Apresenta

1
Hepatites virais
Diagnóstico e tratamento
Dra. Elisa de Carvalho
2
Hepatites virais
Problema de saúde pública
3
Hepatites virais agentes etiológicos
TT
G
E
Herpes vírus EBV CMV Enterovírus Adenovírus Fe
bre amarela
D
C
B
A
Vírus hepatotrópicos
Outros vírus
4
Hepatite viral aguda EUA (1982 1993)
34
47
16
Hepatite A
Hepatite B
Hepatite C
3
Hepatite Não-AG
CDC Sentinel Counties Study on Viral Hepatitis
5
Hepatite A
6
Vírus da hepatite A
Picornaviridae hepatovírus 27 nm RNA Incubação
15 a 50 dias (média 30) Genótipos I, II, III,
IV, V, VI, VII (isolados em humanos)
7
VHA concentração nos fluídos corporais
Fezes
Sangue
Saliva
102
104
100
106
108
1010
Cópias/mL
Viral Hepatitis and Liver Disease 1984 9 -22 J
Infect Dis 1989160 887-890
Modo de transmissão
8
Hepatite A transmissão fecal-oral

• Alimentos ou água contaminados
• Contato pessoal íntimo(domicílio, creches)

• Exposição sangüínea (rara)(usuário de drogas,
  transfusões)

9
Distribuição geográfica do VHA
Prevalência do anti-VHA
Alta
Intermediária
Baixa
Muito baixa
10
HEPATITE VIRAIS POR FAIXA ETÁRIADISTRITO FEDERAL
2003
Crianças transmissão
Idade da vacinação
11
Hepatite A quadro clínico
Assintomática
Sintomática
Anictérica
1 a 2 anos 85 assintomáticos
I c t e r í c i a
70 a 80
Ictérica
3 a 4 anos 50 assintomáticos
Colestática
Polifásica
40 a 50
gt 5 anos 20 assintomáticos
Prolongada
Fulminante
Adolescentes e adultos jovens 3 a 20
assintomáticos
10
Manifestações extra-hepáticas
lt 6 6 -14 gt14
Idade (anos)
12
Hepatite A quadro clínico
Anictérica
Diarréia, dor abdominal, esplenomegalia, fadiga,
febre, hepatomegalia, mal-estar, mialgia, náuseas
e vômitos.
13
Hepatite A quadro clínico
Colestática
Icterícia e prurido ? ALT AST ? GGT FA ?
Bilirrubinas
14
Hepatite A quadro clínico
Manifestações extra-hepáticas
Anemia aplástica, artralgia trombocitopenia,
púrpura de Henoch-Schönlein, Guillain-Barré,
mononeurite, pancreatite, artrite,
meningoencefalite, crioglobulinemia, vasculites e
exantema.
15
Hepatite A quadro clínico
Polifásica
1 a 3 meses do início da doença (0,14 a 6)
16
Hepatite A evolução
Insuficiência hepática fulminante
Não cronifica
17
Etiologia insuficiência hepática aguda
3
2
35
60
Tóxica
Auto-imune
Hepatite A
Hosp. Juan P. Garrahan Ciocca, maio 2001
Indeterminada
18
Hepatite A diagnóstico
Inespecífico
Específico
ALT - AST
Anti - VHA
Inflamação/necrose
IgM Infecção atual recente IgG Infecção
pregressa Imunidade permanente
FA - GGT
Colestase
RNA - VHA
Albumina - TAP
Função hepática
19
Diagnóstico anti- VHA
Sintomas
Anti-VHA - IgG
ALT
VHA fezes
Anti-VHA IgM
0
1
2
3
4
5
6
12
24
Meses após a exposição
20
Hepatite A
ALT
10
Recaída
VHA fezes
8
IgG anti- VHA
6
Log10 VHA
IgM anti- HVA
4
Viremia
2
0 2 4 6 8 10 12 14
sem
21
Hepatite A

• Diagnóstico de hepatite A
• IgM VHA infecção aguda
• IgG VHA contacto com o vírus
• PCR- VHA infecção aguda
• Hepatite A prolongada- associação com HLADRB11301

