Physiology of kidney and excretion

1
(No Transcript)
2
HEMOSTAZ VE KAN PIHTILASMASI

• Hemostaz, kan kaybinin önlenmesi anlamina gelir.
• Bir damar zedelendigi ya da yirtildiginda damar
  duvari ve kandaki çesitli mekanizmalar harekete
  geçerek kanin damar disina çikmasini engeller ve
  hemostaz saglanir.

3
Hemostazdaki mekanizmalar

• 1- Damar spazmi,
• 2- Trombosit tikaci olusumu,
• 3- Kanin koagülasyonu sonucu, kan pihtisi
  olusumu,
• 4- Fibröz dokunun pihti içine dogru
  büyümesiyle damardaki deligin kalici olarak
  kapatilmasidir.

4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
8
Arasidonik asitten prostaglandin meydana gelisi

• Arasidonik asit
• Siklooksijenaz aspirin ve
  indometazin bu enzimi bloke ederler
• 
  ve prostaglandin sekillenmesini
  önlerler
• PGC2 ve PGH2
• (Cyclic endoreroksitler)
• Prostasiklin sentetaz
  tromboksan sentetaz
• (endotelium hücrelerinde bulunur)
  (trombositlerde bulunur)
• PGI2
  TROMBOXAN A2
• (trombosit agregasyonunu önler)
  (trombositleri agrege eder)

9
PIHTILASMA MEKANIZMASI

• Kan ve dokularda pihtilasmayi etkileyen birçok
  faktör bulunmaktadir.
• Bunlar prokoagülan (pihtilasmayi saglayan) ve
  antikoagülanlar (pihtilasmayi inhibe eden)
• Kan pihtilasmasi bu iki grup madde arasindaki
  dengeye baglidir.
• Normalde antikoagülanlar baskindir ve kan
  pihtilasmaz fakat damar zedelendiginde
  prokoagülanlar baskin hale gelir ve pihti olusur.

10
Pitilasmada Genel mekanizmalar

• 1- Damarin yirtilmasi ya da kanin kendisinin
  hasarlanmasina cevap olarak gelisen kimyasal
  reaksiyonlar sonucu, protrombin aktivatörü denen
  bir kompleksin olusumu.
• 2- Protrombin aktivatörünün etkisiyle
  protrombinin trombine dönüsümü.
• 3- Trombinin fibrinojeni fibrin iplikçiklerine
  çevirmesi ve fibrin iplikçiklerinin
  trombositler, kan hücreleri ve plazmayi da içine
  alarak pihti olusturmasi.

11
Protrombin ve trombin

• Protrombin 68.700 mol. agir.da, a2 globulin
  yapisinda bir plazma proteinidir. KCde
  sentezlenir.
• Plazma konsantrasyonu 15 mg/dldir.
• Kolayca daha küçük bilesiklere parçalanabilir.
• Bunlardan biri mol. agir. 33.700 olan trombindir.
• Sentezi için K vitaminine gereksinim vardir.
• K vit. eksikligi ve bazi KC hastaliklarinda
  protrombin düzeyi, kanamaya neden olacak kadar
  düsebilir.

12
Fibrinojenin fibrine dönüsümü

• Fibrinojen plazmada bulunan yüksek molekül
  agirlikli (340.000) bir proteindir.
• Miktari 100-700 mg/dl dir. Karacigerde yapilir.
• Interstisyel sivilara geçisi çok azdir.
  Dolayisiyla interstisyel sivi pihtilasmaz.
• Kapiller permeabilitenin arttigi durumlarda
  fibrinojen pihtilasmaya yetecek miktarda doku
  sivisi içine geçerse bu sivilar da pihtilasir.

13
Fibrin olusumunda trombinin etkisi

• Kan pihtisinin olusmasi
• Pihti retraksiyonu (büzüsmesi)- serum
• Pihti olusumunun kisir döngüsü

14
Pihtilasmanin baslamasi protrombin aktivatörü
olusumu

• Protrombin aktivatörü birbirleriyle sürekli
  etkilesim halinde olan iki yolla olusturulur
• 1- Damar duvari ve çevresindeki dokularin
  travmaya ugramasiyla baslayan ekstrensek yol,
• 2- Kanin kendi içinde baslayan intrensek yol.

