Farmacovigilancia Mundial: Una Perspectiva Actual

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Farmacovigilancia MundialUna Perspectiva Actual

• "Escenario Futuro en Distintas Agencias
  Regulatorias Mundiales "

Eduardo Bernardiner M.D , Pennsylvania ,
USA 10a Reunion Anual y VI Curso Internacional de
Farmacovigilancia COFEPRIS , Octubre 2005 ,
Mexico DF
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Nuestra Perspectiva

• Los Requisitos y Practicas en Farmacovigilancia
  Estan Cambiando Dramaticamente y Muy Rapido
• Gran Concentracion y Preocupacion de las
  Autoridades en Proteger la Seguridad y Salud de
  los Pacientes
• La Seguridad de los Medicamentos es un Tema
  Politico
• No Existe Tal Cosa como Medicamentos Totalmente
  Seguros y Efectivos
• El Exito Futuro de las Organizaciones de Salud
  sera Identificar Aquellos Pacientes que se
  Beneficiaran con un Tratamiento y Excluir
  Aquellos que esten en riesgo
• Minimizacion del Riesgo
• Las Practicas de Farmacovigilancia deben
  Expandirse del Ambito Exclusivo de los Productos
  en el Mercado Debiendo ser Aplicadas a Todo el
  Ciclo de Vida del producto
• No Existe Un Metodo Mejor y Unico de
  Farmacovigilancia
• Debemos Aplicar Buenas Practicas Globales para
  Obtener Informacion
• Es muy Importante Considerar el Uso Local de la
  Informacion , ya que el Riesgo Beneficio Difiere
  en Cada Region

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Benefit Risk Management (BRM) es la
Organizacion de Farmacovigilanciade Johnson
Johnson en todoel Mundo

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Nuestra Mision
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Nuestra Vision
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BRM Nuestras Mayores Responsabilidades

• Cumplir con los Requerimientos Regulatorios a
  Tiempo y con Alta Calidad
• Proveer Experiencia en Seguridad y Soporte en
  las Decisiones
• Proporcionar Evaluaciones de Riesgo Beneficio
• Facilitar el Manejo del Riesgo Beneficio

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En Latino America JJ es Janssen-Cilag
Janssen - Cilag Farmaceutica Mexico - Mexico DF
Janssen Farmaceutica Venezuela - Caracas
Janssen - Cilag CENCA Central America Caribbean
Janssen -Cilag S.A. Colombia - Bogota
Janssen - Cilag Farmacêutica Brasil - São Paulo
Janssen - Cilag Andes Ecuador , Peru , Chile ,
Paraguay , Uruguay
Janssen - Cilag Farmaceutica, S.A. Argentina -
Buenos Aires
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AlcanceFuentes de Efectos Adversos
Pacientes , Consumidores y/o Parientes / Amigos
Medicos , Farmaceuticos u otros Profesionales de
Salud
Centros de Intoxicaciones
Trabajos Publicados o no , Literatura
Estudios Clinicos
Compañias Johnson Johnson
Call Centers, Porgamas de Asistencia a Pacientes
, Programas de Ayuda
Diarios, TV , otras Fuentes de Noticias, Websites
Licenciatarios o Socios Comerciales
Autoridades Regulatorias
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Farmacovigilancia MundialUn Analisis Actual

• Que Vendra ?
• Que se Planea ?
• Que Demandan Otras Autoridades
• Cual es el Clima ?

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Temas Importantes y Comunes en Farmacovigilancia
Moderna

• Aumento de los Requisitos para Monitoreo ,
  Comunicacion y Manejo del Riesgo Durante Toda la
  Vida Util del Producto
• Cambios Regulatorios
• Calidad vs Cantidad de Informacion de Seguridad
• Analisis de la Informacion
• Foco en el Riesgo Beneficio vs Foco solo en
  Seguridad
• El Uso de la Tecnologia como Falicitadora

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Cambios Clave en las Regulaciones

• Cambios en las Regulaciones
• Directiva Europea de Estudios Clinicos (CTD)
• EU Volumen 9 de Reportes Postmarketing
• Reporte Electronico via E2B
• Aumento del Monitoreo Post- Aprobacion en Japon (
  MHLW )
• Cambios Propuestos por la FDA para las Reglas de
  Reporte (TOME)
• Guia en Manejo de Riesgo
• Guia / Direccion de EMEA (Europa)
• Guia /Direccion en la FDA
• Foco en las Autoridades Sanitarias
• Expansion de los Estados Europeos Miembros
• Creciente Colaboracion y Comunicacion
• Compartir Recursos

