Nincs diac

1
ISZKÉMIÁS SZÍVBETEGSÉG GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA A
myocardiális ischaemia definiciója és
patofiziológiai jellemzoi "A szívizom
elégtelen vérellátása" (Opie) "Az arteriás
keringés hiánya" (Jennings) "Ellátás-igény
egyensúly felborulása" (Schelbert) "Ischo"
"visszatartás" "haima" "vér" Alapkoncenpció A
myocardium vérigénye és vérellátása közötti
egyensúly felborul "reverzibilis" fázis - a
jellemzo metabolikus, funkcionális,
elektrofiziológiai változások helyreállnak,
ha az ischaemia megszunik, pl. reperfúzió "irrever
zibilis" fázis - az ischaemia elorehaladtával ?
infarktus ?
sejthalál (nekrózis, "necro"
"halál") Ok a koszorúér arteriák betegsége
(CAD Coronary Artery Disease) (az erek
intimájában és mediájában fellépo degeneratív
elváltozások, endothel károsodás, atheromás
plakk képzodés) Korai reperfúzió (pl.
trombolizis) ? csak a reverzibilisen károsodott
sejteknek jelent túlélést
2
Fizikáiis terhelés, emócionális
stressz kimerülés, fokozott szimpatikus tónus
3
AZ ISCHAEMIÁS SZÍVBETEGSÉG PATOFIZIOLÓGIÁJA I.
Konvencionális ischaemiás szindrómák 1. Effort
(klasszikus) angina Sine qua non-ja a
coronaria sztenózis (fix coronaria szukület) -
atherosclerosis (atheromás plakk - excentrikus
vagy koncentrikus ) a nagy coronaria
artériákban. A szukülettol disztálisan a
coronaria perfúziós nyomás (CPP) és áramlás
(CBF)?. A szívizom O2 igényének fokozódása (pl.
fizikai terhelés, stressz, stb) ischaemiát
provokál ? klinikailag AMI ill. anginás roham
lép fel 2. Variant angina (nyugalmi vagy
vazospasztikus angina) A koszorúerek (foleg
konduktancia erek) spazmusa ? CBF ?
Morfológiai kép normális vagy szukült
Ciklikusan megjeleno mellkasi fájdalom
(ST-eleváció), elnyújtott anginás roham,
gyakran a nap ugyanazon szakában (reggel) lép
fel. Warm up" jelenség. Halmozott rohamok
? myocardialis infarktus/hirtelen halál 3.
Instabil angina Vazospazmus ciklikus
fellépése fix szukület Functionális
kapcsolat a fix sztenózis (rendszerint
excentrikus), amely gátolja a flow növekedést
és a tiszta spazmus között (dinamikus
sztenózis) Kevert patofiziológiai kép
rohamok intenzitása változó (ST- eleváció és/vagy
depresszió), igen gyakran végzodik AMI-ban 4.
Akut myocardiális infarctus Valamely fo
koszorúér hirtelen fellépo teljes elzáródás
következtében alakul ki. "No flow ischaemia".
4
II. Új ischaemiás szindrómák 1. Silent ischaemia
(1974 Stern és Tzivoni) Silent ischaemiás
epizódok? szívelégtelenség (csökkent perfúzió ?
LV diszfunkció) Mechanizmusa nem ismert
fájdalom küszöb emelkedés, a szív nem reagál
fájdalom mediátorokra (adenozin, bradikinin,
ATP, ADP), béta-endorfinok fokozott
felszabadulása 2. Myocardiális stunning
(kábult szívizom) 1975 Heyndrickx és mtsai
(experimentális), 1982 Braunwald és Kloner
(klinikail) A stunned myocardium olyan
életképes szívizom, amelyben a perfúzió
helyreállítását (reperfúzió) követoen a
kontraktilitás zavara hosszabb-rövidebb ideig
továbbra is fennáll. Jellemzoje a
késleltetett funkcionális helyreállás
(permanens diszfunkció) perfusion-contractio
n mismatch Akut stunning a mechanikai
funkció percek ill. órák alatt helyreáll
Krónikus stunning a helyreállás hetekig,
hónapokig tart Maimed myocardium helyreállás
inkomplett Stunning léphet fel AMI-t követo
trombolizis vagy angioplasztika után, instabil
anginás betegekben, fizikai terhelés-indukálta
anginában, coronaria spazmus esetén,
trombocita aggregáció és átmeneti trombolizist
követoen és közvetlenül a coronaria bypass
mutétet követoen Koncepció Ischaemia alatt
valami történhet a mechanikai funkcióval, amely
még akkor is fennmarad amikor az
ischaemiás történés már megszunt.
