Les m

1
Les médicaments de la diarrhée

• La diarrhée
• Définition
• Selles trop abondantes (gt 300 g/jour)
• Selles trop fréquentes
• Selles trop liquides
• Diagnostic différentiel fausses diarrhées
• Chez le constipé
• abus dantidiarrhéiques

2
Les médicaments de la diarrhée

• Les opiacés
• Agonistes des récepteurs Mu
• elixir parégorique (morphine)
• lopéramide
• médicament  OTC 
• traitement aigu (2 jours)
• Effets indésirables
• prolifération bactérienne
• pharmacodépendance
• diphénoxylateatropine (EI combinés)
• Inhibiteurs des enképhalinases (racécadotril)
• Destiné à devenir un antalgique !!
• Antisécrétoire pur (pas deffet moteur)

H2O
3
Les médicaments de la diarrhée

• Les modificateurs de la consistance
• Argiles
• Propriétés physiques
• pouvoir couvrant (film isolant) interactions
• pouvoir adsorbant rétention H2O in situ
• Propriétés chimiques
• Al diminue sécrétion hydrique
• Effets indésirables
• Constipation, fécalome, occlusion alitement,
  utilisation prolongée
• Aluminium ?
• la pectine (pulpe de caroube)
• adsorbant le plus hydrophile
• augmente viscosité bol alimentaire

4
Les médicaments de la diarrhée

• Les diarrhées médicamenteuses
• 7-10 des effets indésirables
• Mécanismes variés
• inflammatoire
• infectieux
• sécrétoire
• Moteur
• Un aspect spécifique
• Colite pseudo membraneuse
• clostridium difficile
• entérotoxines A, B
• tableau grave fièvre, diarrhée profuse, AEG...
  

5
Les médicaments de la diarrhée

• Les diarrhées médicamenteuses
• Les antibiotiques
• Surtout les bêta-lactamines (40),
• fortes concentrations digestives
• traitement de longue durée
• Physiopathologie
• Prolifération C difficile
• Diarrhée motrice macrolides (récepteurs
  motiline)
• Malabsorption (traitements prolongés)
• Prévention et traitement
• Limiter les indications !!!!
• Pas d opiacés (risque majeur de prolifération
  bactérienne)
• Probiotiques aucun intérêt

6
Les médicaments de la diarrhée

• Les diarrhées médicamenteuses
• Les modificateurs de labsorption des lipides
• orlistat inhibiteur lipase pancréatique
• Stéatorrhée, douleurs abdominales
• ézétimibe inhibiteur absorption cholestérol
• Idem orlistat
• colestyramine chélateur des sels biliaires
• Stéatorrhée, malabsorption (vitamines,
  médicaments)

7
Les médicaments de la diarrhée

• Les diarrhées médicamenteuses
• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Effet de classe, grave dans 10 des cas (colite
  pseudo-membraneuse)
• Mécanisme mal compris
• diminution du flux sanguin entérique
• facilitation de la prolifération bactérienne
• Prévention
• Effet de classe rencontré avec tous les AINS
• Plus fréquent chez patients ayant ATCD similaires

8
Les médicaments de la diarrhée

• Les diarrhées médicamenteuses
• Les médicaments cardiovasculaires
• Ticlopidine (TCLID) aiguë grave, chronique
• Veinotoniques
• diarrhée chronique, hypokaliémie
• Rapport bénéfice / risque défavorable
• Les cytotoxiques (20-30)
• Diminuent le renouvellement de lépithélium

9
Les médicaments de la constipation

• Généralités
• Définition de la constipation
• trop rares ?
• Trop dures ?
• Trop peu ?
• Pas à lheure ?
• le médicament oui mais
• boissons abondantes, alimentation riche en fibres
• exercice physique, rééducation de lexonération...

10
Les médicaments laxatifs

• Les laxatifs mécaniques
• Laxatifs de lest (ne fonctionnent quen présence
  deau)
• Son préférer alimentation riche en fibres
• Mucilages gomme de sterculia
• Les lubrifiants huile de paraffine
• Mécanisme action lubrification, volume selles
• Effets indésirables
• Suintement anal, malabsorption en traitement
  chronique
• pneumopathies dinhalation (enfants, sujets âgés)
• Utilisation
• En associant aux mesures hygiéno diététiques
• Seule (ex Lansoyl) ou associée au Mg (Lubentyl)
• Les laxatifs gazeux carbonate monosodique
  (suppositoire)
• En présence d eau libération de CO2, distension
  rectale
• Effet brutal, CI fissure anale, RCH

11
Les médicaments laxatifs

• Les laxatifs osmotiques (purgatifs)
• Mécanisme action / pharmacodynamie
• Substances non résorbées appel deau
• Augmentent hydratation et volume selles
• Les différents médicaments
• Les osmotiques sucrés lactulose, sorbitol,
  mannitol
• Les polyéthylènes glycols (PEG)
• Pouvoir osmotique fonction du Poids moléculaire
• Constipation sévère, préparation à coloscopie
• Contre-indications (risque de perforation
  colique)
• Maladies inflammatoires coliques RCH, Crohn
• Syndrome occlusif
• Effets indésirables rares
• Manifestations allergiques choc

