Presentacin de PowerPoint

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LIFE
The Losartan Intervention For Endpoint
Reductionin Hypertension Study
B. Dahlöf, D. Devereux S.E. Kjeldsen, S. JuliusJ.
KjekshusD. Levy, K. Thygesen
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ANTECEDENTES

• Ninguna droga hasta el momento mostró una
  reducción de la morbimortalidad cardiovascular
  Superior a la obtenida por la reducción de la
  presión arterial con B-Bloqueantes y diuréticos.

• La Hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI) es
  un factor de riesgo independiente para todas las
  complicaciones cardiovasculares en la
  hipertensión arterial

• La regresión de la hipertrofia del VI tiene
  posibles efectos beneficiosos independiente de
  los niveles de Presión Arterial

• La Angiotensina II esta involucrada en el
  desarrollo de HVI y su bloqueo podría ser
  particularmente efectivo en la regresión de la
  misma

• La evidencia experimental y clínica sugiere que
  el bloqueo de la Angiotensina II puede ofrece
  efectos protectores mas allá del descenso de la
  Presión Arterial

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LIFE Hipotesis

• Losartan puede reducir la incidencia de la
  morbimortalidad cardiovascular en comparacion con
  Atenolol, en paciente hipertensos esenciales con
  Hipertrofia de Ventriculo Izquierdo
• MORBIMORTALIDAD CARDIOVASCULAR
• Punto final primario compuesto Definido como
  stroke, infarto de miocardio o muerte por causa
  cardiovascular

Dahlöf B et al Am J Hypertens 199710705?713.
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LIFE Otros puntos finales definidos

• Mortalidad por todas las causas
• Angina de Pecho
• Insuficiencia Cardiaca que requiera internación
• Revascularización Coronaria o periférica
• Resucitación por ataque cardiaco
• Nuevos casos de Diabetes

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LIFE Características generales

• Estudio por iniciativa del investigador
• Prospectivo, doble ciego
• Controlado con agente activo
• Analizado por intención de tratar
• Basado en la comunidad

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LIFE Características generales

• 9193 pacientes hipertensos con HVI de 55-80 años
  de edad

• Seguimiento promedio de 4, 8 años

• 945 centros en 7 países

• 1096 pacientes con objetivos primarios (eventos
  CV)

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LIFE Diseño Dosis
Titulacion objetivo Presion arterial lt140 / lt90
mmHg
Losartan 100 mg HCTZ 12.5-25 mg otras
Losartan 100 mg HCTZ 12.5 mg
Losartan 50 mg HCTZ 12.5 mg
Losartan 50 mg
Placebo
Atenolol 50 mg
Atenolol 50 mg HCTZ 12.5 mg
Atenolol 100 mg HCTZ 12.5 mg
Atenolol 100 mg HCTZ 12.5-25 mg otras
días
meses
años
6
?14
?7
1
1
2
4
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
5

• Otras excluye IECA , AT1 y B Bloqueantes

Dahlöf B et al Am J Hypertens 199710705?713.
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LIFE Diseño del Estudio
Asignados inicialmenete para ingresar al estudio
(n10,780)
Excluidos (n1,558)
No cumplian criterios (n1343)
No dispuestos a participar (n215)
Randomizados
(n9,222)
Excluidos por irregularidades (n29)
LOSARTAN
ATENOLOL
(n4605)
(n4588)
4588 disponibles paar ITT analisis
4605 disponibles para ITT analisis
105 excluidos - 44 retiraron consentimiento
- 57 estado vital - 4 perdidos
de seguimiento
92 excluidos - 34 retiraron consentimiento
- 50 estado vital - 8 perdidos de
seguimiento
ITT Intención de Tratamiento
B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE Criterios de Inclusion

• Edad 55 a 80 años - ambos sexos
• Hipertension Arterial con o sin tratamiento
  previo
• Presion Arterial sistolica 160200 mmHg o
  Presion arterial diastolica 95115 mmHg o ambas,
  luego del periodo de placebo.
• ECG HVI
• Cornell Producto duracion x Voltaje gt2440
  mmmseg(8 mm ajuste en mujeres)
• Sokolow-Lyon gt 38 mm

Dahlöf B et al Am J Hypertens 199710705?713.
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LIFE Caracteristicas basales
Losartan Atenolol (n4605) (n4588) Edad
.años 66.9 66.9 Mujeres, 54.0 54.1 BMI,
kg/m2 28.0 28.0 PA, mmHg
174.3/97.9 174.5/97.7 FC, Latidos/min
73.9 73.9 Cornell Producto mmmseg
2834.4 2824.1 Sokolow-Lyon, mm
30.0 30.1 Framingham Score de Riesgo
22.3 22.5 Fumadores, 15.8 16.8 Sin
tratamiento previo, 28.1 28.2
B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE Caracteristicas Basales

