Slayt 1

1
TESE öncesi hormonal tedavinin yeri ve TESE için
yeni endikasyonlar
Dr Metin Öztürk
2
Hipotalamus-Hipofiz-Gonad Aksi
Noradrenalin Nöropeptid Y Glutamat
Hipotalamus
Lokal Peptid ve Proteinler Sitokinler Aktivin Foll
istatin Östrojen
Dopamin Serotonin GABA ß-Endorfin
GnRH
Hipofiz
T E
Diger hormonlar Growth hormon Leptin Insulin like
growth faktör Tiroid hormon
FSH
LH
Inhibin B
Testis
Testis
T
Sertoli hc Germ hc
Leydig Hc
3
Yardimli Üreme Dönemi Öncesi
Infertilite tedavisi

• Spontan gebelik

4
Yardimli Üreme Dönemi
Infertilite tedavisi
TESE vb. sperm elde etme

• Gebelik

• Spontan gebelik

5
Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm
olgularinda TESE / ICSI (1)

• 15 Hipogonadotropik hipogonadizm hastasi
• 6 ay süreyle hCG (1-2x5000 IU/hafta) hMG (3x75
  IU/hafta)
• Tedavi sonrasi azospermik
• TESE ICSI (73 sperm bulma)
• Gebelik saglanamayanlarda tedaviye devam
• Fertilizasyon orani 42
• Kümülatif gebelik orani 20

6
Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm
olgularinda TESE / ICSI (2)

• 2500 IU hCG and FSH 3x150 IU / hafta
• 3, 6 ve 12. ayda azospermik
• TESE motil sperm cryoprezervasyon
• Ilk denemede 3/4 fertilizasyon, gebelik yok

7
Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm
olgularinda TESE / ICSI (3)
Sonuç

• Hormonal tedavi sonrasi sonuç alinamayan
  hastalarda veya tedaviye devam etmekte isteksiz
  hipogonadotropik hipogonadizm hastalarinda TESE
  ICSI iyi bir seçenektir
• Uzun tedavi süresi TESE ICSI basarisini
  artirmaktadir

8
Kemoterapi sonrasi azoospermide TESE / ICSI (1)

• Kemoterapi görmüs 30 hasta (Testis tm, hodgkin,
  nonhodgkin, lösemi vs)
• 12 aspermi, 23 nonobstruktif azoospermi, 30una
  TESE yapilmis
• Aspermi 92, nonobstruktif azoospermi 58 sperm
  bulunmus
• Fertilizasyon oranlari ayni, ancak nonobstruktif
  azoospermi grubunda embriyo gelisimi daha kötü

9
Kemoterapi sonrasi azoospermide TESE / ICSI (2)

• 9 gebelik, 4 saglikli dogum
• TESE ICSI bu hastalar için bir seçenektir

10
Klinefelterde TESE / ICSI öncesi tedavi (1)

• 68 Klinefelter hastasi, 91 mikroTESE islemi
• Sperm elde etmede yas ve hormonal parametrelerin
  etkisi
• Testosterone 300 ng/dlnin altinda olanlara
  Testolactone 50-100 mg 2x1 veya Anastrozole 1 mg
  1x1
• hCG 1500-2500 IU x 2-3/hafta veya Klomifen 2-3 ay
  süreyle
• 68 sperm elde etme, 53 klinik gebelik, 45
  canli dogum

11
Klinefelterde TESE / ICSI öncesi tedavi (2)

• Tedavi önce testosteron, testis hacmi, FSH, LH
  seviyeleri anlamli degil
• Medikal tedavi sonrasi testosteron seviyesi,
  testosteron / östradiol oraninin yüksek olmasi
  anlamli

Tedavi öncesi ve sonrasi Testosteron seviyesinin
etkisi
Yas etkisi P0.05
12
Non-obstruktif azoospermide TESE / ICSI öncesi
FSH tedavisi