Fainboim et al., Hepatology 2001331512
22
Hepatite A tratamento
Suporte
Sintomáticos
Repouso relativo Dieta habitual para a idade
Internação hospitalar vômitos incoercíveis,
distúrbios hidroeletrolíticos, coagulopatias e
insuficiência hepática fulminante.
IFH transplante hepático
23
Hepatite A Prevenção
Vacina contra hepatite A
24
Hepatite A Diferentes cepas
Imunidade
Sem variação significativa na conformação do
epítopo que determina a neutralização do vírus.
25
Hepatite B
O vírus da hepatite B
42 nm
22 nm
Família Hepadnaviridae Medida 42nm Genoma DNA
- 3200 pares de bases 07 genótipos A, B, C, D,
E, F, G e H Incubação 45 a 180 dias (média de 60
a 90 dias)
26
Epidemiologia Prevalência do vírus da hepatite
B Distribuição mundial
Canadá lt1,0
Europa Ocidental 1- 2
Rússia 1- 2,4
Estados Unidos 1- 2
China 2,5 - 4,9
Oriente Médio 1- 2,4
Gabão gt10
América Central lt1,0
Japão 1- 2
Índia 1- 2,4
África 1- 10
Brasil 1- 2,4
Prevalência gt8 - Alta 2-7 - Intermediária lt2
- Baixa
Bolívia gt10
Austrália lt1,0
Total Global 300 a 400 milhões de portadores
Reservatório disseminação
27
Hepatite B transmissão
Concentração elevada
Concentração baixa
Sangue Exsudatos
Urina Fezes Suor Lágrimas Leite materno
Concentração moderada
Novo perfil epidemiológico
Sêmen Fluído vaginal Saliva
Parenteral Sexual Horizontal Vertical
Crianças
28
Vias de transmissão perinatal
Contágio Intra-útero 5 No momento do parto 95
29
Prevalência dos marcadores do VHB por áreas de
endemicidade
Baixa Intermediária Alta
AgHBs 0,1-1 2-7
8-15 Infecção passada 4-15 16-55
40-90 Infecção perinatal rara
comum comum (lt10)
(10-20) (30-50) Infecção
infância rara comum
muito comum (lt10) (10-60)
(gt60) Infecção adolescência comum
comum incomum e adultos
(70-90) (20-50)
(10-20)
30
Hepatite B transmissão
Endemicidade
Idade de contaminação
Clínica Evolução
31
Hepatite B quadro clínico
Assintomática
Sintomática

Anictérica
Ictérica
30 a 50
Icterícia
Colestática
lt10
Fulminante
lt 5 gt 5 Idade (anos)
Manifestações extra-hepáticas
32
Hepatite B evolução e complicações
Hepatite B
Crônica
Aguda
Cirrose
Cura
IHF óbito
CHC
Principais complicações em crianças
33
Hepatite B risco de evolução para cronicidade
90
C R O N I C I D A D E
6 a 10
Hepatite B na infância grande proporção de
hepatite B crônica.
34
Hepatite B clínica X cronicidade X idade
()
()
100
100
80
80
Infecção crônica
60
60
40
40
20
20
Sintomas
0
0
1-6 meses
7-12 meses
Crianças maiores adultos
Nascimento
1-4 anos
Idade da infecção
35
Hepatite B transmissão perinatal
Mãe AgHBs , AgHBe , DNA risco de infecção-
90 80-90 - portador crônico
Mãe AgHBs , anti-HBe , DNA - risco de
infecção- 10-30 alto risco de HA ou HF mutantes
selecionados durante a transmissão
36
Infecção pelo VHB no período neonatal
Evolução para cronicidade

• Imaturidade do sistema imunológico do RN
• Tolerância imunológica
• Passagem transplacentária do AgHBe materno
• ausência de resposta específica ou
• tolerância das células T ao AgHBe e AgHBc

37
Infecção pelo VHB
Quadro clínico em Recém-nascidos

• Grande maioria assintomáticos
• 6 das crianças de mães anti-HBe
• hepatite aguda auto-limitada
• hepatite fulminante com alta mortalidade
• 2-3 meses de idade
• Broderick AL and Jonas MM. Semin Liver Dis
  2359-68, 2003
• gt freqüência de mutações precore e/ou
• core do genoma viral
• Friedt M et al. Hepatology 291252-8, 1999

