EXPOSITION FOETALE AU DIABETE MATERNEL

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EXPOSITION FOETALE AU DIABETE MATERNEL
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EXPOSITION FOETALE AU DIABETE MATERNEL

• Le risque de diabète pour la descendance
• Le risque ftal
• Les conséquences épidémiologiques

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• Le risque de diabète pour la descendance
• Les études épidémiologiques
• Excès de transmission maternelle du diabète
  de type 2
• Lexposition au diabète in utero un facteur de
  risque?
• Etudes de prévalence de lintolérance au glucose
• Les mécanismes
• Déficit de linsulinosécrétion
• Insulinorésistance

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• Les études épidémiologiques
• Excès de transmission maternelle du diabète de
  type 2
• Des études épidémiologiques suggèrent le rôle
  de la transmission maternelle du diabète de type
  2 avec
• une prévalence plus élevée de diabète de type 2
  du coté maternel comparativement au coté paternel
• une prévalence plus élevée de diabète de type 2
  chez les mères de patients ayant un diabète
  gestationnel

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• Excès de transmission maternelle du diabète de
  type 2
• Etude prospective de Framingham (1)
• évaluation de la tolérance au glucose de tous
  les sujets
• pas de risque majoré de diabète chez les
  descendants de mère diabétique comparativement
  aux descendants de père diabétique
• mais
• risque multiplié par 9 de développer un diabète
  chez les descendants de mère diabétique avant 50
  ans

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• Exposition au diabète in utero
• Lexposition in utero au diabète de type 2 en
  tant que facteur environnemental de développement
  dun diabète pourrait expliquer lexcès de
  transmission maternelle.
• Les études démontrant cette hypothèse ont été
  réalisées chez les indiens Pimas, population dont
  la prévalence du diabète de type 2 est la plus
  élevée dans le monde.

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• Etude de prévalence de diabète de type 2 chez les
  indiens Pimas (2)
• dans la tranche des 20-24 ans
• 45 des descendants de mère diabétique avant ou
  pendant la grossesse avaient un diabète de type 2
• contre
• 9 des descendants de mère dont le diabète a été
  diagnostiqué après la grossesse

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• Etude de prévalence de diabète de type 2 chez les
  indiens Pimas
• dans la tranche des 25-34 ans
• prévalence de diabète de type 2 des descendants
  de mère diabétique pendant leur grossesse de 70
• contre
• 15 chez les non exposés in utéro

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• la limite les facteurs génétiques de
  transmission restent un facteur confondant.
• Les mères diabétiques au moment de la
  grossesse ont un diabète à révélation précoce et
  sont donc susceptibles de transmettre plus de
  gènes de susceptibilité de diabète de type 2.
• le problème déterminer le rôle propre de
  lenvironnement intra-utérin dans le risque de
  développer un diabète.

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• Etudes de prévalence dans des familles nucléaires
  (3)
• Dans des familles avec au moins un descendant
  né avant diabète maternel et un descendant né
  après et donc avec la même prédisposition
  génétique
• risque 3,7 fois plus élevé de développer un
  diabète chez les sujets exposés in utero au
  diabète maternel par rapport à leurs frères et
  soeurs nés après le diagnostic de diabète chez
  leur mère.

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• populations caucasiennes
• étude de prévalence de lintolérance au
  glucose (4)
• prévalence plus élevée de lintolérance au
  glucose chez les enfants de mère diabétique avant
  la grossesse
• prévalence de 9,4 chez les 1-4 ans
• prévalence de 17,4 chez les 5-9 ans
• prévalence de 19,3 chez les 10-16 ans

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• étude de prévalence de lintolérance au
  glucose
• prévalence plus élevée de lintolérance au
  glucose chez les enfants de mère ayant développé
  un diabète au cours de la grossesse
• de 11 chez les 1-4 ans
• de 20 chez les 5-9 ans

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• Limites
• études réalisées dans des groupes hétérogènes de
  descendants de mère diabétique de type 1, de type
  2 ou ayant eu un diabète gestationnel
• donc pas de distinction possible de la part liée
  à lexposition intra-utérine

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• Le risque de diabète pour la descendance
• les mécanismes
• étude du déficit de linsulinosécrétion en
  réponse au glucose et de linsulinorésistance
  marqueurs métaboliques prédictifs de diabète de
  type 2

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• Linsulinosécrétion
• études chez lhomme
• dans un groupe dadultes (indiens Pimas) à
  tolérance au glucose normale (5)
• phase précoce dinsulinosécrétion diminuée chez
  les individus exposés in utéro au diabète de leur
  mère par rapport aux descendants de mère devenue
  diabétique après la grossesse
• même masse grasse dans les deux groupes
• insulinosensibilité équivalente dans les deux
  groupes

