A Fassina

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• A Fassina
• Patologia Linfonodale

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• LYMPH NODES are a combination of burglar alarm
  and West Point.
• Allarme contro gli antigeni non riconosciuti.
• Le cellule linfoidi rispondono agli Ag formando
  anticorpi e le cellule B e T per anni sono in
  grado di ricordare le caratteristiche dellAg.

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Strutture anatomiche del linfonodo

• Capsula
• Seni sottocapsulari (marginali)
• Cordoni della midollare
• Linfatici afferenti ed efferenti
• Follicoli
• Centri germinali
• Area parafollicolare
• Venule con endotelio alto

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LINFONODO
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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• La corticale contiene dei clusters sferici di
  linfociti B chiamati follicoli.
• Se le cellule B "vergini" non sono state esposte
  a Ag, esse costituiscono follicoli primari.
• Se le cellule B sono state stimolate da Ag,
  proliferando e trasformandosi, formano dei centri
  germinativi pallidi circondati da un mantello di
  linfociti B più piccoli e più scuri, chiamati
  follicoli secondari.

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(No Transcript)
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• La ZONA PARACORTICALE si trova tra i follicoli
  della corticale, e vi si trovano i linfociti T e
  le venule con endotelio alto.
• Questi sono i vasi attraverso i quali i linfociti
  passano dal sangue ai linfonodi.
• La parte profonda (midollare) contiene
• I seni che contengono macrofagi e linfociti
• Il tessuto linfoide tra i seni (corde midollari)
  che spesso contengono le plasmacellule.

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• LAg arriva al LN da una lesione a monte
  (lesione cutanea, neoplasia) attraverso il
  linfatico afferente.
• Il linfatico afferente si fonde con la sottile
  capsula fibrosa e rilascia il suo contenuto nel
  seno sottocapsulare.
• LAg scende poi nei seni trabecolari lungo i
  setti fibrosi del LN (trabecole).
• La linfa e lAg arrivano allilo, verso i vasi
  ematici e linfatici efferenti.

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• I macrofagi che tappezzano i seni, catturano
  lAg e iniziano a processarlo, rendendolo alla
  fine pronto per il riconoscimento da parte delle
  cellule linfoidi.
• Le cellule che presentano lAg sono probabilmente
  macrofagi dei seni e cellule dendritiche della
  paracorticale (interdigitating dendritic cells) o
  dei follicoli (follicular dendritic cells).
• Le T-cells Paracorticali, soprattutto cellule
  T-helper CD4(), giocano un ruolo chiave nel
  riconoscimento dellAg e informano le cellule B
  del follicolo primario ancora non stimolato.

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(No Transcript)
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• Nel follicolo primario le cellule B con le
  immunoglobuline di superficie che match lAg,
  proliferano e si trasformano, dopo aver ricevuto
  linformazione dalle cellule T.
• Da piccole (virgin, resting B-cells), le cellule
  iniziano a divenire più grandi con nuclei
  irregolari (small-cleaved e large cells) nei
  centri germinativi attivati.
• Le cellule B attivate hanno nuclei più grandi che
  sembrano vuoti e quindi i centri germinativi
  nelle sezioni colorate con EE appaiono come
  CENTRI CHIARI.
• I centri germinativi mostrano numerose figure
  mitotiche e i "tingible bodies" sono frammenti di
  nucleo di cellule B morte.

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Centro germinale reattivo versus Linfoma
follicolare

• Alto Indice Mitotico
• Tingible-body macrophages
• Zona mantellare ben sviluppata
• Polarizzazione, con cellule ipercromatiche che
  predominano nella metà più profonda dei centri
  germinativi.

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• Le cellule B che sopravvivono si trasformano in
  PLASMA CELLULE
• migrano nelle corde della midollare o
• abbandonano il LN per andare nei tessuti dove è
  necessario il loro intervento.
• I centri germinativi compaiono circa una
  settimana dopo lo stimolo immunogeno e
  gradualmente diminuiscono a meno che lo stimolo
  persista.
• Si osservano inoltre altri tipi di iperplasia
  reattiva, come la IPERPLASIA DELLE CELLULE
  SINUSOIDALI della paracorticale (ISTIOCITOSI DEI
  SENI).

