Speer G

1
Speer Gábor

• A D-hormon szerepe az anyagcserezavarok
  patomechanizmusában és kezelésben.

2

• A D hormon szerepe
• kalciumháztartás és csontanyagcsere
• immunmoduláns
• - sejtproliferációt/-növekedést gátol
• sejtdifferenciációt indukál
• inzulinszekréciót fokozza
• a follikulusok érését fokozza
• mammotróp hatású
• - periférián a vascularis rezisztenciát csökkenti

3
A D vitamin vagy analógjainak kapcsolódása a
receptorhoz
D vitamin analóg
RXR és egyéb faktorok
VDR D vit. receptor
sejtmag
DNS
D vitamin
D vit.-DBP
D vit.-VDR
fehérje, hatás
membrán
sejtmag
plazma
4
D vitamin receptort (VDR)
tartalmaz csont, vese, mellékpajzsmirigy,
szívizom, endothel, pancreas béta sejtek (DM),
vérképzoszervi rendszer, follikularis sejtek
(PCO), placenta (terhesség), emlo (szoptatás),
simaizom (myopathia), keratinociták, prostata,
vastagbél, hepatocyták (HCC)
DNS
D vitamin
D vit.-DBP
D vit.-VDR
fehérje, hatás
membrán
sejtmag
plazma
5

• A D hormon szerepe
• mammotróp hatás
• - terhességi D vit. pótlás ? gyermek súly?,
• antropometriai mutató?
• - D vit. hiány gyakorlatilag minden szoptató
  noben lehet
• D horm. mammotrop ? tejelválasztás ?
• gyermekkori D vit. hiány rizikófaktor
• scizophrenia, DM1T, sclerosis multiplex, RA
• GB D horm. hiány 12 gyermekekben!
• - terhesség és szoptatás alatt D hormont kéne
  pótolni

6

• A D hormon szerepe
• a follikulusok érését fokozza
• D vitamin kell az érésükhöz 19 PCO-ban
  szenvedo D vit?, PTH? ? D vit. pótlás 2
  hónapig ? 2 teherbeesés, 7 menstruáció
• inzulinrezisztencia
• PCO, DM, metabolikus szindróma

7
Diabetes mellitus (DM)
I.Epidemiológiai megfigyelések- D vitamin
hiányos területeken - DM1T elofordulása ?
(egy finnek a DM1T rizikója 400x nagyobb, mint
egy Venezuelában élonek ez nemcsak genetika
?!) - a metabolikus X szindróma ?Élettani
adatok- (Ca és) D hormon kell az
inzulinszekrécióhoz
8
Diabetes
mellitus II. Állatkísérletek-
D vitamin hiányos egér az inzulinszekréció
48-al ? ? D vitamin pótlás a DM
kialakulását gátolta, késleltette- kísérletesen
diabeteses egér D vit.-köto fehérje és D
vit. szint ? az inzulin
kezelés ezt is korrigálja!
9
Diabetes mellitus III.
Humán megfigyelések- EURODIAB
Substudy 2 gyermekkori D vitamin pótlás ?
DM1T prevalencia ?- Finn gyerekek, 2000 IU D
vit./die ? DM1T 78-al ?- NHANES (40-74 évesek)
D vit.? ? DM2T, inzulinrezisztencia- USA MS vs.
D vit., alacsony D vit. ? MS 27.5 vs. norm. D
vit. ? MS 13.5
10
Diabetes mellitus IV. Metaanalízis
2008- DM1T 19 vizsgálat metaanalízise- 29-os
rizikócsökkenés D vit. szupplementációval- az
egyik életmódbeli faktor a DM1T megelozésének a
korai D vitamin-szupplementáció
11
D vitamin szupplementáció hatása és a késobbi 1
típusú diabetes
Zipitis, C S et al. Arch Dis Child 200893512-517
12
Finn adatok 2008 szeptemberébol-
1973-1980-ben felvett adatok- 40-74 éves nem
cukorbetegek követése (22 év átl.)-
fagyasztott mintáikból utólagos D vit. szint
meghat.- összefügg a D vit. szint a DM2T
kialakulással
13
Metabolikus szindróma 2008- 250 elhízott
(BMI 28-50 kg/m2) felnott metabolikus és
antropomorfometriás adatait elemezték- a D vit.
szérumszintje szignifikánsan összefügg a
csípomérettel HBA1c-vel BMI-vel
14
D vitamin szérumszintje és az antropometriai ill.
metabolikus markerek
15
a metabolikus szindróma tünetei -
2008 elhízás hipertonia glukóztolera
ncia ? osteoporotikus törés
? lipideltérések (megjegyzés a BMD
magas ugyan MS-ben obesitás - !!!!Rancho
Bernardo vizsgálat 1088 emberrel, 3 éves követés
során)
16

• A D hormon szerepe
• kalciumháztartás és csontanyagcsere
• immunmoduláns
• - sejtproliferációt/-növekedést gátol
• sejtdifferenciációt indukál
• inzulinszekréciót fokozza
• a follikulusok érését fokozza
• mammotróp hatású
• - periférián a vascularis rezisztenciát csökkenti

17

• A D hormon szerepe
• immunmoduláns
• sclerosis multiplex
• RA
• IBD (colitis ulcerosa, Crohn betegség)
• SLE
• transplantációs rejekció megelozése
• psoriasis

18
A D hormon szerepe - sejtproliferációt/-nö
vekedést gátol és sejtdifferenciációt
indukál vastagbélrák prostatarák emlorák HCC
leukémiák / MDS borrákok
19
WOSCOP vizsgálat statin ? DM incidencia ?-
Szívtranszplantáció utáni statinkezelés ?
rejekció ?- statin SM, RA ? progresszió ?- 4S
vizsgálat vastagbél- és prostata npl. ?
20
a statinok D vitamin-analógok !? D.
Grimes Lancet36883-85, 2006
21
D vitamin, atorvastatin és CVD- korábban 18
beteg ? statinkezelés ? D vit. szint ?- 83
ACS-n átesett beteg, 73 kontroll (HT) - 12 hónap
múlva szignifikánsan ?a D vit. szint
22

• 3 éves, randomizált vizsgálat, D vit. vs.
  placebo csontvesztést
• gátló hatása 208 postmenop. noben ? ezt
  vizsgálták
• - 49 statint szedett és

D vit./placebo
23
7-dehidrokoleszterol ? bor ?
290-315nm (UVB)? ? ?
D3 previtamin ?
bor kapillárisai DBP ? máj,
hidroxiláció 25OHD3
? vese, hidroxiláció 1,25(OH)2D3
? DBP vér
? sejt, receptor (VDR)
koleszterin
24
7-dehidrokoleszterol ? bor ?
290-315nm (UVB)? ? ?
D3 previtamin ?
bor kapillárisai DBP ? máj,
hidroxiláció 25OHD3
? vese, hidroxiláció 1,25(OH)2D3
? DBP vér
? sejt, receptor (VDR)
koleszterin
25
A D vitamin (steroidok) és a statinok kötodési
affinitása a D vit. receptorhoz (VDR)
26
Köszönöm