15
Faktör I
fibrinojen
Faktör II
Protrombin
Faktör III
Doku faktörü
Faktör IV
Kalsiyum
Faktör-3
Faktörü
16
Pihtilasma mekanizmasini baslatan ekstrensek yol
17
Pihtilasma mekanizmasini baslatan intrensek yol
18
(No Transcript)
19
Ekstrensek ve intrensek yollar arasindaki
etkilesim

• Ekstrensek ve intrensek yol ayni anda baslar.
• Doku faktörü ekstrensek yolu baslatirken, faktör
  XII ve trombositlerin damar duvarindaki
  kollejenle temasi intrensek yolu aktive eder.
• Ekstrensek yolun dogasi patlayicidir. Pihtilasma
  15 sn gibi kisa bir sürede olusabilir.
• Intrensek yol daha yavas gelisir pihtilasmanin
  olusmasi için 1-6 dk.ya gereksinim vardir.

20
Normal damar sisteminde pihtilasmanin önlenmesi,
intravasküler antikoagülanlar

• 1- Endotelin düzgünlügü intrensek pihtilasma
  sisteminin aktivasyonunu önler,
• 2- Glikokaliks tabakasi pihtilasmanin
  aktivasyonunu engeller,
• 3- Trombomodulin trombini baglar.
• 4- Trombomodilin-trombin kompleksi protein
  C'yi aktive eder bu da, faktör V ve VIII'i
  inaktive ederek antikoagülan etkinlik gösterir.

21
Fibrinin antitrombin etkinligi ve antitrombin III

• Kanindaki en önemli antikoagülanlar trombini
  kandan uzaklastiranlardir. Bunlarin arasinda en
  güçlü etkinlik gösterenler
• 1- Pihtilasma islemi sirasinda olusan fibrin
  iplikçikleri,
• 2- antitrombin III veya antitrombin- heparin
  kofaktörü de denilen a-globulindir.

22
Heparin

• Tüm vücutta perikapiller bag dokusuna yerlesmis
  olan bazofilik mast hücreleri tarafindan yapilir.
  Antikoagülan etki gösterir.
• Yüksek negatif yüklü konjuge bir polisakkariddir.
  
• Tek basina antikoagülan etkinligi çok azdir.
  Antitrombin III ile birleserek trombini
  uzaklastirir.
• Heparin-antitrombin III kompleksi faktör XII, XI
  ve X u ortamdan uzaklastirarak antikoagülan
  aktiviteyi arttirirlar.

23
FIBRINOLIZIS

• profibrinolizin
  PLASMINOJEN (globulin)
• Doku plazminojen aktivatörü (t-PA)
• 
  Plasminojen aktive ediciler
• 
  1-Kanda
• 
  2-Dokularda
• 
  3-Idrarda (ürokinaz)
• 
  4-Mikroorganizmalarda
  (streptokinaz)
• 
  PLASMIN (proteolitik enzim)
• 
  FIBRIN (bir protein)
• 
  Fibrin parçalanma ürünleri
• 
  (suda eriyen polipeptidler)

24
Asiri kanamaya neden olan durumlar

• 1- K vitamini eksikligine bagli kanama,
• 2- Hemofili,
• 3- Trombositopeni (trombosit eksikligi)

25
K vitamini eksikligine bagli protrombin, faktör
VII, faktör IX ve faktör X azalmasi

• Pihtilasma faktörlerinin çogu karacigerde
  yapilir.
• Karacigerde pihtilasma faktörlerinin yapimini
  baskilayan nedenlerin biri K vitamini
  eksikligidir.
• K vit. protrombin, F VII, F IX, F X ve protein C
  yapimi için gereklidir.
• K vit. intestinal kanalda bakteriler tarafindan
  da sentezlenir.
• K vit. eksikliginin en sik nedenlerinden biri
  barsakta yag sindiriminin yeterli olmayisidir.