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• étude des marqueurs prédictifs de diabète de type
  2 chez des sujets exposés au diabète de type
  1(prédisposition génétique faible)
• étude comparative de 15 descendants non
  diabétiques de mère diabétique de type 1 et 16
  descendants non diabétiques de père diabétique de
  type 1 (6)
• baisse de linsulinosécrétion en réponse au
  glucose oral et au glucose iv chez les
  descendants de mère diabétique
• diminution dautant plus marquée quil existait
  une intolérance au glucose
• aucune différence quant à la sensibilité à
  linsuline

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• étude de descendants de mère ayant un diabète de
  type 2 à révélation précoce (7)
• donc sujets exposés à priori à une
  hyperglycémie modérée in utéro
• diminution de la phase précoce dinsulinosécrétion
  lors de lHGPO comparativement au groupe
  contrôle (descendants de père diabétique de type
  2)
• augmentation du risque à long terme de déficit
  dinsulinosécrétion par exposition in utéro à une
  hyperglycémie même modérée

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• Insulinorésistance
• deux études chez lhomme ont conclu à
  lassociation intolérance au glucose et
  insulinorésistance chez des sujets exposés au
  diabète in utéro (ratio élevé insuline/glucose à
  jeun et après charge orale) (4,8)
• étude contradictoire chez des descendants de mère
  diabétique de type 1 et de type 2 (9)
• pas de diminution significative de la sensibilité
  à linsuline chez les enfants de 5 à 10 ans

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• études expérimentales
• les modèles animaux ont montré que lexposition
  in utéro à un diabète modéré est associée à une
  intolérance au glucose à lage adulte liée à un
  déficit de la sécrétion en insuline
• lexposition à un diabète sévère serait associée
  à une insulinorésistance à lage adulte

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• Le risque ftal
• malformations congénitales
• anomalies de croissance du pancréas
• hyperinsulinisme foetal
• anomalies dadaptation

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• malformations congénitales
• influence de lafflux de substrats maternels sur
  le développement ftal
• malformations congénitales plus fréquentes chez
  les descendants de mère diabétique avant la
  grossesse et ayant un mauvais contrôle
  métabolique pendant la grossesse

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• persistance de louverture du tube neural
• transposition des gros vaisseaux
• malformations cardiaques
• malformations rénales
• malformations digestives

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• rôle du stress oxydatif
• lafflux de glucose provoque dans les cellules
  embryonnaires un stress oxydatif dont le rôle est
  évoqué dans la pathogénie de lembryopathie
  diabétique (10)
• lassociation à un plus grand risque de
  malformation foetale nexiste pas avec le diabète
  gestationnel sauf sil sagit en fait dun
  diabète de type 2 méconnu avant la grossesse

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• anomalie de croissance du pancréas
• la mi-gestation est la période critique pour la
  maturation du pancréas endocrine
• mécanisme évoqué diminution de croissance du
  pancréas et de la masse des cellules bêta à
  lorigine de laltération de linsulinosécrétion
  à lage adulte

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• études chez lanimal (11)
• pas daugmentation de la masse bêta cellulaire
  avec le temps chez les rats exposés au diabète in
  utero alors quils sont insulinorésistants dès le
  plus jeune age
• rats GK exposés à lhyperglycémie in utero
  diminution de la masse des cellules bêta et de
  lexpression dIGF2

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• hyperinsulinisme ftal
• des taux élevés dinsuline dans le liquide
  amniotique sont associés au risque de développer
  une intolérance au glucose et une obésité chez
  les individus exposés au diabète maternel (12)
• lhyperinsulinisme foetal ou néonatal serait
  responsable danomalies du développement
  hypothalamique jouant un rôle dans
  lhyperinsulinisme et lobésité de descendants de
  mère diabétique (13)

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• anomalies dadaptation
• un processus adaptatif de réponse aux désordres
  métaboliques maternels se met en place pendant la
  vie intra-utérine et a des conséquences à long
  terme.
• un environnement intra-utérin hyperglycémique
  et/ou hyperinsulinémique pourrait programmer le
  pancréas à sécréter moins dinsuline à lage
  adulte
• des gènes soumis à empreinte parentale qui
  interviendraient dans cette programmation
  pourraient être affectés par un facteur
  environnemental intra-utérin (14)

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• Implications en santé publique
• lexposition au diabète in utero pourrait
  expliquer la plus forte prévalence de diabète de
  type 2 chez les adultes nés de mère diabétique et
  contribuer à lexplosion épidémique du diabète de
  type 2

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• lobjectif de diminution de prévalence de diabète
  de type 2 impliquerait
• le contrôle strict de la glycémie pendant la
  grossesse chez les femmes diabétiques
• le diagnostic précoce du diabète gestationnel
• la prévention de lapparition de
  linsulinorésistance chez les sujets exposés à
  lhyperglycémie intra-utérine et donc à risque de
  développer un déficit de linsulinosécrétion

30

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