Universidad Autnoma del Estado de Hidalgo Instituto de Ciencias de la Salud Escuela de Medicina Mate

1
Universidad Autónoma del Estado de
HidalgoInstituto de Ciencias de la Salud
Escuela de MedicinaMateria Neumología
TeoríaTema ASMACatedrático Miguel Ángel
González SosaAlumna Yamilet Guerrero Pérez6
semestre Grupo 1
2
INMUNOLOGIA

• Insensibilidad relativa de una persona o animal
  para una infección por microorganismos patógenos
  o para los efectos nocivos de sustancias
  antigénicas

3

• ANTICUERPOS Son un grupo de moléculas séricas
  producidas por los linfocitos B.
• ANTIGENOS Es cualquier molécula que indujera las
  células B a producir un anticuerpo especifico, se
  aplica a toda molécula que pueda ser reconocida
  por los elementos del sistema inmunitario.

4
Linfocitos T

• Son mediadores de la inmunidad celular e inducen
  la humoral contra casi todos los antígenos
  naturales.

5
Linfocitos T

• Molécula CD4
• en el 60
• Unen a moléculas MHC clase II
• Molécula CD8
• en el 30
• Unen a moléculas MHC clase I
• Células T CD4 colaboradoras por las citocinas
  secretadas que influyen en todas las cels
  inmunológicas
• Células T CD8 capaces de matar cels infectadas
  por virus o tumorales

6
Reconocimiento del Ag por cels CD8
7
Linfocitos B

• Forman células secretoras de inmunoglobulinas -gt
  mediadoras de la inmunidad humoral
• IgG
• IgM 95
• IgA
• IgE
• IgD

8
Macrófagos

• Necesarios para procesar y presentar antígenos a
  cels T inmunocompetentes, en donde es decisiva la
  presencia de antígenos MHC clase II
• Disponen el orden de las citocinas
• Producen lisis de cels tumorales

Células Dendríticas
Presentan receptores Fc que atrapan antígenos
facilitando la persistencia de la memoria
inmunológica
9
NKcels Asesinas Naturales

• Citotoxicidad mediada
• por cels dependientes
• de anticuerpo
• Capacidad de lisar
• cels blanco recubiertas
• con IgG

10
Citocinas

• Mediadores solubles de acción corta que
  intervienen en las señales que se producen entre
  las células durante la respuesta inmunitaria.
• Tipos de citocinas
• -Interferones Limitan la diseminación de
  ciertas infecciones víricas.
• -InterleucinasGrupo de citocinas producidas
  por las células T
• -Factores de necrosis tumoral Regulan la
  inflamación y las reacciones citotóxicas

11
ASMA

• Enfermedad inflamatoria crónica de las vías
  respiratorias que se caracteriza por un aumento
  de la respuesta del árbol traqueobronquial a
  múltiples estímulos
• Estado patológico caracterizado fisiológicamente
  por estrechamiento generalizado de las vías
  respiratorias y clínicamente por episodios
  intermitentes de disnea paroxística , tos y
  sibilancias que cede espontáneamente o con
  tratamiento

12
Generalidades

• La mayoría de las crisis son de corta duración,
  desde unos minutos hasta horas.
• Diariamente hay cierto grado de obstrucción de
  las vías respiratorias, la cual puede ser leve o
  no haber, hasta ser grave persistiendo durante
  días o semanas lo cual es conocido como estado
  asmático

13
Epidemiología

• frecuente en los primeros años de vida
• 50 menores de 10 años
• 75 90 menores de 40 años
• lt 5 años predominio masculino
• 5 9 años ambos sexos
• gt60 años femenino
• Entre menor sea la edad de inicio, mejor
  pronóstico

14
Genética

• Genes candidatos a ser el responsable
  relacionado al aumento de la concentración de IgE
  en suero
• 5q -gt contiene grupos de citocinas,
  receptores beta adrenérgicos, receptores de
  glucocorticoides
• 11q
• 12q

15
Los supuestos mediadores pueden ser marcadores
inespecíficos más que índices propios del asma

• En base a
• Falta de consenso general sobre la definición de
  la enfermedad
• Incapacidad para definir un único fenotipo
• Patrones no mendelianos de herencia
• Falta de conocimientos sobre la forma en la que
  los factores ambientales modifican la expresión
  genética

