Ricerca AIFA

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Qualità della Ricerca Clinica Moderatori R. Rossi
(SIFO) M. Romano (SSFA)
La ricerca finanziata da AIFA Giuseppe
Traversa Ufficio Ricerca Sviluppo - AIFA
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Argomenti

• Un accenno al dibattito internazionale perché
  serve la ricerca indipendente
• Il programma dellAIFA
• Lidentificazione dei temi di ricerca
• I meccanismi di selezione
• Le ricadute attese
• I problemi aperti
• Conclusioni

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(No Transcript)
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Le motivazioni della ricerca indipendente (1)

• Favorire la realizzazione di studi clinici su
  quesiti rilevanti per la conoscenza, la salute
  pubblica e lattività regolatoria dellAIFA e
  per i quali non vi sono sufficienti interessi
  commerciali

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Le motivazioni della ricerca indipendente (2)

• Pazienti poco rappresentati nelle
  sperimentazioni ad es., bambini, donne in
  gravidanza, anziani con polipatologia, malattie
  rare
• Temi poco rappresentati nelle sperimentazioni ad
  es., i confronti testa a testa e/o con farmaci
  fuori brevetto, il place-in-therapy in una
  strategia terapeutica (farmacologica e non), il
  follow up a lungo termine

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(No Transcript)
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Risultati(Van Spall et al, JAMA
20072971233-1240 )

• RCT con almeno un criterio poco giustificato 84
• Principali criteri di esclusione poco
  giustificati
• Età lt16 60
• Età gt65 38
• Gravidanza allattamento 32 14
• Comorbidità mediche non specificate 31
• Uso di farmaci 54
• La proporzione di criteri poco giustificati è
  passata da 37 nel periodo 1994-1998 al 26 nel
  periodo 1999-2005

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(No Transcript)
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• Cosa è un esito composito
• Due o più eventi sono considerati congiuntamente
  come unico outcome (per es., linsieme della
  mortalità cardiovascolare, degli infarti del
  miocardio e delle procedure di vascolarizzazione)
• Possibili problemi
• Gli effetti dellintervento sono simili per esiti
  di differente importanza per i pazienti?

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(No Transcript)
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Ricerca profit vs non-profit evitare la
contrapposizione

• Tutti gli studi devono porsi obiettivi di rilievo
• Tutti gli studi devono essere condotti in modo
  da
• Tutelare i soggetti coinvolti
• Garantire laccuratezza dei dati raccolti, delle
  analisi statistiche, delle pubblicazioni

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Cosa caratterizza la ricerca indipendente

• La ricerca pubblica può essere considerata
  indipendente?

• Principali elementi caratterizzanti
• Definizione del protocollo dello studio
• Proprietà dei dati
• Libertà di analisi e di pubblicazione
• Finanziamento basato sul merito scientifico
• Assenza (contenimento) dei conflitti di interesse

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Cosa fare per favorire la ricerca indipendente

• Contesto normativo favorevole per es.,
  sperimentazione no profit in Italia
• Finanziamenti per la ricerca indipendente per
  es, il fondo del 5

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(No Transcript)
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Totale progetti finanziati nei bandi 2005-2007
Finanziamento circa 78 milioni di euro nel
triennio
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Studi dedicati alle popolazioni fragili, triennio
2005-2007
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Una ricerca multiregionale regioni coinvolte nei
151 progetti finanziati nel triennio 2005-2007
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Come è stato fatto la Commissione Ricerca e
Sviluppo (CRS)

• Il ruolo
• Identificare i temi di ricerca del call for
  proposals
• Condurre la prima fase del processo di selezione
  delle proposte
• Supervisionare landamento dei progetti

• Lucio Annunziato
• Renato Bernardini
• Sergio Bonini
• Maria Del Zompo
• Antonio Francavilla

• Enrico Garaci
• Silvio Garattini (presidente)
• Alessandro Liberati
• Giampietro Rupolo
• Gloria Saccani Jotti

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Come è stato fatto lindividuazione dei temi

• Suggerimenti da parte dei ricercatori
• Audizioni con istituzioni e associazioni
• Documenti pervenuti
• Discussione interna alla CRS
• Rapporto con il CdA

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(No Transcript)
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I temi dei bandi in ambito neurologico (2005-2007)

• Efficacia e tossicità dei trattamenti per la
  sclerosi multipla (Area 2, 2005)
• Trattamento farmacologico dell'epilessia con
  riferimento ai casi di resistenza (Area 3, 2005)
• Strategie terapeutiche per ottimizzare il
  trattamento dellictus cerebrovascolare (Area 2,
  2006)
• Studi sul trattamento con farmaci antipsicotici
  dei disturbi del comportamento dei pazienti con
  demenza (Area 3, 2006)
• Confronto fra strategie terapeutiche per
  lottimizzazione della terapia della malattia di
  Parkinson (Area 2, 2007)

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Esempi di studi approvati in ambito neurologico

