DIAPO N 1

1
Les 5èmes Rencontres de lAmerican Society of
Hematology ASH 2006 - Orlando - 7 au 12 décembre
R-CHOP et lymphomes folliculaires du sujet
âgé LA à promyélocytes, association ATRA et
arsenic en 1ère ligne Idraparinux hebdomadaire,
TVP et EP LAM, gemtuzumab en induction Myélome,
Vel /Dex vs VAD en induction avant
autogreffe Thal /Dex versus VAD en induction
avant autogreffe Myélome et timing optimal de la
2ème autogreffe LAM, allogreffe non
myéloablative vs allogreffe conventionnelle Lymph
omes folliculaires de bas grade et rituximab à 7
ans PTI, rituximab en alternative à la
splénectomie
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2
Front line combined immuno-chemotherapy (R-CHOP)
significantly improves time to treatment failure
and overall survival in elderly patients with
advance follicular lymphoma.Results of a
prospective randomized trial of the German Low
Grade Lymphoma Study Group
Daprès la présentation de Christian BUSKE à
lASH 2006 (abs 482)
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3
R-CHOP et lymphomes folliculaires du sujet
âgé Protocole

• Etude prospective et randomisée chez 221
  patients de plus de 60 ans présentant un lymphome
  folliculaire avancé sans traitement préalable
• R-CHOP
• (rituximab 375mg/m2 D0-1 cyclophosphamide
  750mg/m2 D1 doxorubicine 50mg/m2 D1
  vincristine 1,4 mg/m2 D1 prednisone 10mg/m2
  D1-5)
• versus CHOP seul.

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Christian
BUSKE
4
R-CHOP et lymphomes folliculaires du sujet
âgé Résultats

• Temps jusquà léchec du traitement (TTF)
• Médiane 5 ans dans le groupe R-CHOP versus 2,1
  ans dans le groupe CHOP (plt0,0001)
• Survie sans récidive à 4 ans
• 62,2 dans le groupe R-CHOP versus 27,9 dans le
  groupe CHOP (plt0,0001)
• Survie globale à 4 ans
• 90 dans le groupe R-CHOP versus 81 dans le
  groupe CHOP (p0,039)
• Tolérance comparable dans les 2 groupes de
  traitement

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Christian
BUSKE
5
R-CHOP et lymphomes folliculaires du sujet
âgé Conclusion
Laddition du rituximab au traitement par CHOP
augmente de façon significative le devenir des
patients âgés présentant un lymphome folliculaire
avancé sans traitement préalable et ceci sans
augmenter la toxicité du traitement.
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ASH 2006 - Daprès la présentation de Christian
BUSKE
6
Long-term follow-up confirms the benefit of
all-trans retinoic acid and arsenic trioxide as
front line therapy for newly diagnosed acute
promyelocytic leukemia.
Daprès la présentation de Yuan-Fang LIU à lASH
2006 (abs 565)
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7
Leucémies aiguës à promyélocytes, association
ATRA et arsenic en 1ère ligne Protocole

• Etude comparative sur une cohorte historique de
  56 patients (1998 - 2001) versus une cohorte
  prospective de 60 patients.
• Traitement évalué ATRA 25mg/m2 et As2O3 0,16
  mg/kg IV chaque jour jusquà rémission complète.
• Après rémission, 3 cycles de consolidation
  étaient réalisés suivis de 5 cycles de traitement
  séquentiel ATRA, As2O3 et 6 MP/MTX.

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Yuan-Fang
LIU
8
Leucémies aiguës à promyélocytes, association
ATRA et arsenic en 1ère ligne Résultats

• Cohorte ATRA As2O3 (60 patients)
• rémission complète 93,3 en 27 jours en
  moyenne
• survie globale à 4 ans 98,1 (/- 1,8 ) et
  survie sans événement à 4 ans 94,2 (/-3,3 )
• Par rapport à la cohorte historique (56
  patients)
• survie globale à 4 ans 83,4 (/- 5,4 )
  (p0,012) et survie sans événement à 4 ans 45,6
  (/- 7,6 ) (plt0,00001).

