Presentacin de PowerPoint

1
Estructura de dominios y sitios regulatorios de
las kinasas de la familia Src
Otros miembros Yes, Hck, Fyn, Lck
2
pTyr
Dominio SH2 de Fosfolipasa C-g unido a péptido
DNDpYIPLPDPK del PDGFR
3
Src Abl Syk PTP1C PLCg GAP Vav p85 c-Crk
SHC Nck GRB2 ISGF3a
SH2
Pawson, T. Gish, G.D. 1992. Cell 71 359-362
4
Mecanismos regulatorios dependientes de
fosforilación Interacción molecular con dominio
SH2 en Src o PS-Binding Pocket en GSKII regula
actividad o reconocimiento de sustrato Pi-lax
lleva a autoinhibición
5
(No Transcript)
6
Unión de dominios SH2 de Src a fosfopéptidos Fos
fopéptido Kd (uM) . KG G Q pY E E I P
I P 0.55 E P Q pY E E I P I Y L 0.09 E P Q
pY E E I 0.18 P Q pY E E I P I 0.20 P E G
D pY E E V L 0.16 E P Q pY E E V P I Y
L 0.16 E P Q pY E E E P I Y L 0.21 T Q pY V
P M L E 5.88 E P Q pY Q P G E N 14.3 P Q
pY Q P G E N 29.4
7
Dominio SH2 de Src Ile146 rojo, Pro240 blanco
8
Estructura de dominios SH2 de Grb2 y Src unidos a
fosfopéptidos
Cambio de Thr(AZUL) por Trp (ROJO) en (c ) cambia
preferencia de péptido
9
(No Transcript)
10
Dominios PTB con similitud de secuencia a Shc
Unión con protdína precursora de amiloide
Proteína que interactua
con Jnk Unión con NOS neuronal Fagocitosis de
células apoptóticas
Activadora de GTPasa
Margolis B. 1999. TEM 10(2) 162-167
11
y X N P X pY
12
Dominios PTB
péptido de Trk péptido de
APPb péptido FPPPP
péptido de IL4R péptido de
Nak péptido de PDGFR
13
Dominio SH3 de Src con péptido R A L P P L P R Y
Asp 23 (turqueza) Arg 1 (amarillo)
14
DOMINIOS WW
15
SH3 DOMAINS