5
3. Hibernált myocardium (1984 Rahimtoola)
Elsodlegesen klinikai megfigyelés a folyamatosan
(nyugalomban is) fennálló csökkent perfúzióval
és csökkent balkamrai funkcióval jellemezheto
állapot leírására. A hibernált myocardiumban
életképes sejtek (területek) találhatók
amelyek funkciója részlegesen vagy teljesen
helyreállítható, amennyiben a szívizom oxigén
igény/ellátás egyensúlyát kedvezoen befolyásoljuk
(gyógyszeres) és /vagy a keringést
helyreállítjuk (mutéti) Hibernált az olyan
ischaemiás myocardium, amelyet szukült koszorúér
lát el és amelyben az ischaemiás sejtek, a
krónikusan csökkent kontraktilitás ellenére is
életképesek. A jelenlegi koncepció szerint
hibernáció sine qua non-ja (1) károsodott
kontraktilis funkció és aktivitás (2) súlyos
koszorúér betegség jelenléte (3) a funkció
teljes vagy részleges helyreállása
revaszkularizáció után Hibernált szívizom
található súlyos koszorúér sztenózisban
szenvedokben (akkor is ha nyugalomban
tünetmentes) 4. Kevert posztinfarktusos
ischaemiás szindróma Balkamrai diszfunkció és
remodelling. Ischaemia utáni diasztolés és
szisztolés elégtelenség 5. Ischaemiás
prekondicionálás (1986 Murry, Jennings,
Reimer) Rövid koszorúér okklúziókkal
eloidézett ischaemia védelmet nyújthat az
ismételten fellépo, hosszabb ischaemiás epizód
káros következményeivel szemben
Ischaemia elleni védelem ischaemiával
6
A gyógyszeres kezelés alapveto célja 1. A szív
vérellátásának fokozása (koszorúér keringés
fokozása) 2. A szív munkájának, s ezáltal oxigén
igényének csökkentése A myocardium oxigén
ellátásának és oxigén igényének fo
meghatározói 1. A myocardium oxigén igényét
meghatározó tényezok Szívfrekvencia A
szívizomfal feszülése utóterhelés
(afterload) eloterhelés (preload) A
szívizom kontraktilitása Szívnagyság 2. A
szívizom oxigén ellátását meghatározó tényezok
Hematológiai faktorok - hemoglobin, pO2 A
myocardium oxigénfelvevo képessége (extrakció)
Koszorúér keringés (coronaria flow)
coronaria rezisztencia - autoreguláció - az
endocardiális artériák diasztolé alatti
nyomása - fix stenosis (pl. atheromás
plakk) coronaria perfúziós nyomás a vér
megoszlása az epicardium és az endocardium között
7
Az angina pectoris ideális terápiája 1. Az
anginás rohamok súlyosságának és frekvenciájának
csökkentése 2. A kiváltó ok megszüntetése
(amennyiben lehetséges) 3. A kollaterális
keringés fokozása (kollaterális véredények
képzodésének fokozása) 4. A hirtelen
szívhalál fellépésének megelozése Lehetoségek 1.