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Clinica

• Tempo di comparsa
• Sede
• Numero
• Rapporto tra LN
• Variazioni nel tempo
• Semeiotica fisica
• tumor
• rubor
• dolor

• Formula leucocitaria
• Eosinofilia
• Gamma-globuline

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Tumefazione linfonodale

• Neoplastica
• Dura
• Fibrotica
• Crescita lenta, inesorabile
• Fissa sui piani profondi
• Coinvolge altri linfonodi

• Reattiva
• Si muove bene sotto la cute
• Molle
• Fluttuante
• Cresce e diminuisce nel giro di settimane o mesi

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Diagnosi patologica

• Fine Needle Aspiration Biopsy
• Biopsia chirurgica
• ICH
• Biologia molecolare

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Indicazioni

• quando fare la biopsia

• quale metodica è indicata

• 049 821-3781

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Linfoadeniti Acute

• Linfonodo aumentato di volume
• Soffice alla palpazione
• Palpazione dolorosa
• Peri-linfoadenite
• Spiccata iperemia
• Infiltrazione granulocitaria con microascessi
• Macrofagi

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Diagnosi microscopica per pattern

• Follicolare
• Sinusoidale
• Diffuso
• Misto

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Pattern Follicolare
Follicoli numerosi, ingranditi, con dorma
irregolare Centri germinativi prominenti Perifer
ia di linfociti maturi Popolazione linfocitaria
non omogenea Mitosi frequenti Macrofagi con
corpi tingibili Immunoglobuline di superficie
policlonali.
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(No Transcript)
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PATTERN FOLLICOLARE

• Iperplasia follicolare reattiva aspecifica
• Artrite Reumatoide
• Castelman (Giant LN Hyperplasia)
• AIDS
• Sifilide
• Trasformazione progressiva dei Centri Germinativi

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Iperplasia follicolare
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Linfoadenite reumatoide (Follicoli Giganti)

• Iperplasia corticale e midollare
• Iperplasia follicolare con fusione
• Peri-linfoadenite
• Aggregati di neutrofili con necrosi
• Iperplasia endoteli
• Dilatazione seni

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Linfoadenite luetica

• Linfonodi inguinali
• Flebite
• Infiltrato linfo plasmocitario peri vascolare
• Iperplasia endoteliale midollare
• Granulomi epitelioidei

• Cellule giganti plurinucleate
• Fibrosi capsulare

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AIDS

• I linfonodi svolgono un ruolo fondamentale in
  corso di AIDS.
• Durante il lungo periodo di latenza, quando la
  conta virale nel sangue è minima, il virus si
  replica furiosamente nei linfonodi, debilitando
  il sistema immunitario.

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1. Fase precoce LN edematosi con iperplasia
   follicolare, iperplasia B monocitoide nei seni,
   con espansione della regione interfollicolare con
   cellule linfoidi piccole e grandi, plasma
   cellule, vasi, eosinofili, e istiociti.
2. I follicoli sono spesso enormi e bizzarri, con
   zona mantellare. Bande di piccoli linfociti
   distruggono i centri germinativi (follicle
   lysis).
3. Occasionalmente dentro ed intorno ai follicoli si
   osservano piccole cellule multinucleate (Cellule
   di Warthin-Finkeldey), presenti anche nel
   morbillo.

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• 4) Tardivamente compaiono aspetti di involuzione
  follicolare.
• Follicoli piccoli e "burnt out" nella maggior
  parte solo le cellule dendritiche e le cellule
  endoteliali popolano i centri germinativi, che
  sembrano nudi, senza la loro zona mantellare.
• La regione interfollicolare è occupata da
  immunoblasti, istiociti, e vasi.

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• 5) Infine deplezione linfocitaria al posto dei
  follicoli si osservano aree cicatriziali
  sclerotiche.
• La popolazione linfoide è sostituita da plasma
  cellule e istiociti. In ogni stadio il linfonodo
  può essere sovrainfettato da numerosi altri
  agenti patogeni opportunistici (mycobacteri,
  funghi).

