Quelques donn

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Quelques données sur linflammation
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Inflammation

• réponse complexe à une agression locale ou un
  traumatisme, et/ou à une réponse immunitaire
• douleur, tuméfaction, rougeur, chaleur
• implique la participation de systèmes
  nappartenant pas sensu stricto au système
  immunitaire
• les quatre types dhypersensibilité provoquent
  une inflammation
• diffusion, cascade

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Inflammation

• Implique la migration de cellules de limmunité
  naturelle ou adaptative au sein de lorgane
  agressé (quelle que soit la cause de
  lagression-physique, chimique, réaction
  dhypersensibilité)

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Trafic des cellules de limmunité
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Recirculation des lymphocytes
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Rôle de lendothélium vasculaire dans la
migration des cellules immunitaires

• Molécules dadhésion des endothéliums vasculaires
• pour que la migration vers le tissu agressé se
  produise, il faut que la cellule immunitaire
  puisse adhérer à lendothélium vasculaire
• tant les cellules immunitaires que les cellules
  endothéliales possèdent des récepteurs à cet
  effet les CAMs (leucocyte specific
  cell-adhesion molecules)

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Les CAMs

• les CAMs interviennent aussi pour stabiliser les
  interactions entre cellules immunitaires (par
  exemple pour augmenter laffinité de
  linteraction TCR/peptide-CMH
• lexpression des CAMS nest généralement pas
  constitutive (elle est du moins modulable) et
  dépend de lactivation cellulaire

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Quatre familles de CAMs

• Sélectines
• Molécules de type mucine
• Intégrines
• Superfamille des immunoglobulines
• Il y a des interactions entre CAMs de familles
  différentes!
• Certaines CAMs sont présentes sur les cellules
  immmunitaires, dautres sur les endothéliums

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Sélectines

• Certaines sur les cellules immunitaires (L),
  dautres sur les endothéliums
• Glycoprotéines membranaires qui possèdent un
  domaine terminal de type lectine
• Interaction initiale avec lendothélium
• Reconnaissance sélective de résidus
  polysaccharidiques présents au niveau de certains
  endothéliums vasculaires choix de lorgane dans
  lequel la cellule va aller

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Molécules de type mucine

• molécules fortement glycosylées (notamment
  sialylées) qui interagissent avec les sélectines
• Ligands des sélectines

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Intégrines

• présentes sur tous les leucocytes (lymphocytes,
  polynucléaires, macrophages)
• interactions avec endothélium et interactions
  intercellulaires
• interactions avec les molécules de la
  superfamille des immunoglobulines
• hétérodimères ab
• plusieurs familles dintégrine partagent la même
  chaîne b

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Intégrines

• labsence génétique de certaines chaînes b
  provoque un déficit immunitaire

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Superfamille des immunoglobulines

• domaines de type immunoglobulines
• présentes sur endothéliums vasculaires
• ligands des intégrines
• ICAM-1, -2, -3 et V-CAM

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Les quatre phases de lextravasation
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(No Transcript)
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Les quatre phases de lextravasation

• Rôle des sélectines dans linteraction initiale
  avec lendothélium (rolling)
• Pendant le rolling, exposition du neutrophiles à
  des facteurs solubles qui lactivent les
  chimioattractants
• chimiokines IL-8,...
• produits du complément (C3a et C5a), produits
  bactériens

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Les quatre phases de lextravasation

• Lactivation provoque un changement
  conformationnel des intégrines du polynucléaire
  ce qui permet une interaction de forte affinité
  avec certaines molécules de la superfamille des
  immunoglobulines sur lendothélium vasculaire
  la cellule sarrête et est prête pour
  lextravasation

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Une différence entre la migration des lymphocytes
et des neutrophiles

• neutrophiles migration vers tous les organes
  enflammés
• lymphocytes migration sélective vers certains
  tissus ou organes lymphoïdes (selon le type de
  lymphocytes considérés) homing

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Le homing

• Phénomène dextravasation qui permet aux
  lymphocytes de retourner dans un tissu lymphoïde
  donné
• Les HEV (high endothelial venules) des ganglions
  lymphatiques

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HEV
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Rôle essentiel des sélectines et de leur ligands
(de type mucine) dans le homing des lymphocytes

• on parle aussi dadressines vasculaires

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Homing des lymphocytes T naïfs et activés/mémoires

• les lymphocytes T naïfs et activés/mémoires
  recirculent différemment
• ils possèdent des molécules dadhésion et des
  récepteurs chimiokiniques différents
• lymphocytes T naïfs organes lymphoïdes
  secondaires
• lymphocytes T activés ou mémoires tissus
  (organes lymphoïdes tertiaires)

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(No Transcript)
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Les chimiokines

• large famille de petits polypeptides (90-130 aa)
• contrôlent la migration des cellules immunitaires
  dans les tissus (lymphocytes ou polynucléaires,
  organes lymphoïdes ou tissus inflammatoires)
• deux sous-groupes
• C-C
• C-X-C
• Récepteurs de chimiokines (CCR ou CXCR)
  protéines à sept domaines transmembranaires
  couplés à une protéine G

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Les différentes cellules immunitaires
(neutrophiles, éosinophiles, macrophages,
lymphocytes B, T helper 1, T helper 2,
cytotoxiques, cellules NK) ont des jeux de
récepteurs chimiokiniques différents
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(No Transcript)
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Les quatre systèmes enzymatiques du plasma et
leurs médiateurs

• Le système des kinines
• formation de bradykinine
• peptide vasoactif puissant
• Le système de la coagulation
• rôle chémoattractant des fibrinopeptides
• Le système de la fibrinolyse
• Le système du complément

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(No Transcript)
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Les kinines, la coagulation, la fibrinolyse
initient linflammation en cas dagression non
antigénique (p.ex. physique, chimique,...), ils
participent en outre à lamplification des
phénomènes inflammatoires dorigine immunitaire
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La phase aiguë de linflammation

• rôle central du neutrophile
• la première cellule  sur le terrain 
• sécrétion de chimiokines par le neutrophile pour
  attirer dautres types cellulaires (macrophages)
• recrutement secondaire des macrophages (5-6h)
• sécrétion dIL-1, dIL-6, de TNF-a
• expression accrue de molécules dadhésion
  (intégrines) par les endothéliums
• réponses systémiques

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(No Transcript)
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Réponse systémique aiguë dans linflammation

• systéme nerveux central
• fièvre
• sécrétion dACTH
• foie sécrétion des protéines de la phase aiguë
  (acute phase proteins)
• CRP (C reactive protein)
• fibrinogène
• facteurs du complément
• Moelle hématopoïétique
• augmentation de la myélopoïèse

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(No Transcript)