ENFERMEDADES GENETICAS Mari

1
ENFERMEDADESGENETICASMariángeles Keropian
2
ENFERMEDADES GENETICAS son todas aquellas
desviaciones del estado de salud en las que
intervienen en mayor o menor medida, anomalías de
la constitución genética. Por definición todas
las enfermedades genéticas son congénitas. DISMO
RFOLOGIA estudio del desarrollo físico
anormal.Clasificación de los defectos
congénitosMás común es según sistemas orgánicos
o región corporal ( craneofacial, extremidad y
corazón)
3
MALFORMACION CONGENITA defectos intrínsecos en
la morfogénesis ( detención, retardo o dirección
errónea del desarrollo) que llevan a
anormalidades en la estructura de una única
región anatómica, de todo un órgano, o varios
órganos ( ej cardiopatías congénitas aisladas,
labio leporino)Congénito hace referencia a la
presencia de dicha característica al momento del
nacimiento.Las malformaciones pueden ser
mayores o menores, de acuerdo a si comprometen o
no la función del órgano y la salud del paciente.
En caso de MF múltiples ( 3 o más) se habla de un
SÍNDROME MALFORMATIVO ( Sme. Down, S. Alcohol
fetal y Anemia falciforme)

4
SECUENCIA ( antes denominada anomalía) defecto
primario junto con sus alteraciones estructurales
secundarias ( secuencia de Pierre Robin, un
defecto primario en el desarrollo mandibular que
produce una mandíbula pequeña, glosoptosis y
fisura palatina)( Secuencia de fenotipo de Potter
u oligohidramnios)Etiología
Patogénesis
Fenotipo - Agenesia renal bilateral

- Compresión fetal- Riñones
poliquísticos, tipo1 OLIGOHIDRAMNIOS
- inmovilidad- Obstrucción uretral

- deform. Faciales - Filtración crónica
del LA
de extrem. ( pie

zambo)

-
presentación de

nalgas

- def. de
crecimto.

- hipopl. Pulm.


5
DISPLASIA defecto primario que implica la
organización anormal de células en el tejido (
hemangioma).
SINDROME cuadro de malformaciones primarias
múltiples causadas por una única
etiología. DEFORMACION alteración de la forma o
de la posición de una parte del cuerpo
normalmente formada, causada por fuerzas
mecánicas, generalmente ocurre en período fetal
una alteración secundaria puede ser extrínseca (
oligohidramnios) o intrínseca ( distrofía
miotónica congénita)
6
DEHISCENCIA defecto morfológico de un órgano,
parte de él o de una región más amplia del
cuerpo provocada por la desorganización
extrínseca, o interferencia con un proceso de
desarrollo originalmente normal una malformación
secundaria ( defecto secundaria de una Las
malformaciones y las displasias son episodios
primarios en la embriogénesis e histogénesis. Las
dehiscencia y deformaciones son secundarios.Para
valorar a un niño con malformaciones congénitas
evaluar si el defecto es aislado, o no, o si
forma parte de un sindrome.
7
CROMOSOMAS estructura filiforme formada por
cromatina los genes se distribuyen a lo largo de
los cromosomas. GENES unidad básica de la
herencia y unidad transcripcional, están
contenidos en los cromosomas y están formados por
secuencias de ADN que codifica
ARN-proteína. CARIOTIPO presentación ordenada
de los cromosomas según
Tamaño ( longitud) Posición
del centrómero Metacéntrico