38
Vírus da Hepatite B
39
VHB - Replicação
Exportação
Entrada do vírus
Uncoating
Montagem e desabrochar
ER
Síntese positiva da fita
HBsAg
Importação nuclear
Remoção do pregenome
cccDNA
Reparação
Transcrição
Síntese negativa da fita
5
3
2.4/2.1 kb RNA
5
3
Translação
3.5 kb RNA
Encapsidação
Produção do HBsAg independente da replicação
40
VHB - Imunopatogênese
HBV
TH
APC
CD4 Class II
Ig
Citocinas
Céls B
CD8 Class I
CTL
Apoptose
HBV
Citocinas
Hepatócitos
Céls. não especificas e inflamatórias
Clearance
Citotoxicidade direta ?
Céls NK, NKT
41
Hepatite B aguda cura
Boa evolução cura
42
Hepatite B evolução
Resposta imune adequada Fase aguda
exuberante  Cura 90 a 95 (adultos)
Resposta imune inadequada  Fase aguda
assintomática ou subclínica  ? Cronificação
43
Hepatite B crônica
HBsAg gt 6meses
ALT
Lesão hepática crônica Cirrose CHC
Resposta celular e humoral Presentes, porém
insuficientes
Infecção lt 5 anos
Fator de risco
44
Hepatite B evolução
Óbito
INTENSA Lise e apoptose imunomediada dos
hepatócitos
Hepatite fulminante
Cura
Hepatite crônica
Não relata fase aguda no passado
Baixa Lise e apoptose imunomediada dos
hepatócitos
45
Adultos fases da infecção
Fase replicativa Fase não-replicativa
HBeAg positivo HBeAg negativo
Anti-HBe negativo Anti-HBe positivo
DNA VHB ??? DNA VHB negativo
ALT elevada ALT normal
Histologia inflamação Histologia sem inflamação
Soroconversão HBeAg 10 a 20 ao ano Soroconversão HBsAg 0,5 a 2 ao ano
Clearance viral
Cronificação
46
Crianças (vertical) fase de tolerância imune
Fase replicativa Tolerância imunológica Fase replicativa Clearance imunológico Fase não-replicativa
HBeAg positivo HBeAg positivo HBeAg negativo
Anti-HBe negativo Anti-HBe negativo Anti-HBe positivo
DNA VHB ??? DNA VHB ? DNA VHB negativo
ALT normal ALT ? ALT normal
Histologia sem inflamação Histologia inflamação (? reação imune) Histologia sem inflamação
Soroconversão HBeAg - baixa taxa Assintomático Duração 10 a 30 anos Soroconversão HBeAg - 10 a 20 ao ano - em geral com 15 a 35 anos
Soroconversão espontânea baixa lt 2/ano das
crianças lt 3 anos 4 a 5 /ano das crianças gt 3
anos
47
Hepatite crônica B na infância
Características

• Maioria são assintomáticos
• Transaminases normais ou levemente aumentadas
• HBV- DNA elevado
• Lesão histológica leve/moderada

48
Hepatite B crônica prognóstico em crianças
n 185 crianças
Biopsia inicial
1975 -1985
Cirrose 3 H crônica 93 Mín. Lesão 4

Evolução 10 a 20 anos
49
Hepatite B diagnóstico
Sorologia
Anticorpos anti-HBs cura anti-HBc contato -
VHB anti-Hbe ? replicação
Antígenos HBsAg presença do VHB HBcAg HBeAg
replicação viral
Biologia molecular
DNA VHB presença do VHB
50
Hepatite B
Diagnóstico
AgHBs - infecção aguda ou crônica Anti-HBs -
imunidade pós-infecção ou pós vacina AgHBe - gt
replicação viral - gt risco de transmissão do
VHB Anti-HBe - lt replicação viral - lt
risco de transmissão do VHB Anti-HBc - infecção
aguda, crônica ou resolvida Anti-HBc IgM -
infecção aguda ou recente, - diagnóstica
durante a janela imunológica - reativação
viral
51
Hepatite B aguda cura
Sintomas
HBeAg
anti-HBe
anti-HBc total
Título
anti-HBs
IgM anti-HBc
HBsAg
0
4
8
12
16
24
28
32
52
100
20
36
Semanas após a exposição
52
Hepatite B cronificação
Aguda (6 meses)
Crônica (anos)
HBeAg
anti-HBe
HBsAg
anti-HBc total
Título
IgM anti-HBc
Anos
0
4
8
12
16
20
24
28
32
36
52
Semanas após a exposição
53
Hepatite B crônica seguimento
HBsAg gt 6meses
ALT
Hepatite crônica Cirrose CHC
Sorologia Enzimas hepáticas TAP Proteinograma
Anual Ecografia abdome AFP
54
Hepatite B crônica
Imunizar todos os contatos familiares Imunizar
todos os pacientes com vacina para hepatite A
55
Hepatite B objetivos do tratamento