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Pattern SinusoidaleSeni prominentiIperplasia
istiocitariaProliferazione di plasma
celluleImmunoglobuline di superficie policlonali
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(No Transcript)
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Sinus Pattern

• Istiocitosi dei seni
• Istiocitosi dei seni con LA massiva
• Istiocitosi X
• Iperplasia a cellule B monocitoidi
• S emofagocitica
• M di Whipple
• Trasformazione vascolare dei seni
• Sarcoma di Kaposi

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Pattern DiffusoCancellazione dell'architettura,
Proliferazione di immunoblasti,Popolazione
cellulare mista,Numerosi macrofagi e plasma
cellule,Immunoglobuline di superficie
policlonali.
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Diffuse Pattern

• LA post-vaccinica
• Mononucleosi
• LA da Herpes
• Ipersensibilità da Difenilidantoina
• LA da Cytomegalovirus

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(No Transcript)
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Mononucleosi

• Scomparsa dell'architettura
• Iperplasia follicolare e paracorticale
• Tingible bodies
• Immunoblasti
• Istiocitosi immatura
• Cellule Sternberg-like

• Infiltrazione capsulare
• Linfociti atipici in periferia

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Linfoadenite Post-vaccinica

• Storia di vaccinazione
• Linfonodi cervicali e ascellari
• Quadro diffuso , follicolare e misto
• Proliferazione di immunoblasti con sparse
  plasmacellule, eosinofili, mastcellule.

• Quadro screziato
• Proliferazione vasi
• Dilatazione seni

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Linfoadenite Herpetica

• Varicella o infezione Zoster
• Eruzione generalizzata
• Linfoadenopatia
• Immunoblasti
• Plasmacellule
• Macrofagi con corpi tingibili

• Inclusioni nucleari con alone

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Pattern MistoCancellazione dell'Architettura,Co
mbinazione dei patter follicolare, sinusoidale, e
diffuso,Popolazione cellulare mista,Plasmacellul
e e macrofagi,Imunoglobuline di superficie
policlonali.
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(No Transcript)
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Mixed Pattern

• Toxoplasmosi
• LA Dermatopatica
• SLE
• LA granulomatosa istiocitaria necrotizzante (M
  Kikuchi)
• S Linfonodale mucocutanea (M Kawasaki)

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Linfoadenite da Toxoplasmosi Piringer e Kuchinka

• Linfoadenopatia cervicale-nucale
• Iperplasia follicolare
• Iperplasia centri G
• Detriti nei centri G
• Aggregati epiteloidi nei centri G e in
  paracorticale
• Istiocitosi dei seni

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Toxoplasmosi

• T. gondii, trasmesso dai gatti o con ingestione
  di carne cruda. Infezione subclinica non grave,
  con sequele serie solo in donne gravide e in
  immunocompromessi.
• LN laterocervicali posteriori unilateralmente,
  con
• iperplasia follicolare
• iperplasia a cellule B monocitoidi
• aggregati di istiociti epitelioidi (pochi per
  un granuloma)
• Mancano la necrosi e le cellule multi-nucleate.

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Ciclo del Toxoplasma
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Toxoplamosi paraventricolare
51
Toxoplasma nel polmone
52
Toxoplasma nel miocardio
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• La localizzazione più comune è ai LF dellilo
  polmonare, che sono aumentati di volume per la
  presenza di granulomi non-necrotizzanti, ben
  delimitati e non confluenti.
• E assente il cuff di linfociti che si osserva
  nei granulomi TBC. Occasionalmente si osservano
  cellule giganti con corpi intracitoplasmatici di
  Schaumann o i corpi asteroidi
• Morfologicamente questa è una diagnosi di
  esclusione. Anche in presenza di granulomi
  caratteristici, non-necrotizzanti si devono
  eseguire colorazioni speciali per mycobatteri e
  miceti.

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Granulomatose Epitelioidi

• TBC
• Sarcoidosi
• Crohn
• Brucellosi
• Associata a Carcinomi
• Associata a HD

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Granulomatose con necrosi microascessuale

• da Graffio di Gatto
• da Yersinia Pseudotbc
• da Tularemia
• da Linfogranuloma Venereo

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Linfoadeniti granulomatose

• Granulomi aggregati di istiociti simili alle
  cellule epiteliali (epitelioidi)
• I granulomi possono contenere una NECROSI
  CENTRALE talora circoscritta radialmente da
  istiociti fusati a palizzata, circondati da
  piccoli linfociti e plasmacellule
• Si osservano in presenza di
• Sostanze che gli istiociti non sono in grado di
  digerire
• Una risposta immunitaria T mediata.