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Directiva de Estudios Clinicos (CTD)

• Dos Componentes Principales
• Cambio en el Reporte de Casos Unicos Acelerados
  (Alertas) , en Efecto desde Mayo 2004
• Nuevos Requisitos para los Reporte de Seguridad
  Anuales , en Efecto desde Mayo 2004
• Estos Requisitos se Aplican a Todas las
  Investigaciones Clinicas , Tanto Academicas como
  Patrocinadas por la Industria

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Directiva de Estudios Clinicos (CTD)

• 5 Textos Implementados
• Aplicacion a las Autoridades Competentes/Estados
  Miembros
• Comites de Etica
• Base de Datos Eudract
• Reporte de Reacciones Adversas
• Modulo CT Eudravigilance

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Directiva de Estudios Clinicos (CTD) Alcance y
Tiempos

• Concepto de Producto Medicinal (IMP)
• Todos los Estudios Clinicos con Drogas de
  Investigacion (ej. Nueva Droga, Indicacion,
  Formulacion, Poblacion, Combinacion y/o
  Administracion)
• Todos los Estudios Clinicos Intervencionistas
  (Fase IV) ej. Investigacion Invasiva mas alla del
  Uso Autorizado
• Fecha Limite para la Conversion en Ley Nacional
  Mayo 2004

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Directiva de Estudios Clinicos (CTD) Alcance y
Tiempos

• Nuevas Definicion de Eventos Adversos de Estudios
  Clinicos
• SUSAR
• Suspected-Sospecha
• Unexpected-Inesperado
• Serious-Serio
• Adverse -Adverso
• Reaction-Reaccion

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Directiva de Estudios Clinicos (CTD)

• Que se Reporta Ahora ?
• 7/15 dias SUSARs individuales de Estudios
  Clinicos u otra Fuente, IMP comparativa si el
  placebo esta Relacionado con el Excipente
• Reportes Anuales de Seguridad
• Evaluacion de Riesgo Beneficio por estudio ,por
  IMP
• Otra Informacion de Seguridad que Pueda Alterar
  el Balance del Riesgo Beneficio de un IMP (Nueva
  Informacion No-Clinica)
• Reportes no Ciegos a Comites de Etica y Estados
  Miembro
• Informes de Comparativos a Estados Miembro

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Directiva de Estudios Clinicos (CTD) Desafios
para su Implementacion

• Diferencias de Interpentacion entre los Estados
  Miembro
• Proceso para la Construccion y Aprobacion de los
  Reportes de Presentacion Anual.
• Sincronizacion de los Reportes Anuales con la
  Informacion a los Investigadores y los PSURs
• Cambios en el Proceso de Distribucion SUA /
  SUSAR
• Ruptura del Ciego en Estudios Clinicos para
  Reporte

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Volumen 9 Europeo de ReportePost-marketing o
Post-Comercializacion

• Cambios Clave en la Evolucion del Rol de la
  Persona Calificada en Farmacovigilancia
• Debe estar Disponible en Julio 2005
• Responsable por
• Sistemas de Farmacovigilancia
• Reporte de EAs y PSURs ( Reportes Periodicos)
• Reportes de Estudios Post Aprobacion
• Evaluaciones de Riesgo Beneficio , Respuesta a
  Preguntas Regulatorias
• Diferencias entre las Expectativas de EMEA/EU con
  las Autoridades Locales
• E.J. Inglaterra - MHRA

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Reporte Electronico Via E2B

• Mayores Beneficios al Tener un Formato de
  Informacion Consistente
• Consistencia en la Codificacion
• Analisis de Bases de Datos Amplias
• Grandes Beneficios en la Carga de Trabajo para
  las Autoridades Sanitarias
• Facilidad para Compartir Informacion con Otras
  Autoridades y Compañias
• Pista o Rastro de Auditorias

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Reporte Electronico Via E2B

• EMEA (Productos Aprobados Centralmente), FDA y
  Japon requiren Presentaciones E2B
• Reporte de SUSARs de Estudios Clinicos via
  Eudravigilance como Entrada a EUDRACT
• Reporte de Eventos Espontaneos a Eudravigilance
  como entrada a la Distribucion entre Estados
  Miembro ( Noviembre 2005)
• Pilotos para Reporte Electronico en
  España,Portugal y Suecia

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Reporte Electronico Via E2B

• Problemas del Reporte Electronico
• Muchos Estados Europeos no Pueden Recibir
  Reportes Todavia
• Muchas Compañias Fuera de Conformidad
• Cada Sistema Necesita un Formato Unico de E2B
  para el Reparto
• Licenciatarios que no Poseen E2B
• Problemas de Idioma