Diminuir ou cessar a replicação viral Induzir
portador inativo (Perda do AgHBe / seroconversão
anti-HBe) Erradicar a infecção. Clareamento do
DNA VHB Perda do AgHBs Normalizar as enzimas e
a histologia Diminuir inflamação e fibrose
Evitar a integração do HBV-DNA

• Prevenção das complicações tardias (cirrose).
• lt índice de evolução para HCC

56
Quem deve ser tratado?
Benefícios
Probabilidade de resposta sustentada
Riscos

Gravidade da doença hepática
Efeitos adversos
Idade do paciente Co-morbidade Custos
Resistência à drogas
57
Hepatite B tratamento Objetivos
Modular seroconversión
Acortar período de inflamación HBeAg
Disminuir tasa de HC HBeAg(-)
Suprimir replicación HBeAg-
Disminuir riesgo Cirr/HCC
Curar la infección
58
Hepatite B critérios de tratamento

• Idade gt 2 anos
• AgHBs gt 6 meses
• AgHBe e/ou DNA-VHB gt 4 log
• ALT gt 2x ln em pelo menos 2 determinações
• intervalos gt 30 dias e nos últimos 6 meses
• Biópsia hepática (gt A1/2(?) e/ou gt F2
  Metavir/Sociedade Brasileira de Patologia)

Conceitos de resposta ao tratamento
DNA-VHB(-) HBeAg (-) seroconversión antiHBe
Asocia mejoría BQ e H mantenida en el tiempo tras
retirada de tto
59
Hepatite crônica B
HBeAg
antiHBe
HC leve
HC mod
DNA VHB

Aumento da ALT soroconversão
HC leve ou normal
ALT
Não requer tratamento
40
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Fase replicativa
Fase não replicativa
60
Hepatite B crônica indicações do tratamento
Hepatite crônica ALT alterada (gt
2x/normal) Biópsia atividade
Opções
IFN
Lamivudina
Adefovir
ou
Antiviral Inmunomodulador
Análogo nucleotídeo
Inibe a replicação do DNA-VHB Bloqueia a DNA
polimerase
61
Tratamento com que medicamento, e por quanto
tempo ?
Benefícios a longo prazo
Eficácia
Riscos a longo prazo

Duração da resposta
Efeitos adversos
Contra-indicações Facilidade de
administração Duração do tratamento Custos da
terapia e monitorização
Resistência à drogas
62
TRATAMENTO HVB
FÁRMACOS
IFN Limitada NÃO Subcutânea Possível SIM SIM US
3073 6m
LAM Incerta mutante YMDD Oral NÃO Infreqüente NÃ
O US 599 12 m
Duração tto Resistências Via Eliminação
HBsAg Exacerbação Efeitos adversos Custo
63
Hepatite crônica B tratamento com IFN
Pico ALT precede a soroconversão anti-HBe
Soroconversão pode ocorrer durante o Tratamento
ou até 12 meses após sua suspensão
64
Interferon-?
Consenso europeu tratamento
IFN - ? 5 MU/ m2 3 vezes/ semana 6 meses
Idade gt 2 anos ALT alterada
Prednisona prévia ?? Não funciona
3º mês
DNA
dose IFN ou trocar por outro IFN
Jara Bortolotti JPGN 29163,1999
65
Lamivudina
3 mg/kg/dia oral (máximo100 mg/día)
Duração mínima de 01 ano Mantida 6 meses após a
seroconversão Asociado a manutenção da resposta
pós-retirada
66
Lamivudina Definição de resposta
Intratratamento Soroconversão (HBE ?
anti-HBe) Negativização DNA-VHB Normalização
ALT Melhora histológica
67
EFEITO LAMIVUDINA
Tratamento prolongado adultos
seroconversão (HBE ? anti-HBe)
40
29
22
LAM 1a
LAM 2a
LAM 3a
Chang 1998
68
Lamivudina
Factor limitante MUTACIONES YMDD
DNA-VHB - -
ALT
-12 -6 0 2
12-24 meses
Recaída DNA VHB e/ou ALT gt basal
Suspender e acompanhar
ineficácia
Solução adefovir dipivoxil?
69
Lamivudina mutantes YMDD em crianças
Aumento progressivo com o tempo de tratamento
Jonas NEJM 2002
33 (54/163)
19 (31/166)
gt70 a 3 anos
Mês 18
Mês 12
NUC30903/26
Hepatology 200134349A
70
Tratamento com LAM em crianças
Vantagem Seguro em pacientes portadores de
cirrose descompensada.     
71
Esquema de tratamento