• Losartan Atenolol
  (n4605) (n4588)
• Historia clinica,
• DBT 12.7 13.3
• HTA sist.aislada (gt160/lt90 mmHg) 14.3
  14.5
• Coronariopatias 16.7 15.2
• Enf. cerebrovascular 8.0 7.8
• Enf.vascular periferica 6.0
  5.0
• FA 3.0 4.0
• Colesterol, mg/dl 232 236
• Glucosa, mg/dl 108 111

B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE Presión Arterial Seguimiento
Atenolol 145.4 mmHg
Sistólica
Losartan 144.1 mmHg
mmHg
Media
Losartan 81.3 mmHg
Diastólica
Atenolol 80.9 mmHg
Meses
B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE Distribución de la Terapia en los dos
grupos de tratamiento
Losartan
Atenolol
Dosis promedio mg 82
Dosis promedio mg 79
Al punto final o final de seguimiento
B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE Distribución de la Terapia en los dos
grupos de tratamiento
Al punto final o final de seguimiento
B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE Presión Arterial y Frecuencia Cardiaca
Losartan Atenolol (n4605) (n4588) Ca
mbios en PAS, mmHg 30.2 29.1 Cambios en PAD,
mmHg 16.6 16.8 PAS ultima visita, mm
Hg 144.1 145.4 PAD ultima visita, mm Hg 81.3
80.9 PAM última visita, mm Hg 102.2 102.4 PAS
lt140 mm Hg, 49.5 46.2 DBP lt 90 mm Hg,
87.6 89.4 PAlt140 lt90, 47.9 45.1
Cambios en FC, lat. /min. 1.8 7.7
B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE Punto Final Compuesto
Intención de tratamiento
Atenolol
Losartan
Tasa Punto final compuesto
Grado de HVI Score de Framinghan
100x(1-RR)
SI
Reducción de Riesgo Ajustada 130,
p0021 Reducción de Riesgo sin ajuste 146,
p0009
Dias de Estusio
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B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE
Mortalidad Cardiovascular
Intención de tratamiento
0.08
0.08
0.07
0.07
0.06
0.06
Atenolol
0.05
0.05
Tasa Punto Final
0.04
0.04
Losartan
0.03
0.03
0.02
0.02
0.01
0.01
Reducción de Riesgo Ajustada
114, p021
Reducción de Riesgo sin ajuste
133, p014
0.00
0.00
Días del
0
180
360
540
720
900
1080
1260
1440
1620
1800
1980
0
180
360
540
720
900
1080
1260
1440
1620
1800
1980
Estudio
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(No Transcript)
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LIFE Stroke Fatal y no Fatal
Intención de tratamiento
SI
B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE PUNTOS FINALES
AJUSTADO
Losartan Atenolol RR p RR p
(n4605) (n4588) () () Primario
Compuesto 508 588 -13 0.021 -15 0.009 Mortalidad
CV 204 234 -11 0.21 -13 0.14 Stroke 232 309 -25
0.001 -26 0.0006 Infarto de miocardio 198 188
7 0.49 5 0.63 Mortalidad Total 383 431 -10
0.13 -12 0.08 Nuevos casos DBT 241 319 -25 lt0.001
-25 lt0.001
SIN AJUSTE
B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE Nuevos Casos de Diabetes
Intención de Tratamiento
Atenolol
Losartan
Tasa Punto Final
SI
Riesgo Relativo Ajustado 25, plt0.001 Riesgo
Relativo sin ajuste 25, plt0.001
Días de Estudio
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B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE Interrupcion del Tratamiento por Efectos
Adversos
Porcentaje
Plt0.0001
Plt0.0001
P0.006
B Dahlof et al. Lancet 2002359995-1003
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LIFE Efectos Adversos
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(No Transcript)
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LIFE
Resumen
y conclusiones
Comparado con el esquema de tratamiento

basado en atenolol la terapia con Losartan
mostro
Menor morbimortalidad cardiovascular (13)

Menor stroke (25)

Menor incidencia de casos nuevos de diabetes
(25)

Mejor tolerancia

Con iguales niveles de Presion Arterial
B Dahlofet al. Lancet 2002359995
-
1003
26
(No Transcript)