Acrocéntrico
Submetacéntrico

 
8
ANOMALIAS CROMOSOMICAS se caracterizan por la
deficiencia o exceso del material cromosómico
(aneuploidía).-Sobra un cromosoma autosómico
completo TRISOMIA-Sobra un cromosoma sexual
completo XXY o S.Klinefelter.- Falta un par
cromosómico MONOSOMIA ( las monosomías
autosómicas nunca llegan a término) Monosomía
del cr.X Sme. De TurnerPOLIPLOIDIAS presencia
de serie completa de cr. adicionales. La mayoría
son letales.- triploidías ( 69 cr. por célula,
69 XXX)- tetraploidía ( 92 cr. X por célula, 92
XXXX)
9
Características principales de las anomalías
cromosómicas- generalmente hay MF congénitas
múltiples, trastornos en la diferenciación
sexual, del crecimiento, desarrollo y retardo
mental ( ausente en anomalías de cr. sexuales)-
la ocurrencia es producto generalmente de errores
accidentales ( falta de separación de un par
cromosómico o rotura cromosómica) en la
producción de las gametas de los progenitores (
constitución cromosómica normal).Ocasionalmente
el defecto ocurre en las divisiones posteriores a
la concepción generando mosaicismos.- el RR (
riesgo de recurrencia) en una familia está
correlacionado con la edad de la madre.
10
No son heredadas, está dada por la ocasional
ocurrencia de translocaciones cromosómicas
balanceadas en individuos normales. Siempre que
no exista exceso o déficit de material
cromosómico, el individuo no presenta
alteraciones clínicas. La translocación presente
en las células germinales puede determinar una
constitución cromosómica desequilibrada en la
gameta y el producto ( probabilidad 5- 15
transmición a hijos siguientes)- Si la anomalía
es solo numérica ( trisomía, monosomía) la
constitución cromosómica de los padres es normal
y no hay riesgo de recurrencia aumentado. Si la
anomalía es estructural ( traslocación, deleción)
se debe descartar una translocación balanceada en
alguno de los padres.
11
HERENCIA MENDELIANA1 LEY DE MENDEL LEY DE LA
SEGREGECION el gen es suceptible de separarse en
el híbrido para entrar a gametos diferentes y
distribuírse en la descendencia ( comportamiento
de 1 par de genes al2 LEY DE MENDEL LEY DE LA
DISTRIBUCION INDEPENDIENTE los genes que están
en cromosomas diferentes se distribuyen en forma
independiente durante la meiosis.
12
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE- un miembro del
par génico mutado para expresar la enfermedad (
gen dominante)- transmisión a descendencia 50,
sin saltos generacionales- afecta de igual
manera a hombres y mujeres- transmición
vertical, padre-hijo del gen patológico-
heterocigoto afectado transmite el rasgo a la ½
de hijos o hijas- afecta proteínas
estructurales- RR 50Ej Acondroplasia,
Distrofia Miotónica, Sme. de Marfan, Enf. de
Huntington, Neurofibromatosis.
13
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA- enfermedad
manifiesta ambos miembros del par génico
afectados ( genes recesivos).Homocigotas para gen
recesivo.- portadores sanos tiene un gen
recesivo del par de genes.- enfermedades
recesivas cuando ambos miembros de una pareja
son portadores del mismo gen recesivo. - afecta
proteínas enzimáticas- 25 se transmite a la
descendencia- afecta igual a hombres y mujeres-
aparece entre hermanos, afecta cosanguineidad-
RR 25- RR 50 en homocigoto
heterocigotoEj F. Quística, Talasemia,
Fenilcetonuria, Hiperplasia suprarrenal
congénita, Sordera congénita, Galactosemia,
Poliquistosis renal infantil.
14
(No Transcript)
15
HERENCIA MULTIFACTORIALLa mayoría de los
defectos congénitos tienen una etiología compleja
en la que interactúan factores constitucionales (
genes) y factores medioambientales pre y
postnatales.Los trastornos multifactoriales
suelen presentar agregación familiar ( familias
en las que ya existe un caso).RR en hermanos
subsiguientes a un niño afectado varía entre 1-10
de acuerdo a la historia familiar, severidad
clínica y sexo del paciente.
16
Trastornos Multifactoriales que producen
MF congénitas aisladas - def. en tubo
neural
- cardiopatías congénitas

