Edward Jenner

1
????????????

• ??????????
• ???? ? ?

2
Edward Jenner
???????? ??????(1796)
3
?????????
Tumor cell
4
???????????????????

• ????????????
• ???????MHC II??
• ???????MHC I??
• ??????????????
• ???????????(????????)

5
??????

• ????????????????????
• ?????????????,????????
• ???????T??(CD8)
• ???T??(CD4) ?

6
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• ??????????
• ????(???2,???,??????)
• ???
• ??????
• ???
• ?????
• ?????(??????????????)
• ??????(TIL???CIK???LAK??)

7
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• ?????????
• ????(DNA,RNA)
• ??????
• ???????????(????????)
• ???????

8
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• ??300-900???, ??2-3?,????8?
• ??????????
• ???NK???CTL,???IL-2??LAK????????????MHC-????,????
  ??
• ??????
• ??????????????????????????????????????????

9
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• ??40-80???,??2-3?, ???????
• ??????????????
• ??????20??
• ????????????????
• ?????????????

10
????IL-2?????(II???)

• ??IL-2 60???/m2 1/? ????
• ???????????????31?
• ??????,?IL-2???3/4???
• ??24 ?????? 4 CR, 2 PR, 7 SD, 11 PD ????
  25.0
• R. P. Edwards,et al ASCO2003

11
??????

• ??100-400???,??2-3?, ???????
• ?????????????
• ????????
• ????????????????
• ??????????????????

12
?????

• ??????????,????????????????????

• ???????95??
• ???,???????
• ???-???????
• ???-????,??
• ??????

13
?????

• ?????VEGF??????,?????????????,??????????????
• ??????EGFR??????,??????????,??????????????????
• ??????????????,?????????????????????????,????????

14
??FDA????????
15
??????

• Rosenberg???????LAK??,TIL????????
• ?LAK?????????????
• ?????????????????????
• ??
• ??????????????????????
• ??????
• CD3AK?CIK???????????
• ????????????????????????

16
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• ???????????????
• ?????????????,????
• ???? 8-10????????T???????
• ??????????????????????
• ??????????????????
• ???????????????????T-????,???????,?????????????

17
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???????????
18
????????????
?????
????
????
????
19
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MHC II ?? ??CD4 T??
?????

• MHC I ??
• ??CD8 T??

?????
20
????DC?????(I/II???)

• ?? ???HER2????????? 16?
• ?? HER500?????APC 2?108 to 5 ? 109 ,
• ????,????
• ???????????,?? ¾??????
• ?? 12??????? 1?PR
• ?? HER500?????DC????,???
• ??,????????
• J. W. Kylstra, et al. ASCO2003

21
CEA?????DC(I???)

• ????CEA???????DC(5?106), ???
• ?,???????,1-3??
• ???6???
• ????????????
• ??????CEA???46???6.8,?????
• ?????????5/6??????????
• ?CEA???????????
• M. A. Morse, ASCO 2003

22
????????DC(I/II???)

• ??????? 15?
• ????????????DC 3.95 ? 106 ??????
• ???????????
• ??7???,7???,1????? (14.4?106 )
• ????????????DC,??????????
• ???,??????????,??????
• Marten A, et al. Cancer Immunol Immunother.
  2002 51637-44

23
???????????

• ????DC???????????????
• ????,??????,?????????
• ?????,?????????
• ????,?????
• ??????

24
???????????
???150 ???????????????-??????????????
III? 1.?? 2.??????
I ?II? 1.??????? 2.??? 3.??? 4.??????
25
(No Transcript)
26
DCs??

• ??????????,??????? 30-40
• ??????????10-30??
• ?????????????
• ?????????,???????????
• ?????????,?40????????

27
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• ?????????????? ???
• ?????????
• ????????????????
• ???????
• ????????????????
• ?T????

28
????(Gene therapy)

• ??????????????
• ????????????????????
• ??????????????
• ??????????????????,????????????????????????

29
??????

• ????(Gene augmentation)??????,????????????????????
  ??
• ????(Gene inactivation)??????????????????????????
  ?
• ?????(Prodrug acitvation)????????????????????????
  ??

30
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• ???? ??,?????,???????
• ???? ????????????????????????

31
??????

• HSV-TK/GCV??
• tk??????????(HSV)???????(VZV)?????????
• ???????GCV???
• ?????DNA??????,??DNA???
• VZV-TK????6-?????????(ara-M)???6-????????????(ara-
  MTP)
• CD-5-FC ??
• ????????????
• CD???????????????
• ????5-FC??????5-FU??????????

32
?????????

• ??????????????????,????????????????????????
• ???????????????????????????????
• ???????????,???????????????????????
• ?????????????????,???????????????

33
???????

• ?????????????????????
• ??????????
• ??????????????
• ??????????????

34
?????????

• ????????????????????
• ???????,????????????
• ????????????????
• ????????,????????????????????
• ???????????????????

35
???-???????????????
??? FOLFOX41 ??? IFL2 ??? FOLFIRI3 ??? FUFIRI4
????? 42 25 22 19
RR (CR PR) 81 44 46 74
(CRPRSD) 98 N/A 87 N/A
M TTP (?) N/A N/A 10.9 N/A
1Tabernero, et al. ASCO 2004, Abstract 3512
(updated data from ASCO presentation). 2Rosenberg
AH, et al. ASCO 2002, Abstract 536. 3Rougier, et
al. ASCO 2004, Abstract 3513. 4Folprecht, et al.
EORTC 2004, Abstract 300.
36
????????,???????????????? ???????,???????????
37
????,??????????????!
??!
fudanlijin_at_163.com