Title: Leki okulistyczne
1Leki okulistyczne
- Wyklad dla studentów VI roku wydzialu
lekarskiego - UM w Lodzi
- Opracowal lek.med. Michal Wilczynski
- Klinika Chorób Oczu UM w Lodzi
- Kierownik Prof. dr hab. med. Wojciech Omulecki
2Przenikanie leków do oka
- 1. Droga krwi
- ? Bariera naczyniowo-siatkówkowa
- Wewnetrzna naczynia siatkówki / siatkówka
- Zewnetrzna naczynia naczyniówki / bl.Brucha /
RPE - 2. Penetracja przez rogówke
- ? Bariera rogówkowo-komorowa (gl. nablonek i
sródblonek rogówki)
3Przenikanie leków do oka
- Podanie miejscowe ilosc leku w przednim odcinku
gt niz przy podaniu ogólnym - Leki podane miejscowo osiagaja stezenie
terapeutyczne do poziomu ciala rzeskowego - Stezenie wewnatrzgalkowe
- Injekcja podspojówkowa gt krople i masci gt ogólnie
4Formy leków okulistycznych
- 1. Krople, zawiesiny, emulsje
- 2. Masci i zele
- 3. Inserty np. Ocusert (Pilocarpine) pojemnik
z lekiem w worku spojówkowym - 4. Terapeutyczne soczewki kontaktowe z lekiem
- 5. Jonoforeza (prad staly przepuszczony przez
roztwór leku powoduje lepsza penetracje
czasteczek zjonizowanych) - 6. Injekcje podspojówkowe i okologalkowe
- 7. Injekcje do komory przedniej
- 8. Injekcje do ciala szklistego
5Krople do oczu
- Po podaniu kropli mniejsza czesc jest absorbowana
przez powierzchnie rogówki, wiekszosc przez
spojówke jest wchlaniana do krazenia - Podawac 1 krople, gdyz
- Objetosc worka spojówkowego 30 µl
- Objetosc 1 kropli 40-70 µl
- Niezbedne sa przerwy miedzy podaniem kolejnych
leków czas na penetracje i wchlanianie leku
6Krople do oczu
- Przy podawaniu w kroplach leków o dzialaniu
ogólnoustrojowym (np. ß-blokery) - chory powinien zamknac oczy po zakropleniu leku
(przeciwdziala to wchlanianiu przez kanaliki
lzowe) - Ucisk na okolice dolnego kanalika lzowego
- Mozna lek podawac bezposrednio na rogówke
7Masci
- Przedluzony czas kontaktu z powierzchnia oka
- Czesto stosowane przy podawaniu leku na noc
- Sklejaja rzesy
- Moga powodowac przejsciowe pogorszenie ostrosci
wzroku
8Grupy leków
- 1. Leki dzialajace na uklad wegetatywny
- 2. Leki stosowane w leczeniu jaskry (takze z
punktu 1) - 3. Leki przeciwinfekcyjne
- 4. Leki przeciwzapalne
- 5. Leki przeciwalergiczne
- 6. Leki poprawiajace metabolizm i regeneracje
tkanek - 7. Preparaty sztucznych lez
- 8.Srodki znieczulajace
- 9.Srodki odkazajace
9Leki dzialajace na uklad wegetatywny
10Receptory w ukladzie wegetatywnym
- Wlókna wspólczulne
- Ach / N1
Nor a -
Nor ß - Wlókna przywspólczulne
- Ach / N1
Ach / M
a1, a2 ß1, ß2
11Wplyw pobudzenia receptorów ukladu wspólczulnego
(przez sympatykomimetyki)
- a1() (np. fenylefryna, a1() gt a2() )
- Rozszerzenie zrenicy
- Skurcz naczyn
- wzrost To
- a2() (np. apraklonidyna)
- zmniejszenie produkcji cieczy wodnistej
- spadek To
12Wplyw pobudzenia receptorów ukladu wspólczulnego
(przez sympatykomimetyki)
- ß() poczatkowy wzrost To, pózniej spadek To
(w badaniach eksperymentalnych) - ...ale ß-blokery takze powoduja spadek
To - Leki pobudzajace rec. a i ß (np.adrenalina) maja
dzialanie zmienne w czasie - Pierwsza faza skurcz naczyn ? spada prod.cieczy
wod. - Druga faza wzrost produkcji i wzrost odplywu
c.wod. - Trzecia faza trwaly wzrost odplywu c.wod.