A beszukült koszorúér tágítása 2. A szívmunka
csökkentése eloterhelés csökkentés
utóterhelés csökkentés a szív
kontraktilitásának csökkentése a szív
frekvenciájának csökkentése a szimpatikus
tónus csökkentése EFFORT ANGINA VAZOSPASZTIKUS
ANGINA INSTABIL ANGINA NITRÁTOK Ca
ANTAGONISTÁK ? BLOKKOLÓK
8
Az angina pectorisban alkalmazott gyógyszerek
Csökkent utóterhelés
Szisztémás keringés
Arteriás rezisztenciaerek
Ischaemiás terület
Vénás kapacitáserek
9
VAZODILÁTOR HATÁSÚ SZEREK A ORGANIKUS NITRITEK
ÉS NITRÁTOK 1. Kémiai szerkezet Nitrit és
nitrátsavak polialkohollal képzett észterei
(nitroglicerin gliceril trinitrát) CH2 - O -
NO2 - CH - O - NO2 - CH2 - O - NO2 2.
Farmakológiai hatások 2.1. Hatásmechanizmus ON
O2 Nitroglicerin ONO2 ? ONO2 ? NO2 ?
S-nitrozo-tiol (RSNO) ? NO ? GC ONO2
R - O - NO2
R - O - NO2
cystein
NEM ENZIMATIKUS
ENZIMATIKUS
glutatione reductase
NO
R - OH NO2 NO3
guanylate cyclase
NO2 NO3
GTP
cGMP
PROTEIN P KINASE
PROTEIN KINASE
PMLC MLC
Ca
KONTRAKCIÓ RELAXÁCIÓ
SMOOTH MUSCLE CELL
10
NITROGLYCERIN 1. VENÁS
DILATÁCIÓ (vénás kapacitás ?)
(pooling) extracardiális
ELOTERHELÉS? faktorok LVEDV, LVEDP,
PCWP O2 igény ?
FALFESZÜLÉS ? endocardiális
perfúzió ? 2. ARTÉRIÁS DILATÁCIÓ utóterhelés
? ? PTF? 3. NAGY KOSZORÚEREK intracardiáli
s DILATÁCIÓJA O2 ellátás ?
faktorok 4. KOLLATERÁLIS KERINGÉS? 5.
MYOCARDIUMRA GYAKOROLT HATÁSOK NO ?
guanilát cikláz aktiválás ? cGMP ? cGMP ?
L-tipusú kálcium csatornák gátlása ? Ca
beáramlást ? cGMP ? cGMP-PDE aktiváció ?
cAMP ? ? Ca beáramlás ? Mindkét hatás
csökkenti a szívizom kontraktilitását és az
oxigén igényét
11
3. Indikáció Akut anginás fájdalom (sztenotikus,
vasospasticus), krónikus angina pectoris,
myocardiális infarctus, postinfarctusos angina,
akut bal szívfélelégtelenség (adjuvans
kezelésre), portalis hypertonia, pulmonalis
hypertonia 4. Toxikus és mellékhatások Arckipirul
ás, szédülés, fejfájás, tachycardia, hányás,
látási zavarok, súlyos hypotonia,
collapsus Tartós alkalmazás után nitrát
tolerancia (SH teória fokozott nitrát bevitel
kimeríti a cisztein rakárakat acetilcisztein
bevitel ezt helyreálljthatja, peroxinitrit
teória), dependencia (elvonása után fokozódó
anginás tünetek) 5. Kontraindikáció Súlyos
hypotonia, nitrát túlérzékenység, hypovolemia,
anaemia, cerebralis vérzés, hypertrophias
obstructiv cardiomyopathia
12
6. Gyógyszerek a.) Akut hatás elérésére CÉL
roham megszüntetése ? gyorsan ható készítmények
(10-20 sec) sublingualis tabletta, aerosol,
intravénás készítmények NITROGLYCERIN -
NITROMINT sublingualis tabl. (0.5 mg), aerosol
- NITROLINGUAL pumpás aerosol,
spray, injekció - NITRO POHL
infúzió ISOSORBID DINITRÁT - ISO MACK
spray - ISOKET 0.1 -os oldat
infúzióhoz b.) Krónikus kezelésre CÉL
roham megelozése ? elnyújtott hatású
készítmények NITROGLYCERIN - NITROMINT 2.6
mg retard tabl. - SUSTAC mite/forte
tabl. (2.6/6.4 mg) - DEPONIT 5/10
tapasz - NITRODERM TTS-5/TTS-10
tapasz PENTAERYTHRYL TETRANITRÁT- NITROPENTON
tabl. (10 mg) ISOSORBIT DINITRÁT - CARDONIT
tabl. (40, 60, 80 mg) - SORBONIT tabl. (10
mg) - TD SPRAY ISO MACK transdermalis
spray ISOSORBIT MONONITRÁT - MONO MACK DEPOT
100 mg - OLICARD 40/60 retard kapsz
13
7. A klinikai hatások mechanizmusa Potenciális
kedvezo hatások Eredmények Kamrai volumen
(szívméret) ? Myocardiális oxigén igény ?