16
Etiología

• Son 7 los factores que pueden desencadenar un
  ataque asmático
• Factores alergénicos
• Farmacológicos
• Contaminantes ambientales y aéreos
• Factores laborales
• Infecciones
• Ejercicio
• Tensión emocional

17
1) Factores alergénicos

• Asma alérgica depende de la respuesta de la IgE
• controlada por los linfocitos T y B
• activada por la interacción del antígeno con
  moléculas de IgE unidas a cels cebadas
• El epitelio de la vía aérea y la submucosa,
  contienen cels dendríticas
• Capturan y procesan los antigenos
• Migran a ganglios linfáticos locales y presentan
  el material a los receptores de los linfocitos T

18

• Suele ser estacional
• frecuente en niños y adultos jovenes
• Forma no estacional
• Plumas Caspa de animales
• Ácaros de polvo Moho
• 30 50 de casos hay una 2 onda de
  broncoconstricción llamada reacción tardía que
  aparece 6 10 hrs después
• Un episodio agudo de asma depende de las
  interacciones antigeno- anticuerpo en las cels
  cebadas pulmonares con la consiguiente generación
  y secreción de mediadores de la hipersensibilidad

19
2) Estímulos farmacológicos

• Aspirina
• Colorantes como tartazina
• Antagonistas
• Beta adrenérgicos
• Compuestos sulfitantes
• Otros AINES
• Reactividad cruzada de aspirina AINES
• Indometacina Zomepiraco sódico
• Fenoprofeno Ácido mefenámico
• Naproxeno Fenilbutazona
• Ibuprofeno

20

• Aspirina
• Inicia con rinitis vasomotora persistente
• Seguida de rinosinusitis hiperplásica
• con pólipos nasales
• Luego aparece progresivamente el asma
• Afecta principalmente a adultos
• Puede desensibilizarse con la administración
  diaria del fármaco

21
3) Contaminantes ambientales y aéreos

• Condiciones climáticas que favorecen la
  concentración de contaminantes y antígenos
  atmosféricos
• Ozono
• Dióxido de nitrógeno
• Dióxido de azufre
• Polen
• Tx- administración profiláctica de medicamentos
  antiinflamatorios antes de la estación alérgica

22
4) Factores Laborales

• Sales metálicas
• Platino
• Cromo
• Niquel
• Polvos de madera y vegetales
• Roble Cedro rojo occidental
• Cereales Harinas
• Semillas de ricino Café verde
• Mako Resina de acacias
• Tragacanto Resina de Karay

23

• Farmacológicos
• Antibióticos
• Piperazina
• Cimetidina
• Productos quimicos industriales y plásticos
• Persulfatos Etilendiamina
• Parafenilenediamina Diversos colorantes
• Enzimas biológicas
• Detergentes de lavanderia
• Enzimas pancreáticas
• Polvos
• Sueros
• Secreciones de animales o insectos

24
5)Infecciones

• Principalmente por virus
• Niños virus respiratorio sincitial
• Virus parainfluenza
• Niños mayores y adultos
• Ribovirus
• Virus de la gripe

25
6) Ejercicio

• No deja secuela a largo plazo ni modifica la
  reactividad de la vía respiratoria
• Variables que determinan la gravedad
• Niveles de ventilación
• Temperatura y humedad del aire inspirado
• gt ventilación lt humedad gt respuesta
• Aire frío -gt aumenta la respuesta
• Aire caliente y húmedo -gt disminuye o elimina

26
7) Tensión emocional

• Cambios de calibre de las vías respiratorias por
  desequilibrio del Sistema Nervioso Autónomo

27
Clasificación

• Alérgica
• Relacionada a antecedentes personales y/o
  familiares de enfermedades alérgicas
• Reacción cutánea ()
• Aumento de concentraciones séricas de IgE
• Reacción () a pruebas de estimulación
• Estímulo
• principal
• Idiosincrásica
• complejo sintomático típico al adquirir
  enfermedad de vías respiratorias superiores
• Inicio leve pero después presenta paroxismos de
  sibilancias y disnea

28
Clasificación

• Asma extrínseca en edades tempranas, con fuerte
  carga familiar de atopia, eccema o alergias
  varias
• Pruebas cutáneas () y aumento de IgE
• Asma intrínseca
• No hay carga familiar
• Hay antecedente de infecciones virales o
  bacterianas
• No hay alergenos específicos
• El frecuente en gt 35 años
• Bronquitis asmatiforme bronquitis crónicas que
  hacen broncoespasmo
• Estado asmático ataque asmático de más de 24 hrs