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Yuan-Fang
LIU
9
Leucémies aiguës à promyélocytes, association
ATRA et arsenic en 1ère ligne Conclusion
Les données de suivis à 4 ans démontrent le
bénéfice de la combinaison en 1ère ligne ATRA et
arsenic dans le traitement des leucémies aiguës à
promyélocytes nouvellement diagnostiquées.
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ASH 2006 - Daprès la présentation de Yuan-Fang
LIU
10
Evaluation of once weekly subcutaneous
idraparinux versus standard treatment with
heparin and vitamin K antagonists in the
treatment of deep venous thrombosis or pulmonary
embolism.
Daprès la présentation de Harry BULLER à lASH
2006 (abs 6)
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11
Idraparinux hebdomadaire, TVP et EP Protocole

• Lidraparinux est une HBPM modifiée pour être
  utilisable en 1 injection sous-cutanée par
  semaine.
• Son protocole dévaluation a été conduit sur 2
  études randomisées en ouvert
• Thrombose veineuse profonde 2 904 patients -
  idraparinux 2,5 mg/semaine versus HBPM (ou HN)
  AVK pendant 13 et 26 semaines.
• Embolie pulmonaire 2 215 patients - même
  protocole.

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Harry BULLER
12
Idraparinux hebdomadaire, TVP et EP Résultats
thrombose veineuse profonde

• Critère principal efficacité récurrence de TVP
  à 92 jours
• 2,9 dans le groupe idraparinux
• 3 dans le groupe contrôle (NS).
• Evaluation de la tolérance saignement
  cliniquement significatif à 92 jours
• - 4,5 dans le groupe idraparinux
• 7 dans le groupe contrôle (plt0,01).

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Harry BULLER
13
Idraparinux hebdomadaire, TVP et EP Résultats
embolie pulmonaire

• Critère principal efficacité récurrence
  dévénements cliniques à 92 jours
• 3,4 dans le groupe idraparinux
• 1,6 dans le groupe contrôle (OR 2,14)

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Harry BULLER
14
Idraparinux hebdomadaire, TVP et EP Conclusions
Chez les patients présentant une thrombose
veineuse profonde, lutilisation didraparinux
sous-cutané une fois par semaine pendant 3 à 6
mois a une efficacité et une tolérance similaires
au couple HBPN ou HN - AVK. Chez les patients
présentant une embolie pulmonaire, cette nouvelle
HBPM sest avérée moins efficace que le
traitement anticoagulant standard, groupe dans
lequel le taux dévénements rapportés a été
exceptionnellement bas.
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ASH 2006 - Daprès la présentation de Harry BULLER
15
The addition of gemtuzumab to induction
chemotherapy for AML improves disease free
survival without extra toxicity, preliminary
analysis of 1 115 patients in the MRC AML 15
trial.
Daprès la présentation dAlan BURNETT à lASH
2006 (abs 13)
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16
LAM, gemtuzumab en induction Protocole

• 1 115 patients de 49 ans dâge moyen (0 - 71
  ans) ont été randomisés pour recevoir, en plus de
  leur 1er traitement dinduction, du gemtuzumab à
  la dose de 3 mg / m2.
• Les protocoles dinduction associaient soit
• daunorubicine - AraC
• daunorubicine - AraC - étoposide
• fludarabine - AraC - idarubicine - G-CSF.

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ASH 2006 - Daprès la présentation dAlan BURNETT
17
LAM, gemtuzumab en induction Résultats
préliminaires

• Taux de rémission identique avec ou sans
  gemtuzumab (85 )
• Tolérance identique sauf sur le nombre dunités
  plaquettaires et le nombre de jours sous
  antibiotiques (gt dans le groupe gemtuzumab).
• Données sur le suivi de 964 patients sur 16 mois
  
• Avec
• gemtuzumab Sans
• Rechute 37 52 (HR 0,70 - p0,01)
• DFS 51 40 (HR 0,72 - p0,008)
• OS 53 46 NS

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ASH 2006 - Daprès la présentation dAlan BURNETT
18
LAM, gemtuzumab en induction Conclusion
Lanalyse préliminaire des 1 115 patients inclus
semble indiquer que laddition de gemtuzumab à la
1ère chimiothérapie dinduction réduise le risque
de rechute sans augmenter la toxicité et améliore
significativement la survie sans maladie. Un
suivi plus prolongé devra confirmer limpact de
ces observations sur la survie globale.
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ASH 2006 - Daprès la présentation dAlan BURNETT
19
Velcade / dexamethasone versus VAD as induction
treatment prior to autologous stem cell
transplantation in newly diagnosed multiple
myeloma (MM) an interim analysis of the IFM
2005-01 randomized multicenter phase III trial.
Daprès la présentation de Jean-Luc HAROUSSEAU à
lASH 2006 (abs 56)
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20
Vel /Dex versus VAD en induction avant
autogreffe Protocole