26
Hemofili

• Hemofili yalnizca erkeklerde görülen bir kanama
  egilimidir. Kadinlar hemofili tasiyicisi
  olabilirler.
• 85i F VIII eksikligine baglidir. Buna hemofili
  A veya klasik hemofili adi verilir.
• 15'i ise F IX eksikligine baglidir, hemofili B.
• F VIII iki komponentten olusmustur Molekül
  agirligi milyonlarla ölçülen büyük komponent ve
  molekül agirligi yaklasik 230.000 olan küçük
  komponent.
• Von Willebrand hastaligi büyük komponentin
  yokluguna baglidir.

27
Trombositopeni

• Trombositopeni, dolasim sistemindeki trombosit
  sayisinin çok azalmasidir.
• Trombosit sayisi 50.000'in altina düsmedikçe
  kanama görülmez. 10.000-l5.000in altindaki
  düzeyler genellikle ölümcüldür.
• Kanama egilimi vardir, vücut dokularinda küçük,
  noktasal hemorajiler olusur. Bu kisilerin
  cildinde görülen çok sayida küçük morumsu lekeler
  nedeniyle hastaliga trombositopenik purpura adi
  verilir.

28
Insanda tromboembolik durumlar

• Kan damarinda olusan anormal pihtiya trombüs
  denir.
• Pihti bir kez olustuktan sonra, pihtinin yanindan
  geçen kan pihtiyi yerinden koparip kan akimiyla
  birlikte sürükleme egilimindedir.
• Dolasimda serbest dolasan pihtilara emboli denir.

29
Tromboembolik durumlarin nedenleri

• Insanlarda tromboembolik olaylar genellikle iki
  nedene baglidir
• 1- Damar endotel yüzeyinin düzgünlügünün
  bozulmasi
• 2- Kanin damarlarda akisinin çok yavaslamasi
• Damar içi pihtilarin tedavisinde t-PA veya
  streptokinaz kullanimi
• t-PA kateter araciligiyla tromboze bölgeye
  dogrudan verildiginde plazminojenin plazmine
  dönüsümünü aktive eder ve plazmin de damar içi
  pihtiyi eritir.

30
Femoral venöz tromboz ve masif pulmoner emboli

• Yataga bagimli hastalarda immobilizasyon ve buna
  ek olarak dizlerin altina yastik konularak
  yükseltilmesi bir veya daha fazla bacak venasinda
  staz sonucu siklikla damar içi pihtilasmaya yol
  açar.
• Pihtinin büyük bir parçasi damar çeperine
  tutundugu yerden koparak, venöz kan içinde
  serbestçe hareket eder ve sag kalbe ve oradan da
  pulmoner arterlere tasinarak pulmoner arterlerin
  masif tikanmasina neden olur. Bu olaya masif
  pulmoner embolizm adi verilir.

31
Yaygin damar içi pihtilasma

• Vücutta büyük miktarda travmaya ugramis veya ölü
  dokulardan yüksek düzeyde doku faktörünün kana
  serbestlenmesi sonucu gelisir.
• Genellikle pihtilar küçük fakat çok sayidadir ve
  küçük periferik kan damarlarinin büyük
  çogunlugunu tikarlar.
• Küçük periferik damarlarin tikanmasi dokulara
  oksijen ve besin maddelerinin tasinmasini büyük
  ölçüde azaltir ve bu durum sok tablosunu daha da
  agirlastirir.

32
Klinik kullanimda antikoagülanlar

• Heparin
• Intravenöz antikoagülan olarak kullanilir.
• 0.5- 1 mg/kg gibi düsük dozlarin enjeksiyonu
  yaklasik 6 dk olan pihtilasma zamanini 30 dk
  üzerine çikarir.
• Etkisi 1.5- 4 sa sürer, heparinaz ile
  parçalanir.
• Kumarin
• Bir kumarin olan warfarin hastaya
  verildiginde, karacigerde yapilan protrombin,
  faktör VII, IX ve X düzeyleri düsmeye baslar.

33
(No Transcript)
34
(No Transcript)