• 108 Azoospermik hasta
• Normal FSH, LH, Testosteron
• 63 hasta pFSH 75 IU x 3 / hafta, 3ay süreyle
• 45 hasta kontrol grubu
• Tedavi grubunda 64 sperm
• Kontrol grubunda 33 sperm
• Tedavi grubunda daha çok sayida sperm

13
Sperm DNA Hasari
Nedenleri

• Protamin hasari
• Serbest oksijen radikalleri artisi
• Escaped apoptozis
• Yanlis DNA onarimi
• Ilaçlar, sigara, genital trakt enflamasyonu,
  testiküler hipertermi, varikosel

14
Sperm DNA hasari ölçme yöntemleri
15
Sperm DNA hasarinin dogal gebelik ve IUI basarisi
üzerindeki etkisi

• Sperm DNA hasari dogal gebelik ve intrauterin
  inseminasyon (IUI) sansini azaltmaktadir
• DNA hasarli sperm sayisi yüksek olan çiftlerde
  dogal gebelik sansi düsük ve gebelik elde etme
  süresi uzundur
• Evenson et al. 1999
• Spano et al. 2000
• Loft et al. 2003
• Evenson and Wixon, 2008
• Bungum et al. 2007

16
Sperm DNA hasarinin IVF basarisi üzerindeki
etkisi

• Sperm DNA hasarinin, IVF basarisi üzerinde
  oldukça zayif bir etkisi oldugu düsünülmektedir

Host et al. 2000 Henkel et al. 2003 Huang et al.
2005 Frydman et al. 2008 Lin et al. 2008
17
Sperm DNA hasarinin ICSI basarisi üzerindeki
etkisi

• Yapilan çalismalar sperm DNA hasarinin ICSI
  gebelik oranlari üzerinde etkisi olmadigini
  göstermektedir
• Ancak DNA hasari ile gebelik kaybi arasinda
  anlamli iliski vardir

Host et al. 2000 Henkel et al. 2003 Gandini et
al. 2004 Bungum et al. 2008 Lin et al. 2008
18
Sperm DNA hasarina bakalim mi?
Bakalim çünkü

• Sperm DNA hasari üremenin birçok asamasinda
  olumsuz etkiye sahiptir
• Infertil erkeklerde fertil erkeklere göre daha
  çok sperm DNA hasari vardir

19
Sperm DNA hasarina bakalim mi?
Bakmayalim çünkü

• Sperm DNA hasarinin etiyolojisi ve üreme
  üzerindeki kesin etkilerini bilmiyoruz
• Bozulmus DNA yapisini düzeltmek için elimizde
  kesin bir tedavi yok ?

20
Sperm DNA hasari ve antioksidanlar
21
Sperm DNA hasari ve antioksidanlar

• Antioksidan tedavinin DNA hasarini düzeltme
  mekanizmasi tam olarak bilinmemektedir
• Olumlu sonuçlar bildirilmesine ragmen bu
  çalismalarin çogu oldukça küçük sayida hasta
  içeriyor (istatistiki gücü zayif)

22
Sperm DNA hasari-antioksidan tedavi basarisizligi

• TUNEL yöntemi
• DNA hasari devam eden 12 hasta
• ICSI günü ejakülat spermi ve testiküler sperm
  alinmis
• Ejakülat spermi DNA hasari 39.7
• Testiküler sperm DNA hasari 13.3

Testicular spermatozoa have statistically
significantly lower DNA damage compared with
ejaculated spermatozoa in patients with
unsuccessful oral antioxidant treatment
Moskovtsev et al, Fertil Steril, 2008
23
Sonuç

• Sperm DNA hasari önümüzde asilmasi gereken
  sorunlardan biri
• Antioksidan tedaviden yarar görebilirler
• Sperm DNA hasari yüksek olan hastalar için TESE
  yeni bir endikasyondur
• Daha genis hasta serilerine ciddi ihtiyaç var

24

• Dikkatiniz için tesekkürler