• Etude randomisée multicentrique de phase 3
  évaluant lassociation bortezomib / dexamethasone
  vs VAD en traitement dinduction avant autogreffe
  chez 420 patients de moins de 65 ans présentant
  un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.
• 4 bras comparés
• - A1 VAD, 4 cycles, puis melphalan-autogreffe
• A2 VAD, 4 cycles, consolidation par DCEP et
  melphalan-autogreffe
• B1 Vel / Dex, 4 cycles, puis
  melphalan-autogreffe
• B2 Vel / Dex, 4 cycles, consolidation par DCEP
  et melphalan-autogreffe

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Jean-Luc
HAROUSSEAU
21
Vel /Dex versus VAD en induction avant
autogreffe Résultats (1/2)

• Sur les 420 patients inclus, les données
  préliminaires concernent 165 patients.
• Réponse au tt dinduction VAD Vel / Dex
• CR/nCR 9 20
• CR VGPR 26 43
• CR PR 67 82
• Réponse en fonction du tt de consolidation
• Sans DCEP Avec DCEP
• CR/nCR 11 28
• CR VGPR 37 41
• CR PR 79 89

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Jean-Luc
HAROUSSEAU
22
Vel /Dex versus VAD en induction avant
autogreffe Résultats (2/2)

• Toxicité VAD Vel / Dex
• Tous effets II 69 74
• gt grade III 36 30
• Décès 1 1
• Neutropénies (3/4) 7 4
• Décès 1 1
• Neuropathies (G1/2) 7 23
• (G3/4) 0 4

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Jean-Luc
HAROUSSEAU
23
Vel /Dex versus VAD en induction avant
autogreffe Conclusions

• Lassociation Vel / Dex a permis un taux plus
  élevé de rémissions par rapport à celles obtenues
  sous VAD
• (20 versus 9 ).
• Le taux de rémission était aussi plus élevé avec
  le Vel / Dex dans le groupe de mauvais pronostic.
• Ce taux plus élevé de rémissions na pas été
  accompagné dune augmentation de la toxicité.
• Lutilisation dun traitement de consolidation
  sest accompagné dun taux plus élevé de
  rémissions mais na pu être complété par tous les
  patients.

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Jean-Luc
HAROUSSEAU
24
A randomized study of thalidomide dexamethasone
(Thal/Dex) compared with vincristine, adriamycine
and dexamethasone (VAD) as a pre-transplant
treatment in newly diagnosed multiple myeloma
Daprès la présentation de Margaret MACRO à lASH
2006 (abs 57)
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25
Thal /Dex versus VAD en induction avant
autogreffe Protocole

• Etude randomisée prospective du groupe MAG
  (Myélome-AutoGreffe) évaluant lassociation
  thalidomide / dexamethasone versus VAD en
  traitement dinduction avant autogreffe chez 204
  patients de moins de 65 ans présentant un myélome
  multiple nouvellement diagnostiqué.
• 2 bras comparés de façon randomisée
• VAD, 3 cycles mensuels puis melphalan-autogreffe
• Thalidomide / dexamethasone pendant 3 mois puis
  melphalan - autogreffe

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Margaret
MACRO
26
Thal /Dex versus VAD en induction avant
autogreffe Résultats (taux de réponse)

• - VGPR (gt 90) avant mobilisation
• VAD 7,3 vs 24,7 (p0,0027)
• VGPR (gt 90) avant melphalan
• VAD 12,6 vs 34,7 (p0,002)
• VGPR (gt 90) 6 mois après autogreffe
• VAD 41,7 vs 44,4 (p0,87)
• - ORR (gt 50) avant mobilisation
• VAD 47 vs 65 (p0,01)
• ORR (gt 50) avant melphalan
• VAD 52 vs 66 (p0,04)
• ORR (gt 50) 6 mois après autogreffe
• VAD 62 vs 68 (p0,38)

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Margaret
MACRO
27
Thal /Dex versus VAD en induction avant
autogreffe Toxicité
VAD Thal / Dex Tous effets II gt G2 27 39
p0,07 Tous effets II gt G3 15 30
p0,84 TVP et EP 7,5 22,8 p0,004 Neuropath
ies 12,9 17,4 p0,42
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ASH 2006 - Daprès la présentation de Margaret
MACRO
28
Thal /Dex versus VAD en induction avant
autogreffe Conclusions

• Lassociation Thal / Dex en traitement
  dinduction avant autogreffe chez les patients
  jeunes
• améliore le taux de réponse avant autogreffe
  mais pas après
• augmente la toxicité en particulier en termes de
  thrombose veineuse profonde
• (prophylaxie optimale ?)
• nest pas encore évaluable en termes de survie
  sans événement et de survie globale
• pourrait améliorer la qualité de vie (traitement
  oral vs perfusions).