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Le cellule giganti multinucleate sono composte da
singoli istiociti che hanno in comune molti
nuclei a corona in un unico citoplasma (cellule
di Langhans) o distribuite nel citoplasma in
corpi estranei.
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• Gli aspetti specifici (granulomi) sono dovuti a
  infezioni, la cui eziologia deve essere
  confermata con colture del tessuto ottenuto dal
  linfonodo o con colorazioni delle sezioni
  (Ziehl-Nielsen) e dalla BM.
• I possibili agenti sono batteri, mycobactteri,
  spirochete, funghi, parassiti e virus.
• Pattern specifici non infettivi sono presenti
  nella Sarcoidosi, nelle malattie vascolari del
  collagene, nella silicosi, e nella linfoadenite
  dermatopatica.

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Linfoadenite da Mycobatteri

• prototipo delle risposte granulomatose.
• ilo polmone e drenano un focolaio di TBC
• necrosi "caseosa", la necrosi assomiglia al
  formaggio (caseum) e mancano i margini cellulari
  residui che si osservano nella necrosi
  coagulativa.
• spesso delle calcificazioni.
• M atipici (M. bovis, M. avium-intracellulare,
  M.kansasii)

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(No Transcript)
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Granulomi nel polmone
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Granulomi TBC
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Granuloma con caseosi
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Vallo di cellule epitelioidi
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Mycobatteri nel polmone
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Mycobatteri alcool-acido resistenti
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Mycobacterium Avium Intracellulare Complex (MAC)

• pazienti immunocompromessi (AIDS) linfezione
  provoca la presenza di grandi aggregati di
  istiociti schiumosi il cui citoplasma è ripieno
  di acid-fast rods
• aspetto è diverso dai granulomi necrotizzanti,
  dal momento che lospite non è ingrado di
  sviluppare una adeguata risposta immunitaria.
• si possono osservare questi istiociti isolati
  nei tessuti senza segni istologici di flogosi.

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MAC
69
MAC
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Linfoadenite da graffio di gatto

• Contatto con gatto
• Linfoadenopopatia omolaterale
• Granulomi necrotici
• Microascessi
• C.epitelioidi a palizzata
• Cellule giganti
• Perilinfoadenite

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Iperplasia Angio-Follicolare

• Tipo Jalino-vascolare (90)
• area jalina centrata da un vaso
• layers concentrici di linfociti
• Tipo Plasmacellulare
• sintomi sistemici (anemia)
• sintomi neurologici
• numerose plasmacellule

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Linfoadenite angioimmunoblastica

• Anziani Farmaci
• Febbre e rush
• Poliadenopatia
• Ipergammaglob.
• Anemia emolitica
• Epato splenomegalia
• Proliferazione vasi
• Immunoblasti

• Plasmacellule
• Eosinofili Epiteloidi

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Linfoadenite Dermatopatica

• Lesioni cutanee esfoliative
• Eosinofilia
• Linfonodi inguine
• Struttura conservata
• Iperplasia follicolare
• Plasmacellule
• Macrofagi contenenti pigmento

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Linfoadenite reattiva a tumori

• Neoplasia regionale
• Dilatazione dei seni
• Istiocitosi
• Iperplasia follicolare
• Proliferazione macrofagi

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Linfoadenite Sarcoidea
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Sarcoidosi

• Malattia del sistema immunitario con formazione
  di granulomi nei LN ed in altre sedi come
  polmoni, milza, e fegato.
• Numerosi fenomeni si accompagnano a questa
  condizione deplezione dei linfociti CD4 ed alti
  livelli sierici dellenzima che converte
  langiotensina.
• Ha distribuzione mondiale, e negli USA interessa
  la pololazione nera 15 volte più della bianca.
• La maggioranza dei pazienti convive con la
  malattie, e la mortalità è del 10.

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(No Transcript)
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Sarcoidosi
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(No Transcript)
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Linfoadenite di linfografia

• Storia di linfografia
• Istiocitosi dei seni
• Materiale lipidico contornato da cellule giganti
  corpo estraneo
• Istiocitosi

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Linfoadenite di Rosai Dorfman

• Pediatrica
• Linfoadenopatia massiva cervicale
• Ipergamma gl monocl.
• Spiccata istiocitosi
• Fagocitosi

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Infarto linfonodo

• Necrosi ischemica massiva
• Margine linfoide conservato
• Struttura reticolare conservata
• Flogosi marginale
• Trombosi ilo