29
Patogenia

• Se deriva de un estado de inflamación subaguda
  persistente de las vías respiratorias
• Vías respiratorias presentan edema e infiltración
  por eosinófilos, neutrófilos y linfocitos por los
  factores quimiotácticos sintetizados que los
  atraen
• Rasgos fisiológicos y clínicos debidos a la
  interacción entre cels. Inflamatorias residentes
  e infiltradas, mediadores inlflamatorios y
  citocinas

30
Patogenia

• Reacción inflamatoria inmediata presenta
• broncoespasmo
• congestión vascular y edema
• mayor producción de moco
• Alteración en el transporte mucociliar
• Células que intervienen cels cebadas, basófilos,
  eosinófilos, linfocitos, cels epiteliales
• Mediadores liberados histamina, bradicinina,
  leucotrienos, factor activador de plaquetas y
  prostaglandinas

31

• Eosinófilos
• Sus proteínas granulosas y radicales libres de O2
  destruyen el epitelio respiratorio
• Se descama hacia la luz bronquial en forma de
  cuerpos de Creola
• Pérdida de las funciones de barrera y secretora
• Inicio de la síntesis de citocinas quimiotácticas
  que aumentan la inflamación

32

• Linfocitos T
• Hay en la vía respiratoria y produce citocinas
  
• que activan la inmunidad celular y la respuesta
  inmunitaria humoral (IgE)
• Citocinas interleucina 2 interferon
• Proliferación y diferenciación de cels B y
  activación de macrófagos

33

• Citocinas
• Segregadas por
• Cels epiteliales
• Fibroblastos
• Cels endoteliales
• Musc liso de la vía respiratoria
• Las más importantes en el asma son segregadas por
  los linfocitos T y son
• IL-3 potenciada IL-5 IL-11
• IL-4 IL-1B TNF alfa
• IL-13 IL-6

34

• Células cebadas
• Activadas para inducir secreción por
• La unión cruzada con receptores Fc IgE
• Citocinas derivadas de macrófagos
• Algunos fármacos
• Estímulos físicos

35
Hipersensibilidad tipo I

• 1) Fase inicial 5-30 mins
• Cede en 60 mins
• Vasodilatación Escurrimiento de
• líquido de los vasos
• Espasmo musc liso
• 2)Fase tardía 2-8 hrs
• Infiltración intensa de eosinófilos,
  neutrófilos, basófilos y monocitos
• Daño a cels epiteliales de mucosa

36
(No Transcript)
37
Anatomía patológica

• Hiperdistensión pulmonar
• Ausencia de colapso cuando se abren cavidades
  pleurales
• Tapones gelatinosos de exudado en la mayoría de
  las ramificaciones bronquiales
• Hipertrofia del músculo liso bronquial

38

• Hiperplasia de vasos mucosos y submucosos
• Edema de la mucosa
• Marcado engrosamiento de la membrana basal
• Infiltrados eosinófilos en la pared bronquial

39
Fisiopatogenia

• Reducción del diámetro de las vías respiratorias
  por contracción del músculo liso
• Congestión vascular
• Edema de la pared bronquial
• Presencia de secreciones firmes y espesas
• Aumento de resistencia de las vías respiratorias
• Disminución de volúmenes espiratorios forzados a
  lt30
• Disminución de la velocidad del flujo

40

• Hiperinsuflación pulmonar y de tórax
• Aumento del trabajo de la respiración
• Alteración de la función de los músculos
  respiratorios
• Cambios de la retracción elástica
• Distribución anormal de la ventilación y del
  flujo sanguineo pulmonar con desequilibrio de sus
  velocidades
• Alteración de gases arteriales

41
Cuadro Clínico

• Triada
• Disnea
• Sibilancias
• Tos con o sin expectoración
• Pueden despertarse en la noche
• con disnea y/o sibilancias

42

• Inicio del ataque
• Opresión de pecho
• Tos no productiva
• Respiración ruda y audible
• Sibilancias en ambas fases de la respiración
• Espiración prolongada
• Taquicardia
• Taquipnea
• Leve hipertensión sistólica
• Aumento del diámetro anteroposterior del tórax

43

• Crisis grave o prolongada
• Pérdida de sonidos pulmonares
• Sibilancias de tono agudo
• Fin de un episodio
• Tos productiva de esputo espeso
• y filamentoso