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Margaret
MACRO
29
Timing of second autologous transplantations in
multiple myeloma results of a multicenter
sequential randomized clinical trial.
Daprès la présentation de Abderrahman ABDELKEFI
à lASH 2006 (abs 59)
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30
Myélome et timing optimal de la 2ème
autogreffe Protocole

• Etude randomisée visant à comparer limpact
  dune double autogreffe demblée à une stratégie
  dans laquelle la 2ème autogreffe est réalisée en
  rechute.
• Traitement dinduction commun (thalidomide 100
  mg / jour pdt 75 j - dexamethasone) puis
• Bras A melphalan - 1ère autogreffe suivi de
  melphalan - 2ème autogreffe  précoce 
• Bras B melphalan - 1ère autogreffe suivi de tt
  de maintenance par thalidomide 100mg/j pendant 6
  mois puis 2ème autogreffe après progression ou
  rechute.

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ASH 2006 - Daprès la présentation dAbderrahman
ABDELKEFI
31
Myélome et timing optimal de la 2ème
autogreffe Résultats

• Double autogreffe 2ème autogreffe
• demblée (n69) après rechute (n71)
• CR ou VGPR
• 3 mois après la 1ère greffe 39 41 NS
• CR ou VGPR
• après 2ème greffe 51
• après maintenance par thal 67 0,04
• Survie globale
• (suivie médian 23 mois) 75 87 0,19
• Survie sans progression
• (suivie médian 23 mois) 59 77 0,08

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ASH 2006 - Daprès la présentation dAbderrahman
ABDELKEFI
32
Myélome et timing optimal de la 2ème
autogreffe Toxicité

• Double autogreffe 2ème autogreffe
• demblée (n69) après rechute (n71)
• Durée moyenne de la
• Neutropénie après 1ère greffe 8 jours 8
  jours NS
• Cause de décès
• liés au tt 3,2 1,6 NS
• progression de la maladie 8 4
• Tt de maintenance
• par thalidomide neuropathie G1
• 8

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ASH 2006 - Daprès la présentation dAbderrahman
ABDELKEFI
33
Myélome et timing optimal de la 2ème
autogreffe Conclusions

• Le protocole de 1ère autogreffe après induction
  initiale par thal /dex, suivi dun traitement de
  maintenance par thalidomide, et 2ème autogreffe
  en cas de rechute donne de meilleurs résultats
  que la double autogreffe  précoce  en ce qui
  concerne
• la qualité de la réponse,
• la survie sans progression.
• Il semble être une stratégie efficace et sûre à
  confirmer sur un suivi plus prolongé.

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ASH 2006 - Daprès la présentation dAbderrahman
ABDELKEFI
34
Allogeneic stem cell transplantation with non
myeloablative conditioning regimen following
intensive consolidation may be equivalent to
conventional alloSCT and superior to autoSCT for
patients over 50 with acute myeloid leukemia in
1st CR first results of the AML 2001 trial.
Daprès la présentation de Bruno LIOURE à lASH
2006 (abs 319)
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35
LAM, allogreffe non myéloablative vs allogreffe
conventionnelle Protocole

• Parmi les 832 patients du protocole AML 2001
  (1er diagnostic de LAM hors LAP et MDS) et après
  induction et consolidation, les patients ayant un
  donneur HLA-identique ont été répartis en 3
  groupes
• un groupe de bon pronostic (n20) qui a reçu 2
  cures intensives de consolidation
• un groupe lt à 50 ans à risque standard ou élevé
  (n115) qui a eu une allogreffe conventionnelle
• un groupe entre 51 et 60 ans de niveau de risque
  id (n60) qui après une cure de consolidation
  intensive a eu une allogreffe non myéloablative.

