4 rencontre sifrARN 1417 octobre 2002

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4 rencontre sifrARN 14-17 octobre
2002 Session III La machinerie traductionnelle
- Régulation de la traduction
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Français
Ultime étape de  modification  de l ARNen
PROTEINE
Mécanismes..avec régulation pré-traductionelle
Lire  translational control of gene
expression  CSH Press 2000.
introduction de modérateur
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chez les procaryotes
Chantal Ehresmann puis Maude Guillier Protéines
ribosomiques comme répresseurs traductionnels des
ARNm codant protéines ribosomiques
Répression auto/héterologue
mimétisme de l ARNm par rapport au ARNr
Alluded to by Sophie Raibaud
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chez les eucaryotes
...si tu es d'accord pour mettre un peu de lien
entre tous ces exposés assez variés, dont
certains sont dans ton champ d'action. Pour
les extérieurs, ce serait pas mal d'avoir un
minimum d'introduction sur l'initiation de la
traduction chez les eucaryotes en lien avec ce
qui va être présenté... Amitiés Christiane
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SPEAK LOUDER AND SLOWER
5
1987
AAAA
AUG
m7G
5UTR
3 UTR
gt 95 of mRNAs
6
1987
AAAA
AUG
m7G
5UTR
3 UTR
gt 95 of mRNAs
4A
AAAA
m7G
eIF3
AUG
eIFeukaryotic Initiation Factor cibles idéals de
régulation
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CAVEAT number 1. viruses teach us alternative
mechanisms the example of poliovirus...
8
protein production ex vivo
eIF4G cleavage
wt
0
wt 0
intact
cleaved
4A
Plus the nature of the 5  UTR lead to the
concept of the IRES in 1988
9
1997
Contact initial (arrivée de la sous-unité
ribosomique 40S) est limitante (gt95)
AAAA
m7G
AUG
3 n.c.
5 n.c. IRES
5 n.c.
lt 70 ARNm eucaryotes
20-30 ARNm eucaryotes - Oncogènes, facteurs de
croissance, facteurs de contrôle de
l apoptose certains ARNm viraux - picornavirus
- HCV - Lentivirus
Régulation ? par besoins ? en facteurs Régulation
au cours de développement Cycle cellulaire etc.
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Communications autour des IRES
Anne-Catherine Prats lutilisation du teste
classique de la présence d un IRES, pour
adresser la question de spécificité cellulaire
des IRES et la possibilité de couplage traduction-
transcription Théo Ohlmann conséquences de
clivage deIF4G pour la traduction Larissa
Balakivera (demain) l IRES de HCV qui na
besoin essentiellement que de leIF3 pour
recruter le sous-unité ribosomique 40S
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CAVEAT number 2. la queue poly(A) stimule
linitiation de la traduction in vivo
interaction fonctionnelle entre la coiffe en 5
et la queue poly(A) en 3 synergie
coiffe-poly(A) e.g. stimulation chez la
levure par coiffe 20 x
par poly(A) 3-4 x
par coiffe et poly(A) gt 100 x
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1998 The closed-loop model
Interaction entre eIF4G et PABP (plantes, levure,
mammifères) (Piron et al, 1998) Circularisation
physique dun ARN in vitro avec eIF4E,eIF4G et
PABP purifiés (Wells et al, 1998)
AUG
40S
Avantages ?? Recyclage direct (ou indirect) des
ribosomes de 3 en 5
eIF4E
AAAA
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nous pouvons reproduire le synergie in vitro
Max. Synergie 11.2 x
A condition de maintenir linteraction eIF4G-PABP
MAIS
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Circularisation per se nest pas
nécessaire poly(A) en trans stimule la
traduction dun ARNm coiffé
c
ca
0
19-52
50-180
AAAAAAAAAAAAAAA
8
6
eIF4G
4
Translation stimulation
2
0
c
1
1
ca
0.1
10
10
0.1
Molar Ratio poly(A)mRNA
NO POLY(A)
Borman et al. 2002 JBC sous presse
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et donc, quel vie arrivé à un codon stop
? relargage des ribosomes comme chez les
bactéries, cf les résultats élegants de Kaji
concernant RRF Décodage en sélenocystéine, acide
aminé clé de nombreux enzymes impliqués dans des
réactions redox Christine Allmang mécanisme en
jeu qui implique une interaction protéine SBP2
avec un signal dans le 3UTR
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Autres rôles des 3 UTR négligées
Les extremités sont étudiés, et à fond mais le
reste ? qui peut facilement attendre 3500nt qui
présage une potentiel énorme de
régulation... Ils sont connus pour leurs
éléments stabilisateurs/déstabilisateurs, qu on
considère comme une forme de régulation
traductionnelle au sens large, Christophe
Grosset évidences d un effet directe comme
suppresseur de la traduction medié par des
éléments A/U riches déstabilisateurs
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ET ENFIN La vrai oubliette en France LA
REGION CODANTE