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Ejemplo de E2B , Compartiendo Informacion en
Eudravigilance
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El Enfoque de Johnson Johnson sobre los
Reportes E2B

• E2B es solamente una parte del gran cambio
  tecnologico , que se requiere para manejar el
  Riesgo-Beneficio
• Transmision de Casos
• Es necesario un enfoque holistico para el manejo
  de la informacion de Seguridad , que incluye
  interfaces para uso interno y para clientes
  externos , bases de datos publicas e informacion
  de ensayos clinicos
• Se deasrrollo un plan Tecnologico a largo plazo

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Bases Publicas WHO/FDA
Base de Datos
Case Receipt (EDMS)
Data Warehouse
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Autoridad Regulatoria Japonesa MHLW-Regulaciones

• Obligatorio desde el 2000
• Farmacovigilancia Post-Marketing Temprana (EPPV)
• Obligatorio desde 2003
• Reporte de Seguridad de Profesionales de Salud
• Reportes Periodicos de Infecciones en Inyectables
• Obligatorio desde 2004
• Presentacion Electronica de Reportes
• Una Nueva Oficina en el Ministerio - MHLW
• Agencia de Farmaceuticos y Dispositivos
• Obligatorio desde 2005
• Buenas Practicas de Farmacovigilancia como
  Pre-Requisito para la Aprobacion de Nuevos
  Productos . Contratos Adecuados con Licenciatarios

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En Efecto desde 2000

• Aliento Repetido para el Uso Racional
• Suministro y Reparto de Informacion Correcta
• Coleccion de EAs Serios
• Utilizando Metodos Convencionales

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Cambios Recientes en las Regulaciones Japonesas

• Alineados con la FDA y con ICH
• Viejo Sistema de Leve , Moderado y Severo
• Reportes de 15Dias y 30 Dias
• Nuevo Sistema Serios y No-Serios
• Reportes de 15 Dias

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Cambios Propuestos a las Regulaciones de la FDA

• Los Requisitos Regulatorios de la FDA estan
  Enmarcados por la Constitucion y la Ley
• 50 Estados Independientes (Commonwealth)
• Gobierno Federal

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Regulaciones de FDA

• 21 CFR 312.32 Nueva Droga de Investigacion
  (IND)
• 21 CFR 314.80 Regulaciones de Seguridad
  Post-marketing

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Cambios Propuestos a las Regulaciones de la FDA

• La FDA Circulo hace Varios Años para Evaluar los
  Cambios Propuestos para el Reporte de Seguridad
  (Safety Reporting Rule, o TOME)
• La Circulacion Anticipada de la Regla Final en
  el 2004 esta Demorada
• Errores de Medicacion
• Seguimiento Activo
• Explicaciones de No Cumplimiento
• Alineacion de EAs Clinicos con Efectos
  Postmarketing
• Concepto de SADR
• Causalidad Asumida como Relacionada a no ser que
  sea Refutada
• Conflictos con la Definicion de Causalidad del ICH

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Cambios Propuestos a las Regulaciones de la FDA

• Estado Actual
• Implementacion Demorada
• El Clima Politico Actual esta Enfocado al Rol de
  la FDA en la Supervision de la Seguridad
• No hay Indicacion Clara de Cuando las
  Regulaciones Revisadas Entraran en Efecto

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Guia de Manejo del Riesgo

• EMEA y la FDA han Publicado Guias de Manejo
• Centradas en Minimizacion del Riesgo por FDA
• EMEA Tambien Circulo Comentarios Adicionales para
  el manejo de Biologicos y Eritropoyetinas
• Planes de Manejo de Riesgo (RMP) Requeridas por
  EMEA y USA para Dossiers de Nuevos Productos
• Planes (RMP) Especificos para Productos
• Los Narcoticos Requieren Especial Atencion por
  los Riesgos Abusivos

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Guia de Manejo del Riesgo

• Temas para la Industria Farmaceutica
• Los Planes de Manejo del Riesgo (RMP) Pueden
  Tratar Solamente Riesgos Anticipados
• Las Direcciones o Guias no Son Vinculantes
• Alcanzar Compromisos Post-Aprobacion

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Expansion de los Estados Europeos Miembro

• Antes de la Expansion eran 15 Paises
• Austria, Belgica, Dinamarca, Finlandia, Francia,
  Alemania, Grecia , Irlanda, Italia, Luxemburgo,
  Holanda , Portugal, España, Suecia e Inglaterra
• 10 Nuevos Miembros Sumados en el 2004
• Chipre, Republica Checa, Estonia, Hungria,
  Latvia, Lituania, Malta, Polonia, Eslovaqia y
  Eslovenia
• Conocidos Como Nueva Europa