Artériás nyomás ? (TPR ?) Az epikardiális
koszorúerek tágítása Coronaria spazmus
oldása Kollaterális keringés ? Az ischaemiás
terület perfúziója ? LVEDP ? Endocardium
perfúziója ? Potenciális káros hatások Reflex
tachycardia Myocardiális oxigén igény ? Reflex
kontraktilitás ? Diasztole ideje ?
Myocardiális perfúzió ? a.) Effort angina
Vénás visszafolyás ? ?? szívméret ? ??
falfeszülés ? ?? O2 igény ? Elsodleges hatás
az O2 igény terhelés alatti csökkentése
(terhelési kapacitás ? ) b.) Nyugalmi angina
Epikardiális koszorúerek vazodilatációja ?
spazmus oldása ? O2 ellátás ? c.) Instabil
angina O2 igény ? O2 ellátás ? (spazmus
oldás) ? anginás rohamok oldása, a
rohamok számának csökkenése
14
B KÁLCIUM ANTAGONISTAK (KÁLCIUM CSATORNA
BLOKKOLÓK) 1. Kémiai szerkezet Különbözo
struktúrájú vegyületek, hasonló
hatásmechanizmus (1) Monophenylalkilaminok
VERAPMIL, BENCYCLAN, PERHEXILIN (2)
Diphenylalkilaminok FENDILIN, PRENYLAMIN,
BEPRIDIL (3) Dihydropyridinek NIFEDIPIN,
NITRENDIPINE, NISOLDIPIN, AMLODIPIN, FELODIPIN,
ISRADIPIN, NIMODIPIN, LACIDIPIN (4)
Benzothiazepinek DILTIAZEM (5)
Diphenylpiperazinok FLUNARIZIN, CINARIZIN,
LIDOFLAZIN 2. Farmakológiai hatások Gátolják a
feszültségfüggo kálcium csatornákon keresztül a
Ca beáramlást Feszültségfüggo kálcium
csatornák L-tipusú (szív és vaszkuláris
símaizom) N-tipusú (zömében neuronális) T-ti
pusú (neuronális és símaizom) Az L-tipusú
Ca-csatorna kb. -35-40 mV-os depolarizációnál
aktiválódik ? Ca beáramlás (trigger Ca) ?
Ca felszabadulás a SER-bol A verapamil,
diltiazem és nifedipin különbözo receptorhoz
kötodnek a Ca-csatornán belül, hatásukat
meghatározza a csatorna aktuális állapota
(nyitott-zárt).
15
A cAMP regulálja Na-K-ATP-áz ?
Ca-csatorna foszforiláció (PKA)?Ca beáramlás ?
SR Ca-ATP-áz ? Ca felvétel a SR-ba MLCK
inaktiváció (símaizomban) Ca-kalmodulin
komplex képzodés ?