- disloc. cgta. de cadera
- estenosis
pilórica
- hidrocefalia
Enf. Comunes DBT, HTA, AR,
arteriosclerosis
coronaria
epilepsia ideopática, neoplasias,
enf.
Maníaco depresiva.
17
SINDROME DE DOWN ( trisomía 21 47 XX
21)Aneuploidía autosómica mas común entre los
nacidos vivos.Incidencia 1/ 650 NVEtiología
Correlación con la edad avanzada de la madre y la
no disyunción que acaba en la aparición de un
cromosoma extra en la descendencia ( 95). Esto
se relaciona con el envejecimiento del ovocito
que lo deja en estado inanimado durante la
división meiótica de la vida fetal tardía, hasta
que dicho ovocito participa en la ovulación.Se
ha determinado la región 21 q 22, una porción del
brazo largo distal como responsable de esta
enfermedad.1 -3 se relaciona con mosaicismo.5
se relaciona con una translocación Robertsoniana
fusiones céntricas entre el cromosoma 21 y
cromosoma 13, 14 ó 15, la mitad de ellos son
heredados.
18
MANIFESTACIONES CLINICAS-Generales Retraso
mental entre moderado y grave
Hipotonía- Cardiología Cardiopatías
congénitas
Defectos en el septum A-V (40)
CIV ( 36)
Persistencia del cdto. AV
( HTPulmonar, correción quirúrjica
antes de esto)- Gastroenterología 12
anomalías congénitas
Atresia congénita duodenal, estenosis,
páncreas anular, malformaciones esofágicas y ano
imperforado ( tto. quirúrgico)
Megacolon aganglionar (Enf.
Hirshprung) 13
Enf. Celíaca
19
Endocrinología Hipotiroidismo - Ortopedia
Hipotonía muscular
Hiperlaxitud ligamentaria ( Rx cadera para
displasia , luxación de rótula, subluxación
atlantoaxoidea) -
Hematología Policitemia y reacción leucemoide
transitoria y autolimitada. Incidencia de
Leucemia ( L.linfoblástica) 10- 20 mas que la
población general.- Oftalmología 50
problemas visuales, leucoria, estrabismo,
catarata congénita ( 3-4 )- Genitales pene
pequeño, criptorquidia, esterilidad
20
Manos y pies pliegues simiescos, manos cortas y
anchas, hipoplasia de la falange ½ del 5 dedo
21
- Crecimiento estatura puberal y talla adulta
definitiva entre 2 y 4 DS por debajo de la
media, el empuje puberal es igual al
normal.Tendencia al exceso de peso en relación
con la talla ( dieta ligeramente hipocalórica y
rica en fibras)
22
GUIA ANTICIPADA PARA NIÑOS CON S.D. Valoración
de defectos cardíacos. ( gt cdto. AV). Correción
quirúrgica antes del año. ECOCG, cada 6 meses
. Estrabismo y problemas oculares. Exploración
oftalmológicas a los 6 12 meses de vida. En la
infancia cada 1 año. Hipotiroidismo (
adolescentes ) cada 1 año control de hormonas
tiroideas, TSH, T4. Sordera neurosensorial y
de conducción. El control de rutina debe incluir
una prueba de audición entre los 6 8 meses de
edad y siempre que sea necesario después.
23
Rx de columna cervical en niños gt 2 años por
inestabilidad en 1 y 2 vértebra, previo al
desarrollo de actividad física y sometimiento a
intervención quirúrgica con anestesia general.
En el 1 año de vida control mensual de
crecimiento y desarrollo. Plan de vacunación
de acuerdo a la edad. En la infancia y
pubertad evaluar obstrucción crónica de VA
superiores y apnea del sueño. Dosaje de Ab
antiendomisio y antigliadina. Fomentar la
lactancia materna. Programas de
preescolarización que aporten soluciones a las
discapacidades del desarrollo.
24
DIAGNOSTICO PRENATALAMNIOCENTESISEx
tracción en la semana 16 de gestación de 20-30
ml. de L.amniótico para realizar estudios
citológicos, bioquímicos, de ADN y medición de
AFP. Sensibilidad 20 en S.D.Indicación de
Amniocentesis - mujeres gt 35 años- hijos con
alt. de anomalías cromosómicas- historia de
anom. cromosómicas estructurales de uno de sus
progenitores- historia familiar de defectos
congénitos diagnosticados por análisis bqco. o
ADN- Rgo. de defectos en el Tubo neural.
25
TRIPLE TESTEn la semana 16- 20 de gestación,
sirve para detectar el 60 de casos de SD en
mujeres lt 35 años. AFP aumenta en defectos
del tubo neural Disminuye en SD
Estriol no conjugado disminuye en SD BHCG
aumenta en SDBiopsia de vellosidades
corionicasECOGRAFIA en 2 ttre. Para
malformaciones fetales.
26
SINDROME DE TURNER ( 45 X)Es el espectro de las
manifestaciones fenotípicas resultantes de una
monosomía parcial o completa del brazo corto del
cromosoma X.Frecuencia 1 / 2500 niñas de
NV95 son abortadas espontáneamente, las que
llegan a término son la mayoría mosaicos
cromosómicos y especialmente el mosaicismo es
limitado a la placenta.Error estructural mas
frecuente- isocromosoma del brazo largo i(xq),
se puede formar un cromosoma X metacéntrico
semejante al i(xq) por una translocación
consecutiva a roturas de las regiones
paracentroméricas de los brazos cortos de 2
crom.X para originar una forma dicéntrica.
27
deleción simple del brazo corto de un cromosoma X
( Xp). En la deleción de parte o mayoría brazo
largo, presentan disgenesia gonadal y
consecuencias fenotípicas, no muestran las
restantes manifestaciones somáticas.-
mosaicismos ( 30-40) desarrollan caract.