12
Les médicaments laxatifs

• Les laxatifs  stimulants  (dangereux)
• Mécanisme action / pharmacodynamie
• production locale de Prostaglandines
• Tolérance pharmacologique, pharmacodépendance
• Les différents médicaments
• Les anthracéniques (origine végétale)
• Séné (Senokot)
• Cascara, bourdaine (Dragées Fuca)
• Huile de ricin
• Tisane des familles. (médecine  douce )
• Les substances de synthèse
• Bisacodyl (Contalax)

13
Les médicaments laxatifs

• Les laxatifs stimulants (dangereux)
• Maladie des laxatifs
• Tolérance augmentation des doses et dépendance
• Atrophie muqueuse digestive
• Anomalies hydroélectrolytiques (hypokaliémie)
• Conclusion
• En France plus de 120 spécialités !!!!
• Le plus souvent inutile si on respecte les règles
  hygiéno-diététiques
• Etre pharmacovigilant atropinique,
  psychotropes...

14
Les médicaments prokinétiques

• Définition
• Médicaments qui accélèrent le transit ou
  améliorent la coordination motrice
• Utilisations multiples reflux gastro-oesophagien,
  gastroparésie, ileus, syndrome du colon
  irritable
• Mécanismes daction variés
• Au niveau des plexus nerveux du SNE
• Au niveau de la musculature digestive
• Médicaments aux propriétés multiples
• Pharmacologie parfois obscure
• Effets indésirables systémiques

15
Les médicaments prokinétiques
Plexus
Cellule musculaire / épithélium
Antagonistes dopaminergiques
Choline
-
16
Les médicaments prokinétiques

• Les agonistes 5HT4 le cisapride
• Mécanisme daction parasympathomimétique
  indirect
• Pharmacodynamie
• Augmentation du péristaltisme  et de la pression
  du sphincter inférieur de l'oesophage
• Augmentation de la contractilité et de la la
  vidange gastrique et duodénale.
• Intestin  augmentation l'activité propulsive
  intestinale et accélère le transit de l'intestin
  grêle et du côlon.
• Contre-indications/ Effets indésirables
• Inhibiteurs du cytochrome CYP3A4 azolés,
  macrolides, antiprotéases et inhibiteurs de la
  reverse transcriptase
• Médicaments donnant des torsades de pointes et/ou
  prolongeant l'intervalle QT.
• Hypokaliémie ou hypomagnésémie.
• Bradycardie troubles du rythme cardiaque
  cliniquement significatifs.
• Décompensation cardiaque.
• QT long congénital connu ou antécédents familiaux
  de de QT long.

17
Les médicaments prokinétiques

• Les antagonistes dopaminergiques
• Dompéridone
• Augmente la libération dacétylcholine au niveau
  de lœsophage et de lestomac
• Augmente tonus du SIO
• Stimule la motricité gastrique et accélère la
  vidange
• Bloque les récepteurs D2 de la CTZ antiémétique
• Métoclopramide
• Idem dompéridone mais en plus
• agoniste 5HT4
• Franchit la Barrière hémato-encéphalique

18
Les médicaments prokinétiques

• Les inhibiteurs de la cholinéstérase
• Médicaments mais pas seulement !
• Pyridostigmine (Myasthénie), rivastigmine
  (Alzheimer)
• Insecticides organophoshorés, armes de guerre
  (sarin)
• Propriétés pharmacodynamiques Parasympathomimétiq
  ues indirects
• Augmentation de la tonicité des sphincters
• stimulation motricité péristaltique
• augmentation des sécrétions digestives
• Effets indésirables
• Muscariniques Douleurs abdominales
  (spasmogènes), diarrhée (effet moteur et
  sécrétoire), cardiaques (bradycardie, BAV)
• Nicotiniques fasciculations, crampes musculaires

19
Les médicaments prokinétiques

• Les renforçateurs musculotropes (1)
• Agonistes opiacés kappa trimébutine
• augmente la production des CMM
• Risque de pharmacodépendance
• Indication ileus post-opératoire
• Les prostaglandines (misoprostol)
• stimulent le péristaltisme et CMM
• Augmentent les sécrétions digestives
• EI
• Douleurs abdominales ( coliques )
• Diarrhées motrices et sécrétrices (6-10)
• Utilisation
• Prévention de UGD
• Gynécologie obstétrique

20
Les inhibiteurs de la motricité

• Les médicaments à action parasympatholytique
• Les atropiniques (tous)
• médicaments
• antiparkinsoniens, antidépresseurs tricycliques
• neuroleptiques, anti-asthmatiques, antitussifs
• effets
• antispasmodique mise au repos de intestin
• assèchement des sécrétions digestives exocrines
• les agonistes alpha2-adrénergiques (clonidine)

Motricité Sécrétion
M2
ACh
-
a2

21
Les inhibiteurs de la motricité

• Les inhibiteurs musculotropes
• Papavériniques (papavérine alcaloïde naturel de
  opium)
• Mébévérine,
• phloroglucinol
• Inhibiteurs des courants calciques
• Tous constipation
• bromure de pinavérium
• peu ou pas résorbé
• utilisé dans le traitement symptomatique des
  douleurs abdominales