• Ca-csatornák szerepe
• a szív ingerképzo és ingerületvezeto sejtjeiben
  (sinus és AV csomó)
• a szív kontraktilitási funkciójában
• a simaizom ingerületi (kontrakció-relaxáció)
  folyamataiban

16
3. A Ca-antagonisták farmakológiai hatásai (1)
Símaizmok a.) perifériás erek - relaxáció
artériák gt vénák ? TPR ?? RR ? b.) koszorúerek
- vazodilatáció (2) Szívizom Normális
muködése a Ca beáramlás függvénye a.) Sinus
csomó - bradycardia (szívfrekvencia ?) b.)
AV-csomó - negatív dromotróp hatás (ingervezetés
?) c.) Kontraktilitás - negatív inotróp hatás ?
O2 igény ?, ATP megorzés ?, ischaemiás
károsodás ? (3) Vázizom Muködését terápiás
dózisban a Ca antagonisták nem befolyásolják
(a vázizom muködése nem függ a Ca
beáramlástól) A KÁLCIUM ANTAGONISTÁK
KARDIOVASZKULÁRIS HATÁSAI 1. Coronaria
rezisztencia NIFEDIPIN gt DILTIAZEM gt
VERAPAMIL 2. Perifériás vaszkuláris
rezisztencia NIFEDIPIN DILTIAZEM gt
VERAPAMIL 3. Negatív inotróp hatás VERAPAMIL
gt DILTIAZEM gtgtgt NIFEDIPIN 4. Sinus aktivitás
depresszió DILTIAZEM gt VERAPAMIL (NIFEDIPIN,
reflex tachycardia) 5. AV átvezetés
lassítás VERAPAMIL gt DILTIAZEM (NIFEDIPIN
nincs hatás)
17
4. Indikációk Angina pectoris (krónikus stabil,
vasospasticus angina, instabil angina),
hypertonia, ritmuszavarok (supraventricularis
tachyarrhythmiák) 5. Toxikus és
mellékhatások Extrém vazodilatáció ?
arckipirulás, fejfájás, szédülés, viszketés,
bradycardia, AV blokk (verapamil), szívmegállás,
szívelégtelenség 6. Kontraindikáció Allergia,
terhesség elso trimestere, szoptatás, cardiogen
sokk, aortastenosis, hypotensio, súlyos
bradycardia, AMI, AV-blokk, súlyos
szívelégtelenség, sick-sinus szindróma, WPW
anterograd típusa (verapamil) 7.
Gyógyszerinterakciók Béta-blokkolókkal ?
szívelégtelenség, AV blokk veszély, Cimetidin,
fentanyl ? fokozott hypotenzív
hatás Caantagonisták ? kinidin szérumszint ?,
digoxin, cyclosporin szérumszint ?
Phenobarbital, phenytoin, rifampicin ? Ca
antagonisták szérumszintje ? 8.
Készítmények VERAPAMIL HCl VERAPAMIL tabl. 40,
80 mg, inj. 5 mg/2 ml ISOPTIN SR filmtabletta
120, 240 mg Indikáció angina, arrhythmiák,
hypertonia, érszukület GALLOPAMIL HCl PROCORUM
SR fimtabl. 100 mg Indikáció koszorúér
betegség, stabil angina pectoris, essentialis
hypertonia DILTIAZEM HCl BLOCALCIN tabl. 60 mg,
retard tabl. 90 mg DILTAN kapsz. 60 és 90
mg DILZEM retard tabl. 90 mg, inj. 25, 100
mg Elsosorban vazodilator hatású - perifériás és
coronaria artériák Indikáció angina,
hypertonia, arrhythmiák
18
NIFEDIPIN ADALAT kapsz. 10 mg, retard tabl. 20
mg, inj. 0.01 CORDAFLEX tabl. 10 mg, ret.
tabl. 20 mg, spray CORINFAR drg. 10 mg, retard
drg. 20 mg NIFEDIPIN kapsz. 10 mg, retard tabl.