• A randomized controlled trial of alteplase
  (rt-PA) vs standard treatment in acute ischemic
  hemispheric stroke in patients aged more than 80
  years, where thrombolysis is initiated within 3
  hours after stroke onset
• Alzheimer's Disease (AD) and antipsychotics a
  long term, multicentre, double blind, randomised
  clinical trial
• Multicenter randomized controlled study of
  azathioprine versus interferon beta- in
  relapsing-remitting multiple sclerosis
• A prospective study on long-term outcome and
  potential usefulness of an intervention aimed at
  reducing adverse effects in patients with
  refractory epilepsy sclerosis

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Come è stato fatto il meccanismo di selezione
dei progetti

• Lettere di intenti valutazioni singole da parte
  di almeno 3 componenti della CRS
• Discussione plenaria e votazione
• Protocolli finali valutazione da parte di Study
  session (nel 2008 con 24 esperti, per metà
  stranieri, diversi dalla CRS)
• Per ciascun protocollo
• 2 reviewer (con commenti scritti e votazione da
  casa)
• 2 discussant
• Discussione plenaria e votazione

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Aree geografiche e tassi di successo, triennio
2005-2007
Area geografica Lettere di intenti Studi finanziati Studi finanziati
Area geografica N N di successo
Nord 593 75 13
Centro 401 43 11
Sud Isole 223 33 15
Totale 1.217 151 12
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Istituzioni e tassi di successo, triennio
2005-2007
Istituzione Lettere di intenti Studi finanziati Studi finanziati
Istituzione N () N di successo
SSN (ASL, Az.Osp., IRCCS, Regione, ISS-CNR) 555 (37) 69 12
IRCCS 234 (19) 29 12
Università (Pubblica e privata compresi policlinici) 505 (42) 61 12
Fondazioni-associazioni (Fondazione, Società Scientifiche, Associazione non-profit) 157 (21) 21 13
Totale 1.217 (100) 151 12
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Competenze metodologiche e probabilità di
successo (bando 2006)
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Possibili ricadute della ricerca AIFA

• Nuove conoscenze
• aree grigie
• temi per i quali è assente un interesse
  commerciale
• Contributo allattività regolatoria
• Stimolo allo sviluppo di competenze nella
  ricerca
• creazione e consolidamento di reti di ricerca
• diffusione di competenze di ricerca dalla
  stesura dei protocolli allapplicazione delle GCP

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Le attese dellAIFA il contribuito di conoscenza

• Safety and efficacy study of gene therapy with
  autologous CD34 cells transfected with a
  retroviral vector encoding the adenosine
  deaminase (ADA) gene for the treatment of severe
  combined immunodeficiency due to the lack of ADA
• Lo studio di Aiuti in collaborazione con Telethon
• Esempio di ricerca clinica in fase precoce
• Risultati promettenti su un farmaco designato
  dallEMEA

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Le attese dellAIFA il contribuito nellattività
regolatoria

• Long term safety of the drugs used in the
  treatment of school-aged children with attention
  deficit/hyperactivity disorder (ADHD) and
  epidemiology of the disease in the Italian
  population
• Lo studio di Panei (ISS)
• Esempio di corretta gestione di un problema
  regolatorio aperto (nazionale e internazionale)
• Appropriatezza nella prescrizione
• Sorveglianza della sicurezza duso

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Le attese dellAIFA il contribuito a conoscenze,
attività regolatorie, reti di centri sulle
malattie rare

• Valutazione dellefficacia del trattamento con
  miglustat in pazienti affetti da malattia di
  Niemann-Pick di tipo C.
• Lo studio di Andria (Uni-NA)
• Malattia ultra-rara e grave
• Necessità di conoscenze per regolare un uso
  off-label
• Stimolo alla collaborazione fra centri di
  riferimento inclusi tutti i pazienti noti in
  Italia

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La rete della ricerca indipendente AIFA
responsabili scientifici e unità operative
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Alcuni problemi aperti

• Difficoltà organizzative per es., rapporti con i
  comitati etici, soprattutto per gli studi di
  grandi dimensioni
• I tempi dallidea (il bando), allavvio di uno
  studio, alla diffusione dei risultati
• Garantire standard sovrapponibili per ricerca
  commerciale e indipendente
• Potenziali ricadute commerciali

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Tempo impiegato dalla delibera del CdA AIFA
allapprovazione del CE
Delibera CdA-AIFA
Contratto ricercatore-AIFA
Approvazione del CE
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Qualche riflessione conclusiva

• Il bilancio dei primi tre anni mostra che nel
  complesso il programma ha funzionato.
• In attesa dei risultati scientifici, alcuni
  indicatori di processo
• Trasparenza nella gestione e merito
• Attenzione alle popolazioni fragili e alle
  malattie rare
• Attenzione a quesiti di limitato interesse
  commerciale
• Sostegno al consolidamento di reti di ricerca
  clinica

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Ringraziamenti

• Ufficio Ricerca Sviluppo Salvatore Caruso,
  Alessia Cirilli, Alessandra Correggia, Lucia
  Masiero, Stefania Ribaldi, Luciano Sagliocca,
  Giuseppe Traversa, Francesco Trotta
• email ricercasviluppo_at_aifa.gov.it