• 1ª droga IFN ? - duração 6 meses
• Consenso Europeu - 5 MU/m2 3 vezes/ semana
  Recomendação AASLD - 6 MU/m2 3 vezes/ semana
• Se não houver resposta DNA-VHB ALT elevada
• LAM 3mg/kg/dia no máximo 100 mg/dia
• Duração 6 meses após seroconversão ou
• indefinido?

AGUARDAR 6 12 MESES PARA SEROCONVERSÃO
72
Outros medicamentos em estudo
        Entecavir, a telbivudina, a
valtorcitabina, a elvucitabina, a emitricitabina,
a clevudina, o tenofovir, o famciclovir, o
ganciclovir, o MCC-478, o amdoxovir, o remofovir
e o thymalfasin. Alguns são promissores, mas
ainda há muito o que se avaliar antes que
saibamos qual as vantagens e desvantagens de cada
um deles e quais serão utilizados para o
tratamento da hepatite B.
73
HEPATITE B prevenção TRANSMISSÃO PERINATAL
74
A infecção em crianças, por sua elevada taxa de
evolução para cronicidade, é o principal fator de
persistência do VHB na população geral
75
TRANSMISSÃO PERINATAL DO VHB
70-90
70-90
10-30
10-30
Mãe portadora AgHBs
Mãe com hepatite aguda
76
Mudando a evolução natural
Hepatite B profilaxia da transmissão perinatal
Mãe HBsAg
Cirrose e CHC
VACINA HBIG (12 horas)
gt 90
lt 5
American Liver Foundation
- Se você está grávida triagem - Se você está
infectadavacine seu bebê !!!
77
TRANSMISSÃO PERINATAL DO VHB
LEITE MATERNO
O AgHBs pode ser detectado no LM de mães
AgHBs Estudos em Taiwan e Inglaterra mostraram
que o aleitamento materno não aumenta o risco de
infecção dos RN A profilaxia pós nascimento com
HBIG vacina eliminam o risco de transmissão
viral através do aleitamento
78
IMPACTO DA VACINAÇÃO CONTRA VHB

79
A Hepatite B pode ser prevenida!
80
Hepatite C
O vírus da hepatite C
Família Flaviviridae Medida 30 a 60nm Genoma
RNA
81
Prevalência do vírus da hepatite C
Europa Ocidental 0,6-2,4
Canadá ?
Rússia 1-5
Grécia 2,5-7,5
Estados Unidos 0,1-0,4
Egito 7,3-38,2
Japão 1- 2
América Central 0,3-1,7
África 4- 8
Brasil 1- 3
Chile 0,2-0,5
Argentina 0,5-2,8
Total Global 170 milhões de portadores
crônicos
Causa mais comum de doença hepática crônica e
transplante hepático em adultos
Casos novos1 a 3 /100.000 pessoas/ano
82
Evolução do percentual de positividade dos
marcadores sorológicos e da ALT em
doadores de Brasília no período de 1994 a 1997.
Dados da Fundação Hemocentro de Brasília