20 mg Indikáció hypertonia, angina
érszukület NIMODIPIN NIMOTOP S filmtabl. 30 mg,
inf. 10mg/50ml Vasospasmolyticus, antiischaemiás
hatás, agyi érgörcsök oldására is
kiváló NISOLDIPIN BAYMYCARD tabl. 5 és 10
mg NITRENDIPIN BAYPRESS tabl. 20
mg ISRADIPIN LOMIR tabl. 2.5 mg, retard kapsz.
5 mg FELODIPIN PLENDIL tabl. 5 és 10 mg
Érfalszeklektív, tartós hatássú vazodilátorok
antianginás, antihypertenzív, cardio és
nephroprotektív szerek AMLODIPIN NORVASC tabl.
5 és 10 mg LERCANIDIPIN LERCATON tabl. 10
mg Tartós, szelektív hatás. Hypertonia, angina
(stabil és spasticus formáiban) LACIDIPIN LACIPIL
film tabl. 2 mg Elsodlegesen a perifériás
arteriolákat tágítja angina, hypertonia,
arteriosclerois FENDILIN HCl SENSIT drg. 50
mg Nem szelektív kálcium antagonsita, a
calmodulin is gátolja. Indikáció angina
pectoris, coronariasclerosis, MI profilaxis és
utókezelés
19
9. A klinikai hatások mechanizmusa Negatív
inotróp hatás ? O2 igény ? ? ANTIANGINÁS
HATÁS Vazodilatáció (simaizom hatás) KOSZORÚERE
K kollaterális keringés ? ? infarktus terület
? coronaria spazmus oldása és a spazmus
kialakulás ? ANTIANGINÁS HATÁS PERIFÉRIÁS
EREK vaszkuláris rezisztencia ? (preload,
afterload) ? ANTIANGINÁS, ANTIHYPERTENZíV
HATÁS Negatív kronotróp hatás Bradycardia ? O2
felhasználás ?, diasztole ideje ? ? perfúzió ?
ANTIANGINÁS, ANTIARRHYTHMIÁS HATÁS Negatív
dromotróp hatás AV átvezetés ? ?
ANTIARRHYTHMIÁS HATÁS
20
BÉTA RECEPTOR BLOKKOLÓK Nem vazodilátorok.
Antihypertensív, antianginás és antiarrhythmiás
szerek Az antianginás hatás alapja a szív O2
igény ? szívfrekvencia ? vérnyomás ?
kontraktilitás ? (a csökkent
kontraktilitás ? LVEDP ? és a kamrafal feszülés
? ? O2 igény ?) Csökkentik az anginás
fájdalmat, az anginás epizódok számát Myocardiáli
s infarktus esetén kivédhetik a szívruptúrát,
arrhythmiákat ? mortalitás ? Mellékhatások
bronchospasmus, dyspnoe, pangásos
szívelégtelenség, bradycardia, AV blokk,
hypotensio, fáradékonyság, alvászavar,
depresszió, impotencia
Elhagyás után elvonási tünetek angina,
szívelégtelenség Kontraindikált másod és
harmadfokú AV blokk, cardiogen sokk, súlyos
bradycardia, asthma
bronchiale Gyógyszerek (1) Nem szelektív ISA
negatív csoport PROPRANOLOL INDERAL tabl. 40
mg, inj. 1 mg/ml HUMA-PRONOL tabl. 40
mg PROPRA fimtabl. 40 mg PROPRANOLOL
tabl. 40 mg STOBETIN tabl. 40
mg SOTALOL SOTALEX tabl. 80 mg, inj. 40 mg/4
ml CHLORANOLOL TOBANUM tabl. 5
mg TIMOLOL BLOCADREN tabl. 5
mg NADOLOL CONGARD tabl. 40, 80 mg
21
(2) Nem szelektív ISA pozitív csoport (béta-2
intrinsic szimpatomimetikus hatás) ALPRENOLOL APT
IN tabl. 100 mg BOPINDOLOL SANDONORM tabl. 1
mg OXPRENOLOL TRASICOR tabl. 20 mg, inj. 2
mg/ml PINDOLOL HUMA-PINDOL tabl. 5, 10
mg VISKEN tabl. 5 mg, inj. 1 mg/5
ml PINDOLOL-CLOPAMID VISCALDIX tabl. (10 mg 5
mg) (3) Béta-1 szelektív ISA negatív
csoport ATENOLOL ATENOLOL Pharmavit filmtabl.