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Expansion de Estados Europeos Miembro
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Aumento de Colaboracion y Comunicacion

• Las Autoridades de Salud se Comunican
  Regularmente Entre Ellas
• TGA con FDA, EMEA con FDA etc
• Las Compañias Cada Vez Mas Comparten Buenas
  Practicas
• Red de Farmacovigilancia (Pharmacovigilance
  Network)
• PV NET
• Las Autoridades y la Industria Interactuan
  Regularmente
• Diferencias Culturales
• EU, FDA, Asia

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PV NET- 11 Miembros
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Aumento de Colaboracion y Comunicacion

• Europa
• No es Publica pero es Muy Colaborativa
• Un Forum Mayor es DIA
• USA
• Publica
• Muy Politica
• Asia Pacifico
• Interes en Crecimiento
• Latino America
• Desarrollandose Rapidamente y Cambiando

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Latino America Reportes TotalesEspontaneos
Estudios Clinicos
3031
2400
1774
1470
2002'
2003'
2004'
Jan-Jul/05
40
Distribucion por Actividad
?3031
?2400
447
174
?1774
152
107
?1470
19
209
2432
675
2119
1384
223
572
2002'
2003'
2004'
Jan-Jul/05
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Asia Pacifico Eventos Adversos 2004
5.3 de JJ PharmaEAs 100,000
Poblacion 3,122 millones
42
Numeros del Año 2004

• 118,527 Eventos Adversos
• Procesados en el Año 2004

• Mas de 115 Informes Periodicos de Seguridad
  (PSUR) Preparados en el Año. Ademas de Otros
  Reportes Conjuntos (Aggregate Reports)
  Preparados para Presentaciones Regulatorias

Cases Are Defined as Case Versions in the BRM
Worldwide Safety Database
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Compartiendo Recursos

• La Experiencia Tecnica ( Metodologia Cientifica )
  no es Compartida Igualitariamente entre la
  Industria y las Autoridades
• La Propiedad de la Informacion Tampoco es
  Compartida en Forma Pareja
• La Industria tiene una Idea Global para Compartir
  Informacion
• Las Autoridades Sanitarias y la Industria
  Deberian Compartir mas Experiencias y Recursos

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Que Estamos Haciendo en Johnson Johnson ??

• La Conformidad ( Compliance) con los Requisitos
  Regulatorios Globales es Obligatoria
• Gran Inversion en Nuevas Tecnologias para Proveer
  un Fuerte Soporte en Decisiones Claves
• Informacion de Exposicion , Deteccion de Señales
  , Transmision Electronica , Interfaces etc.
• Creando Organizaciones Regionales para Apoyar
  con Entrenamiento , Educacion ,etc , las
  Necesidades de las Distintas Compañias
• Identificando Asociados en las Autoridades de
  Salud e Instituciones Academicas

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Principios para Asegurar el Uso Seguro de los
Medicamentos

• Monitoreo y Manejo del Riesgo Beneficio
• El mejor interes en favor de los pacientes se
  asegura logrando el acceso a drogas efectivas con
  un perfil apropiado del Riesgo Beneficio
• Acciones Proactivas en el Manejo del Riesgo
• Todas las drogas efectivas estan asociadas con
  algun nivel de riesgo . El uso apropiado de los
  medicamentos permite a todos los pacientes
  acceder a importantes beneficios manejando
  correctamente estos riesgos
• Uso Informado
• Medicos y pacientes necesitan tener la
  informacion de riesgo /beneficio en forma
  precisa y a tiempo !! Para poder hacer las
  elecciones apropiadas
• Fuertes Autoridades Sanitarias
• Globalmente ,la FDA, EMEA y otras autoridades
  sanitarias deben ser los arbitros principales en
  el Riesgo Beneficio , determinando si aprueban o
  mantienen productos , a traves de regulaciones
  transparentes y alineadas
• Beneficio de los Pacientes
• Las mejores politicas y acciones son aquellas que
  aumentan la salud y seguridad de los pacientes ,
  promoviendo la innovacion

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Conclusiones

• BRM es la Organizacion Central de Seguridad y
  Farmacovigilancia de todo JJ .
• Estamos comprometidos en brindar un poderoso
  soporte regional de acuerdo a todas las
  necesidades de Farmacovigilancia de nuestras
  companias
• Hemos analizado profundamente nuestro sistema de
  Farmacovigilancia y lo Estamos Mejorando dia a
  dia con la ayuda de las Autoridades Sanitarias