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Bruno
LIOURE
36
LAM, allogreffe non myéloablative vs allogreffe
conventionnelle Résultats
Allogreffe Allogreffe Sans
donneur conventionelle non myéloablative
apparenté (n115) (n60)
(n367) Survie globale 76 69
69 à 2 ans Survie sans 69 60
50 récidive à 2 ans p0,01 vs 69
Cause de décès Rechute 9 13
Toxicité 9 10
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ASH 2006 - Daprès la présentation de Bruno
LIOURE
37
LAM, allogreffe non myéloablative vs allogreffe
conventionnelle Conclusions
Lallogreffe conventionnelle avec donneur HLA
apparenté produit les meilleurs résultats à long
terme chez les patients jeunes. Lallogreffe non
myéloablative peut produire des résultats
comparables chez des patients plus âgés avec
néanmoins une toxicité significative et peut être
des rechutes plus précoces.
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ASH 2006 - Daprès la présentation de Bruno
LIOURE
38
Single treatment with rituximab monotherapy for
low-tumor burden follicular lymphoma survival
analyses with extended follow-upof 7 years.
Daprès la présentation de Philippe COLOMBAT à
lASH 2006 (abs 486)
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39
Suivi à 7 ans de lymphomes folliculaires de bas
grade traités par rituximab Protocole

• 50 patients présentant un lymphome folliculaire
  de grade 1-3, sans critère de gravité, non
  pré-traités et diagnostiqués depuis moins de 4
  mois ont reçu du rituximab 375 mg/m2 par semaine
  pdt 4 semaines.
• Sur les 50 patients, 49 ont été analysés (Blood
  200297101-106) puis enrôlés dans une phase de
  suivi prolongé pour laquelle 46 patients ont été
  analysés (2 refus et 1 décès au 12ème mois).

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Philippe
COLOMBAT
40
Suivi à 7 ans de lymphomes folliculaires de bas
grade traités par rituximab Survie sans
progression
PFS médiane 23,5 mois (suivi médian 83,9 mois)
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ASH 2006 - Daprès la présentation de Philippe
COLOMBAT
41
Suivi à 7 ans de lymphomes folliculaires de bas
grade traités par rituximab Résultats

• Plus de 7 ans après un cycle de rituximab,
• 7 patients sont encore sans maladie (15 ).
• La survie globale est de 91,3 à 7 ans.
• Le taux de transformation est faible 2
  patients seulement ont évolué vers un lymphome B
  diffus.
• Aucun signe de toxicité particulier na été
  rapporté.

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Philippe
COLOMBAT
42
Suivi à 7 ans de lymphomes folliculaires de bas
grade traités par rituximab Conclusions

• La médiane de survie sans récidive a été la plus
  longue chez les patients ayant atteint une
  réponse clinique et moléculaire 50 jours après la
  dernière dose de rituximab.
• Ces résultats encourageants pourraient être
  améliorés par
• des thérapies adjuvantes au rituximab,
• une modification du protocole dadministration,
• un traitement de maintenance par rituximab.

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Philippe
COLOMBAT
43
Rituximab is an alternative to splenectomy in
adults with chronic immune thrombocytopenic
purpura results of a multicenter prospective
phase 2 study
Daprès la présentation de Bertrand GODEAU à
lASH 2006 (abs 478)
sommaire
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44
PTI, rituximab en alternative à la
splénectomie Protocole

• 60 patients adultes présentant un purpura
  thrombopénique idiopathique depuis plus de 6 mois
  et candidat à la splénectomie ont été traités de
  manière prospective par rituximab (375 mg/m2 par
  semaine pendant 4 semaines).
• Le critère principal dévaluation était le
  nombre de plaquettes 1 an après le traitement par
  rituximab.

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Bertrand
GODEAU
45
PTI, rituximab en alternative à la
splénectomie Résultats

• 1 an après le traitement par rituximab
• 24 patients avec réponse positive
• 18 patients gt 150 000 plaquettes / mm3
• 6 patients entre 50 et 150 000 plaquettes / mm3
• 34 échecs dont 21 ont été splénectomisés
• 11 succès, 8 échecs, 2 indéterminés.

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ASH 2006 - Daprès la présentation de Bertrand
GODEAU
46
PTI, rituximab en alternative à la
splénectomie Conclusions
Le rituximab semble être une alternative efficace
à la splénectomie dans le traitement du purpura
thrombopénique idiopathique de ladulte. La
réponse clinique est rapide et semble maintenue
dans le temps, sans toxicité spécifique.
sommaire
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ASH 2006 - Daprès la présentation de Bertrand
GODEAU