44
Diagnóstico

• Determinación de la capacidad vital forzada y
  volumen espiratorio forzado-gt p/medir la
  obstrucción
• Prueba de administración de broncodilatador (2
  inhalaciones de salbutamol) y repetirla a los 20
  mins
• Hace que el VEF aumente en 20 indicando
  reversibilidad de la obstrucción
• Gasometría

45
Dx

• Laboratorio
• Bh
• Eosinofilia en esputo y sangre
• Determinación de la IgE sérica
• Hiperactividad de la vía respiratoria a la
  estimulación con histamina, metacolina,
  hiperventilación isocápnica de aire frío
• Radiología
• P/ excluir otra patología o detectar
  complicaciones
• Presenta sobredistensión pulmonar

46
Tratamiento

• 1) Evitar la sensibilización alejar al sujeto
  sensible de ambientes contaminantes, evitar
  mascotas
• 2) Desensibilización inyectando antigenos
  polimeralizados con la idea de producir
  anticuerpos bloqueadores
• 3) Prevención de la liberación de los mediadores
  químicos de las cels cebadas, por medio de
  cromalicato sódico.

47
Se agrupa en dos categorías

• A)Los que inhiben la contracción del músculo liso
• Farmacos de alivio rápido
• Estimulantes adrenérgicos, metilxantinas y
  anticolinergicos
• I) ESTIMULANTES ADRENERGICOS
• Producen dilatación de vías respiratorias
  estimulando receptores betadrenergicos
• 1) Catecolaminas
• 2) Resorcinoles

48
1) Catecolaminas

• ? ADRENALINA
• Actua sobre receptores alfa y beta-adrenérgicos
• Admon- subcutánea 0.3 a 0.5ml hasta 1 ml Inicia
  en 6- 15 mins dura 1- 4 hrs cada 20 mins a 4 hrs
• Reacc. Adversas- ansiedad, cefalea, temblores,
  mareos, nerviosismo, taquicardia, palpitaciones
  en dosis altas hay manifestaciones intensas
  cardiovasculares y nerviosos

49
1) Catecolaminas

• ? ISOPRENALINA (Isoproterenol)
• El más potente de este gpo.
• Actua sobre receptores beta-adrenérgicos
• Inhibe liberación de mediadores
• Admon inhalación una (0.08 mg) a 2 (0.16mg)
  con efecto en 2- 5 mins persiste 1- 2 hrs puede
  repetirse c/4- 6hrs
• Reacc. Adversas- intranquilidad, nerviosismo,
  insomnio, resequedad de boca y garganta,
  palpitaciones, coloración rosada de la saliva.
• Cefalea, náuseas, vómito, temblor, pulso rápido,
  vasodilatacíón cutánea, debilidad

50
1) Catecolaminas

• ? ISOETARINA
• Broncodilatador débil
• Utilización en aerosoles, se suministra como sol.
  al 1.

51
2) Resorcinoles

• Muy selectivos del aparato respiratorio
• Terbutalina
• Albuterol (salbutamol)
• Fenoterol
• Metaproterenol menos eficaz y duración
  Saligenina

52
2) Resorcinoles

• ? TERBUTALINA
• Beta 2- adrenérgicos
• Admon. Oral
• Adultos 2.5- 5mg 3 veces/día no más de 15 mg
• 12 años 2.5 mg 3 veces al día no más 7.5 mg
• Inhalación 0.5mg inicia en 30 mins dura 8h
• Profilaxis 2-3 inhalaciones en 24 hrs
• Reacc Adv. inquietud, nerviosismo , temblor,
  vertigo, somnolencia, cefalea, náuseas y vómito

53
2) Resorcinoles

• ? FENOTEROL
• Beta-adrenergicos
• Admon
• oral 2.5- 5mg 3 veces/día
• Inhalación 200 mcg 2-4veces/día
• Inicia 5 mins dura 2-3hrs

54
2) Resorcinoles

• ? ALBUTEROL (SALBUTAMOL)
• Beta 2 adrenergicos, inhibe la liberación de
  mediadores de las cels cebadas
• Admon- Oral adultos inicial 2 4 mg 3-4 veces/dia
  después se ajusta hasta 8 mg 3-4 veces/dia
• IM- grave- 0.5mg c/6hrs si es necesario
• IV- grave- 0.25mg admon lenta
• Niños- Oral 2-6 años 1-2 mg 3-4 veces/día
• 6-14 años 2 mg 3-4 veces/día

