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• Aspetti gestionali e applicativi
  delluso dei primati non-umani in
  sperimentazione biomedica
• Augusto
  Vitale
• Dip. Biologia cellulare e
  Neuroscienze Istituto Superiore di
  Sanità
•  

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Scaletta

• Modelli animali
• I primati non umani
• Primati non umani e sperimentazione animale
• Primati non umani e lo studio della malattia di
  Parkinson

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Per sperimentazione animale si intende lutilizzo
di animali a scopi scientifici. Il tipo di
sperimentazione può essere sia applicativo che di
base. La sperimentazione di base riguarda la
conoscenza generale su un particolare aspetto
della vita dellanimale che si sta studiando.
La ricerca applicativa riguarda lutilizzo
dellanimale come modello, cioè come mezzo per
comprendere meglio una qualche caratteristica
biologica di unaltra specie, generalmente quella
umana.
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Un modello animale rappresenta una condizione che
permette di studiare fondamentali processi
biologici e comportamentali. Oppure può essere
utilizzato per provocare un processo patologico
che assomiglia, perlomeno per certi aspetti, allo
stesso processo patologico osservato nella specie
umana o in altre specie
5
Il modello animale è un concetto relativo
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Validity of the Animal Model

• Face Validity
• Construct Validity
• Predictive Validity

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Validity of an animal model of disease
(construct, face and predictive validity)is
largely influenced by animal well-being. Stress
and sufference may profoundly interfere with
several physiological parameters in all fields of
translational research.

• Welfare of animals used in translational research
  
• is not only an ethical requirement
• but it is also a scientific requirement.

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Darwin
9
(No Transcript)
10
Roditori
Topi e Ratti
11
Sistematica

• Proscimmie

12
Sistematica

• Proscimmie
• Antropoidee (Platarrine, Catarrine, Hominidi)
• Orango (Pongo pygmaeus)

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Numero di primati non umani utilizzati in
sperimentazione in EU in 2005

• Proscimmie 677
• Scimmie del Vecchio Mondo 1564
• Scimmie del Nuovo Mondo 8210
• (7004 individui in studi di tossicologia)

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I primati non umani devono provenire da
allevamenti dove vengono fatti riprodurre per la
ricerca, e possono essere usati solo in procedure
che sono "carried out in relation to
life-threatening or debilitating clinical
conditions in human beings."  Si afferma
chiaramente che questo tipo di ricerca include
ricerca di base biologica e comportamentale. E
permessa anche ricerca che ha come fine la
conservazione della specie. I soggetti
sperimentali devono essere devono essere figli di
genitori nati in cattivita a partire dalle
seguenti date Marmosets - as soon as Member
States apply the directive. Cynomolgus and Rhesus
macaques - 7 years after Member States apply the
directive All other primates - 10 years after
Member States apply the directive.
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Luso delle Grandi Scimmie è proibito, però è
possibile ottenere il permesso di utilizzarle, se
la ricerca favorisce la conservazione della
specie oppure se, con il permesso della
Commissione Europea, se la ricerca è in relazione
diretta con unexpected outbreak of a
life-threatening disease
16
Uso dei primati non umani in sperimentazione

• Tossicologia

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Raccomendations of Home Office

• Use of a well characterised species may be
  quicker and require fewer animals
• unknown and contradictory neurophysiological
  sensitivity, meant to reflect differences in
  suffering of the species
• public perception
• limited availability in early stages requesting
  small size animal to allow fast developments of
  new pharmaceutical for serious medical condition.
  

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Uso dei primati non umani in sperimentazione

• Tossicologia
• Malattie infettive (Tubercolosi, Malaria, AIDS)
• Neuroscienze

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Neuroscienze dei primati non umani
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Replacement

• Tossicologia
• Malattie infettive
• Neuroscienze

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I primati non umani e lo studio della malattia di
Parkinson
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Replacementany scientific method employing
non-sentient material which may, in the history
of experimentation, replace methods which use
conscious living vertebrates(Russell and
Burch, 1959)
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Reductionreduction in the number of animals
used to obtain information of a given amount and
precision(Russell and Burch, 1959) 
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Refinement

• Any approach which avoids or minimises the
  actual or potential pain, distress and other
  adverse effects experienced at any time during
  the life of the animals involved, and which
  enhances their wellbeing
• (Buchanan-Smith et al,2005)
•  

25
Possiamo e come applicare il modello delle 3Rs
alluso dei primati non umaninello studio della
malattia di Parkinson?
26
Replacement

• Total Replacement
• Relative Replacement

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Although rodents have been widely used to study
the effects of MPTP, non-uman primates appear to
express a wide variety of neuropathologic
features in response to MPTP and are, of course,
much closer to humans from a phylogenetic
standpoint(Forno, 1996)
28
Reduction

• Luso dei primati non umani in studi di
  neuroscienze è caratterizzato da un numero basso
  di soggetti sperimentali

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Refinement

• Rinforzo positivo (spostamenti, iniezioni)
• Sedie di costrizione
• Arricchimenti ambientali
• Registrazioni multiple di attività neuronali
• Telemetria

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ConclusionsCompared with Replacement and
Reduction, perhaps not surprisingly, Refinement
appears to be the R easier to implement in PD
studies utilising non-human primates. The effort
in actively improving the level of welfare of
monkeys utilised in PD studies must be directed
to all of the phases of the life of an
individual pre-, during and post-treatment. And
this effort will result in an improvement of the
quality of the life of the animal as well of the
quality of the research as well.(Vitale et al,
2008)