50, 100 mg ATENOLOL comp. (chlortlidon) tabl.
(100 50 mg) BLOKIUM tabl. 50, 100 mg BLOKIUM
DIU tabl. ( chlortalidon) (100 25
mg) TENORMIN tabl. 100 mg, inj. 5 mg/10
ml BETAXOLOL LOKREN filmtabl. 20
mg BISOPROLOL CONCOR filmtabl. 5, 10
mg ESMOLOL BREVIBLOC inj. 2.5 g/10 ml, 100 mg/10
ml inf.-hoz METOPROLOL BETALOC tabl. 100 mg,
inj. 1 mg/ml BETALOC-ZOK retard tabl. 100
mg (4) Béta-1 szelektív ISA pozitív
csoport ACEBUTOLOL PRENT filmtabl. 200, 400
mg (5) Kettôs hatású szerek CARVEDILOL DILATREND
tabl. 40 mg LABETALOL TRANDANTE filmtabl. 100,
200 mg, inj. 100 mg/20ml
22
KATP-CSATORNA NYITÓK AZ ANGINA PECTORIS
KEZELÉSÉBEN Noma (1983) szívben ATP-dependens K
csatornák Nyitás ATP ?, ADP ? KATP-csatorna
nyitók Zárás ATP ? KATP-csatorna gátlók
(szulfanilurea antidiabetikumok) KATP csatorna
nyitás ? K kiáramlás ? ? AP rövidül ? Ca
influx ? ? ? proarrhythmiás
antiischaemiás, antiarrhytmiás Antianginás
hatás (1) Tágítja a kis és nagy koszorúereket ?
kollaterális keringés ? ? O2 ellátás ? (2)
Perifériás vazodilatáció ? preload ? , afterload
? ? O2 fogyasztás ? (3) Direkt kardioprotektív
hatás ? infarktus kiterjedése ? CROMAKALIM
"tiszta" KATP csatorna nyitó angina pectoris,
hypertonia PINACIDIL (PINDAC) potenciális
proarrhytmiás hatás NICORANDIL "kettos hatás" -
KATP csatorna nyitó NO donor Indikáció
stabil és instabil angina, kardioprotekció (pl.
PTCA alatt), ischaemiás és reperfúziós
károsodás megelozésére, szívelégtelenség MINOXID
IL (LONITEN) és DIAZOXID (HYPERSTAT) hypertóniában
23
(No Transcript)
24
2.2. Szervhatások Minden símaizomot relaxálnak
?? általános vazodilatáció a.) Koszorúér
hatások a nagy koszorúerek (konduktancia
erek) dilatálnak, de a totális koszorúér
átáramlás nem változik a kollaterális
keringés fokozódik az ischaemiás terület felé
javul a szubendocardium keringése b.) A
szívizom oxigén igényére gyakorolt hatások (1)
Az oxigén igény csökkentésére irányuló
hatások eloterhelés ? (vénás kapacitás ?,
venodilatáció) utóterhelés ? (TPR ?,
artériás vazodilatáció) falfeszülés ?
(szívméret ?, LVEDV/LVEDP ?) (2) Az oxigén
igény növelését eloidézo hatások
szívfrekvencia ? (reflexes) kontraktilitás
? (reflexes) c.) A myocardiumra gyakorolt
közvetlen hatások NO ? guanilát cikláz
aktiválás ? cGMP ? cGMP ? L-tipusú
kálcium csatornák gátlása ? Ca beáramlást
? cGMP ? cGMP-PDE aktiváció ? cAMP ? Ca
beáramlás ? Mindkét hatás csökkenti a szívizom
kontraktilitását és az oxigén igényét