47
Muchas Gracias !!
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Principles for Ensuring Safe Useof Medicines

• Benefit Risk Management and Monitoring
• The best interests of patients are served by
  ensuring access to effective drugs with
  appropriate benefit/risk profiles, and by
  ensuring programs/systems are in place that
  monitor the benefits and risks of products after
  they have been approved for marketing
• Proactive Risk Management
• All effective drugs are associated with some
  level of risk. The appropriate use of medicines
  allows patients to continue to access the
  important benefits of drugs by managing these
  risks
• Informed Use
• Patients and doctors need timely and accurate
  information about the risks and benefits of a
  drug so they can make well-informed choices about
  drug use
• Strong Regulatory Authorities
• Globally, the health authorities are, and should
  remain, the principal arbiters of risks and
  benefits, determining whether to approve and
  maintain availability of medicinal products
  through transparent and aligned regulations
• Patient Well-Being Through Good Government
• The best government policies and actions are
  those that continue to enhance patient health and
  safety and to promote innovation

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Maximize Benefit/Risk Ratio Throughout the
Product Life Cycle
StrategicFramework
Strategy II
Benefit Development
Strategy I
Risk Exposure
Uncontrolled environment including many
confounding unexpected patient behavior unpredicta
ble dosing and physician techniques, unexpected
concomitant medications and parallel or
simultaneous disease
Development Setting Observed Risks or Adverse
Events
Licensed Products
Preclinical Development
Clinical Development Phase I Phase II
Phase III
In-Market Phase IV
Registration
FH
R
LH
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Vision for IntegratedBenefit Risk Management at
JJ Buildingon a Platform of Transactional
Compliance
Core Functional Pillars of Risk Management
BRM 2010 Key Interdependencies Functions
Safety (BRM)
Risk Communication - All Sectors
GRA (Regulatory Requirements)
Health Outcomes
Safety (Clinical)
Safety Information Exchange and
Analysis Operations/Informatics/Data Warehousing
and Analytics
RD All Sectors
Health Authorities
Operating Companies
Licensing Partners
Key Business Partners and Sources Of Data
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Risk Management Framework Early Continuous
Adaptation
Continuous Benefit/Safety Assessment Framework
Disease Modeling
Patient Modeling
Theoretical Risk/Benefit Assessment
Predictive Modeling
Neuronetworks
Biomarkers Surrogates
High Quality Data Infrastructure and Analysis
Capability
Interpretive Statistics
Biomarkers Predictive
Proactive Detection
PopulationSegment Profiling
Patient Stratification
Risk Minimization Action Plans
Adaptive Trials
Targeted Drug Design/ Sourcing (LA)/Use
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BRM Vision - Mission
Today
2010
Vision
Mission
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Farmacovigilancia del Futuro

• Spontaneous Reporting Will Be a Key
• Greater Needs for Targeted Surveillance of
  Important Events Through Use of Other Means
• Greater Need to Understand Disease Process and
  Understand Background Rates of Conditions in
  Different Population

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Farmacovigilancia del Futuro

• Augmentation of Passive Surveillance System With
  Other Sources of Data
• Meta-Analyses
• Evidence Based Medicine Approaches
• Sentinel Provider Systems
• Post-Marketing Trials

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Poblacion Latino America
Poblacion, 2003 Total 534 Milliones
Source Population Reference Bureau
(http//www.prb.org)
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El Top 10 (14) Productos Representan el 80 del
Volumen de Casos
EA Casos por Droga Principal Clinicos y
Espontaneos por el Periodo Mar 2004 - Ag 2004

• Infliximab y Eritropoyetina el 51 del Total de
  Casos Clinicos
• Las 3 Drogas Primitivas Superiores Representan el
  48 de los Casos Espontaneos

2 Productos Top Representan 35.1 del Volumen
Total
Fuente Sceptre Data Query 12/3/2004
57
(No Transcript)
58
(No Transcript)
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Johnson Johnson Initiatives

• Meetings with health authorities to discuss
  pharmacovigilance and how to work together for
  the future
• ANMAT, CENAVIF, EMEA, FDA,TGA
• ANVISA, COFEPRIS, sFDA,
• Partnering with other companies to develop best
  practices
• PV NETWORK
• PSURs, technology, Clinical SUA summaries, Annual
  Safety Reports for EU-CTD
• Creation of a long term vision for Benefit-Risk
  Management
• Looking for transformational change