83

Hepatite C transmissão
Parenteral
Sexual
Vertical
84
Infecção pelo VHC

Modos de transmissão
Transfusão de sangue ou derivados Hemodiálise
(duração do tratamento) Transplante de doador
infectado Uso de drogas injetáveis Acidentes de
punção com agulhas Sexual Procedimento médico
odontológico Tatuagem, manicure,
piercing Domiciliar (barbeador, escova de dente,
alicate, etc) Vertical (Mãe infectada)
Desconhecido 40-50 casos
85
Hepatite C pós-transfusional
All volunteer donors
HBsAg
Donor Screening for HIV Risk Factors
Anti-HIV
ALT/Anti-HBc
Anti-HCV
Improved HCV Tests
(Adapted from HJ Alter and Tobler and Busch, Clin
Chem 1997)
86
Resultados da pesquisa do anti-HCV associados à
faixa etária em hemofílico do DF

lt 06 anos 0
Carvalho et al, 1999.
87
VHC na infância

Modos de transmissão
Antes de 1992 Transfusão de sangue e
derivados Órgão transplantado Após
1992 Materno - infantil
88
Epidemiologia em crianças Transmissão vertical
mães HCV - RNA ? 4,6 7,8 (6,2) (gt carga
viral gt risco) HIV coexistente 11,8 19,8
(15,8)
BJM, 1997
89
transmissão materno-infantil
Definição de transmissão materno- infantil

• Anti-VHC positivo em cças mais de 18 m. de idade
• RNA-VHC positivo em cças a partir de 3 m. de
  idade
• RNA-VHC positivo em pelo menos duas dosagens
• Aminotransferases elevadas
• Genótipo idêntico mãe e filho

90
Hepatite C História natural Transmissão vertical
70-80
20-30
91
Hepatite C - História Natural
Cura (15)
Hepatite Aguda
Crônica (85)
Cirrose (20)
CHC (4 / ano)
(Seef, 2002)
92
O vírus da hepatite C
Região hipervariável
93
Vírus da hepatite C alta taxa de mutações
Genótipos Subtipos Quasispécies
Escape do sistema imune
Alto índice de cronificação (85)
Árvore filogenética da seqüência nucleotídica da
região NS5 do HCV.
(Fontes SIMMONDS et al., 1993 SIMMONDS, 1995)
94
Distribuição geográfica genótipos e subtipos
Distribuição dos genótipos do HCV no Brasil Distribuição dos genótipos do HCV no Brasil
Genótipo Incidência
1 70
2 2,5
3 28
95
Vírus da Hepatite C - Replicação
Lipoproteinas
Entrada
96
Vírus da Hepatite C - Replicação
Lipoproteinas
Entrada
NS5B
NS4B
NS5A
NS3/4A
C
ER
E1
NS2
uncoating
E2
Chaperones
ER
E1-E2
Translação
núcleo
97
Vírus da Hepatite C - Replicação
Lipoproteinas
Progeny genome
Entrada
Replicação

NS5B
NS4B
NS5A
NS3/4A
C
ER
E1
NS2
Uncoating
E2
Chaperones
ER
E1-E2
Translação
Núcleo
98
Vírus da Hepatite C - Replicação
Lipoproteinas
Saída
Progeny genome
Entrada
Montagem
Replicação

E1-E2
NS5B
Golgi
NS4B
NS5A
NS3/4A
C
ER
E1
NS2
Uncoating
E2
Chaperones
ER
E1-E2
Translação
núcleo
99
Vírus da Hepatitis C - Imunopatogênese
APC
Ig
CD4 Class II
TH
VHC
Cél. B
Citocinas
CD8 Class I
CTL
HCV
Hepatócitos
100
Vírus da Hepatitis C - Imunopatogênese
APC
Ig
CD4 Class II
TH
VHC
Cél. B
Citocinas
CD8 Class I
CTL
HCV
Citocinas
Céls. não especificas e inflamatórias
Hepatócitos
101
Vírus da Hepatitis C - Imunopatogênese
APC
Ig
CD4 Class II
TH
VHC
Cél. B
Citocinas
CD8 Class I
CTL
HCV
Apoptose ou citopática replicação
Esteatose
Citocinas
Céls. não especificas e inflamatórias
Clearance viral
Hepatócitos
102
(No Transcript)
103
Hepatite C - cronicidade
Adultos
Crianças
Definição