Sexuales 2, menstruación, fecundaciones.No se
relaciona con la edad avanzada de la madre80
falta de cromosoma X o Y paterno por un error
mitótico ( no lo reciben)Los mosaicos con cr. Y
predisponen al desarrollo de neoplasias
malignas ( gonadoblastomas) en sus gónadas
vestigiales ( 45 X/ 46 XY)
28
Características más importantes- estatura baja
proporcionada disminuye velocidad de crecimiento
a partir de los 3 años. Media de estatura 20 cm.
por debajo del Pe 50 poblacional.- disgenesia
gonadal con gónadas acintadas- amenorrea-
infantilismo sexual- patrón de MF mayore y
menores- esterilidad- caract. Físicas cara
triangular, orejas con rotación en sentido
posterior y membranas anchas en el cuello, tórax
ancho ( en escudo), linfedema en manos y pies.-
20 defectos cardíacos congénitos, lesiones
obstructivas del lado izquierdo, coartación de la
aorta
29
50 defectos renales estructurales agenesia
renal unilateral, riñon ectópico, riñon en
herradura, reflujo vesicoureteral.- NO hay
retraso mental- disminución máxima de la masa
ósea a los 13 años por déficit de estrógenos.-
otitis media hipoplasia del conducto auditivo
externo, hipoacusia- alrededor de los 6 7
años tiroiditis linfocítica crónica.
30
DIAGNOSTICOPRENATAL AMNIOCENTESISBiopsia de
vellosidades corionicasRN membrana cervical
prominente más defectos cardíacos,coartación de
aorta, déficit de 10 cm con respecto a lo
esperado para la edad. Niña que al nacer tiene
una longitud lt 48 cm, edema localizado en pies y
manos ( linfedema).ADOLESCENTE talla corta,
amenorrea, retardo puberalANALISIS DE CARIOTIPO
EN SANGRE PERIFERICATRATAMIENTO Estrógenos y
hormona de crecimiento
31
CONSEJO GENETICOPREREQUISITO establecimiento
de diagnóstico específico del niño afectado
incluyendo su etiología.Categorización
etiológica s/ RR ( probabilidad del defecto en
cada hijo futuro)- trastorno cromosómico
numérico RR mínimamente elevado sobre riesgo por
edad materna menor igual 1- trastorno
cromosómico estructural de novo ( padres con
cromosomas normales) RR no está aumentado con
respecto al riesgo por edad materna.- t.
Cromosómico estructural derivado de reareglo
cromosómico balanceado en 1 de los padres RR 5-
15
32
t. Autosómico dominante y 1 progenitor afectado
RR 50- t. A. Dominante y ningún progenitor
afectado mutación fresca RR nulo- t. Ligado
al cr. X recesivo, determinar si la mdre es o no
portadora, si lo es RR 50 para el hijo varón,
nulo para hija mujer si no es portadora es una
mutación fresca RR nulo.- t. Multifactorial
RR viene de datos empíricos por estudios
epidemiológicos y familiares del defecto en
cuestión. RR 2-10.- t. Teratogénico RR
dependerá se el próximo embarazo está o no
expuesto al mismo agente causal.
- t. Autosómico recesivo RR 25
33
OBJETIVO DEL C. GENETICO proveer a la pareja
información sobre Rgo. de ocurrencia o RR de un
defecto genético en su descendencia. darles
apoyo necesario para que tomen desiciones
reproductivas autonómicas. comunicarles
opciones reproductivas abstenerse en tener
hijos, tenerlos y correr riesgos, fertilización
asistida o practicar diagnóstico prenatal.
34
INDICACIONES DE ESTUDIO GENETICO PRENATAL1)
Edad materna avanzada ( gt 35 años)2) Hijo previo
con anomalía cromosómica de novo3) Anomalías
cromosómicas estructurales en algunos de los
padres.4) antecedentes familiares de algún
defecto de causa génica diagnosticable por
métodos bqcos. o por análisis de ADN.5) historia
familiar de un defecto que no tiene diagnóstico
prenatal posible pero es ligado al X recesivo.6)
defecto de cierre del tubo neural.
35
DEFECTO EN CIERRE DEL TUBO NEURAL (
DTN)Defecto en el cierre o posterior reabertura
del tubo neural.Cierre cuarta semana de
gestaciónPrevalencia neonatal 1- 3/1000
Espina bífida más común, protrusión del tejido
espinal por la columna vertbral ( suele incluir
meninges, médula espinal y raíces nerviosas).
Las lesiones pueden ser abiertas o cerradas.75
hidrocefalia acompañante que puede causar retraso
mental. Parálisis o debilidad muscular, pérdida
del control de esfínteres y pies zambos.
Sobreviven 10 años. Anencefalia ausencia
parcial o completa de la bóveda craneal y de los
hemisferios cerebrales. No sobreviven más de
horas o días.
36
Encefalocele protrusión del cerebro en un saco
cerrado. Raro su compatibilidad con la
vida.DTN se originan por combinación de
factores genéticos y ambientales.RR en hermanos
5 cuando hay afectado un hermano
10 cuando están afectados dos
hemanosDIAGNOSTICO PRENATAL aumento de AFP en
suero materno o líquido amniótico.PREVENCION
el 50 puede evitarse mediante la administración
periconceptiva de ácido fólico y complejos
polivitamínicos en la dieta
37
Todas las mujeres que hayan tenido un hijo
anterior con un DTN deben tomar 4 mg/ día de
ácido fólico si planean embarazarse.Todas las
mujeres en edad fértil deben tomar 0,4 mg/ día de
ácido fólico durante sus años reproductivas.