55
II) Metilxantinas

• ? TEOFILINA
• Broncodilatador de mediana potencia
• Beta-adrenérgico
• Admon- Oral 300 mg al día hasta 900 mg
• Dosis de choque de 6mg/kg, seguida de la infusión
  de 1mg/kg/hr/12 hrs, luego 8mg/kg/hr

56
III) Anticolinérgicos

• ? SULFATO DE ATROPINA
• Desventajas
• Efecto tardío
• Se necesitan 60 a 90 min para lograr la
  máxima broncodilatación y su discreta
  potencia.

57

• B)Los que evitan o revierten la inflamación
• Fármacos de control a largo plazo
• Glucocorticoides
• Inhibidores de leucotrienos
• Estabilizadores de las cels cebadas

58
I) Glucocorticoides inhalados

• Para pacientes con sintomas persistentes
• No existen dosis fijas de corticoesteroides
  inhalados que sean utiles en pacientes
• Depende de la respuesta de cada paciente.
• Reacc Adversas- Dosis muy altas producen
  supresión suprarrenal, cataratas, disminución del
  crecimiento en niños e interferencia con el
  metabolismo óseo.

59
II) Modificadores de los leucotrienos

• ? ZILEUTON
• Para asma inducida por el ejercicio y disminuye
  síntomas nocturnos.
• Si el tx no es beneficioso durante 1 mes, debe
  suspenderse.

60
III) Estabilizadores de las cels cebadas

• ? CROMOGLICATO SÓDICO Y NEDOCROMIL SÓDICO
• Inhiben la desgranulación de mastocitos
  retardando la reacción asmática
• Evitan la liberación de mediadores químicos
• Admon- Inhalaciones 4 veces/día por 4- 6 sem.
• Profilaxis de asma 20 mg 4 veces/día
• del broncoespasmo 20 mg dosis única antes del
  ejercicio o exposición al alergeno

61
? MONTELUKAST

• P/ profilaxis y tx crónico del asma, previene
  síntomas diurnos y nocturnos, por ejercicio
• Produce- Broncoconstricción, secreción mucosa,
  aumento de permeabilidad vascular, infiltración
  eosinófilos y antiinflamatorio
• Inhibe potencialmente las acciones fisiológicas
  de los leucotrienos
• Admon- oral gt15 años 10 mg/día en la noche
• 6-14 años 5 mg/día en la noche
• Reacc. Adversas cefalea y dolor abdominal

62
Tx - Episodios agudos

• Simpático mimético de acción corta (albuterol -gt
  5 a 10 mg)
• Beta2 agonistas -gt administración cada 20 mins
  de 2-3 inhalaciones con nebulizador de mano
• Puede añadir aminofilina
• Ipratropio después de 1 hr p/ intentar acortar la
  crisis

63
Tx crónico

• Objetivo alcanzar estado asintomático y estable
  usando la menor medicación posible
• Educación para la colaboración del paciente
• Evaluar y vigilar la gravedad del asma con
  medidas de la función respiratoria
• Evitar y controlar los factores desencadenantes
• Planear el tx de la fase crónica y de las crisis
• Para disminuir los síntomas usar un
• simpaticomimético inhalado o administrado a
  demanda

64
Tx

• Si empeora con despertar nocturno y síntomas
  diurnos -gt añadir esteroides en inhalación y/o
  estabilizadores de las cels cebadas
• Si no cede, aumentar posología de los esteroides
  inhalados
• Síntomas recurrentes o perennes y función
  pulmonar inestable -gt añaden esteroides orales en
  dosis única diaria

65
Tx

• Molestias persistentes controladas x Agonistas
  beta2 inhalados de acción prolongada
• Teofilina de liberación retardada
• Y/o parasimpaticolíticos
• Cuando se ha logrado y mantenido el control
  durante algunas semanas, se inicia una reducción
  del tx

66
Complicaciones

• Niños pequeños asma crónico deformación del
  tórax
• Fracturas costales
• Neumonía
• Atelectasia
• Bronquitis
• Neumotorax
• Enfisema subcutáneo
• Cor Pulmonale Crónico

67
GRACIAS POR SU ATENCIÓN

• Yamilet Guerrero Pérez Sep/2003