• gt6 meses
• desde detección
• Disfunção
• RNA VHC

• gt3 anos
• desde inóculo
• RNA VHC

Mínima ou nULA possibilidade de cura espontânea
104
Hepatite C quadro clínico
Sintomática
Assintomática
Anictérica
Ictérica
Fulminante (rara)
Manifestações extra-hepáticas
105
VHC Manifestações extra-hepáticas
Hematológica Crioglobulinemia Anemia
aplásica Trombocitopenia Linfoma
B Dermatológica Porfiria cutânea tarda Líquen
plano Renal Glomerulonefrite Síndrome
nefrótica Doenças auto-imunes
Endócrina Diabetes mellitus Ocular Úlcera de
córnea Uveíte Vascular Poliarterite
nodosa Vasculite necrotizante Neuromuscular Mialgi
a Neuropatia periférica Artralgia
(Hadziyannis, 1999)
106
Hepatite C diagnóstico
Sorologia

• Anti-VHC
• ELISA
• RIBA

Biologia molecular
RNA VHC
107
Hepatite C cura
Anti-HCV
Sintomas /-
HCV RNA
Nível
ALT
Normal
6
1
2
3
4
0
1
2
3
4
5
Anos
Meses
Tempo após Exposição
108
VHC Infecção crônica
Anti-HCV
Sintomas /-
HCV RNA
Nível
ALT
Normal
6
1
2
3
4
0
1
2
3
4
5
Anos
Meses
Tempo após exposição
109
Hepatite C Tratamento
110
Hepatite C objetivos do tratamento

• Eliminar os sintomas
• Eliminar o vírus
• Interromper a progressão da doença
• Retardar a progressão fibrose
• Prevenir descompensação
• Prevenir CHC

(Worman, 2002 Peters, 2002)
111
Hepatite C tratamento
Interferon Ribavirina
112
Hepatite C tratamento recomendado
1990 IFN alfa
1997 IFN alfa ribavirina
2002 Peg-IFN alfa ribavirina
113
Interferon alfa

• Antiviral
• Inmunomodulador

• Vida média curta
• Dose 3 MU/m2 3 vezes/semana

Local onde uma molécula do PEG se use à
molécula de IFN alfa 2b
Interferon pegilado União ao Polietilenglicol
1000
pg/ml
Peg-IFN
100

• Aumenta tamanho
• Prolonga vida média

10
30
IFN
10
UI/ml
Peg-IFN alfa 2b 1.5 µg/kg Peg-IFN alfa 2a
90-180 µg
0
0 24 48 72 96
120 144 165 horas
114
HC-VHC na infância
Tratamento
Idade gt 2 anos ? gt 3 anos
Contra-indicações idem aos adultos
Genótipo 2 ou 3
Genótipo 1
RVS
25
50
IFN-?
100
52
IFNRibavirina
estudos em crianças ainda em andamento e não
aprovado
Peg-IFN Ribavirina
115
HEPATITE C
PREVENÇÃO
Atividade sexual monogâmica Não se recomenda
preservativos Transmissão Vertical Não tem
relação tipo-parto Não suspender
amamentação Imunoglobinas Vacina
Amamentação não está contra-indicada!!!
116
transmissão materno-infantil
CDC o aleitamento materno não é contra-indicado
em mães VHC AAP mães VHC devem ser
aconselhadas de que, embora a transmissão do VHC
pelo LM não esteja claramente documentada, é
teoricamente possível e a decisão deve ser feita
individualmente
117
transmissão materno-infantil
Conclusões

• Gravidez não está contra indicado em mulheres
  VHC
• Transmissão vertical está restrita
  principalmente
• nos casos com viremia e alta carga viral
• A associação entre o risco de infecção neonatal
  e os
• genótipos ainda não está bem estabelecido
• Não há diferença de infecção nas crianças
  nascidas de
• parto cesárea e vaginal
• Não há evidências de maior risco de transmissão
• com aleitamento materno
• 
  

118
Cronifica 85 Evolução lenta, silenciosa e
progressiva
Não cronifica IHF fulminante VACINA
Cronifica Profilaxia nos RN VACINA
A
B
C
Obrigada!