13Sympatykomimetyki
14Sympatykomimetyki (mydriatica)
- Dzialajace na receptory a ß
- Pobudzaja uklad wspólczulny
- Rozszerzaja zrenice bez porazenia akomodacji
- Rozrywaja zrosty pozapalne
- Przy zamykajacym sie kacie przesaczania moga
spowodowac zamkniecie kata i wzrost To - Neosynefryna sol. 2,5 5 10
- Adrenalina (roztwór 0,001) lt 1 ml
15- Przeciwwskazania
- Zaburzenia rytmu serca
- Nadcisnienie tetnicze, przelomy nadcisnieniowe
- Guz chromochlonny nadnerczy
- Choroba niedokrwienna serca
- Jaskra zamykajacego sie kata
- U dzieci
- Objawy niepozadane
- Niepokój, drzenie
- Bóle i zawroty glowy
- Tachykardia
- Zaburzenia rytmu serca, bóle zamostkowe
- Reakcje uczuleniowe
16Sympatykomimetyki
- Dzialajace na receptory a2 (w nablonku
c.rzeskowego) - Zmniejszaja wytwarzanie cieczy wodnistej
- Zwiekszaja odplyw cieczy wodnistej droga
naczyniówkowo-twardówkowa - Obnizaja podwyzszone To
- Zapobiegaja wzrostom To po zabiegach laserowych w
przednim odcinku oka (YAG kapsulotomia,YAG
irydotomia) - Apraklonidyna (Iopidine) sol. 0,5 1
- Brimonidyna (Alphagan) sol.
- Klonidyna (Isoglaucon) sol. 0,125 0,25
0,5
17- Przeciwwskazania
- Stosowanie inhibitorów MAO
- Stany depresyjne
- Po zawale serca
- Niewydolnosc nerek i watroby
- Niewydolnosc krazenia mózgowego
- Objawy niepozadane
- Zmniejszenie przeplywu mózgowego
- Suchosc w jamie ustnej
- Bradykardia
- Zaburzenia snu, omdlenia
- Stany depresyjne
- Obrzek powiek, swiad, lzawienie
18Sympatykolityki ( ß-adrenolityki)
- Obnizaja To gdyz
- Zmniejszaja wytwarzanie cieczy wodnistej przez
c.rzeskowe - Uposledzaja bierna ultrafiltracje
- ß-blokery nieselektywne (ß1 ß2)
- Karteolol, Timolol, Lewobunolol
- ß-blokery selektywne (ß1)
- Betaksolol
19ß-blokery wskazania
- Jaskra o róznej etiologii
- J. pierwotna otwartego kata
- J. zamykajacego sie kata (w polaczeniu z
parasympatykomimetykiem) - J. w oczach bezsoczewkowych
- Obnizaja cisnienie wewnatrzgalkowe zarówno
podwyzszone, jak i prawidlowe - U mlodszych pacjentów silniejsze dzialanie
hipotensyjne
20- Objawy niepozadane
- Podraznienie spojówek, pieczenie, przejsciowe
zaburzenia widzenia, zapalenie spojówek, suchosc
oka, opadanie powiek, zwezenie naczyn,
utrudnienie przeplywu krwi w oku - Zwolnienie czynnosci serca, niemiarowosc,
hipotensja, zaburzenia przewodnictwa,
niedokrwienie mózgu, niewydolnosc krazenia - Skurcz oskrzeli (poza betaksololem), dusznosci,
bóle glowy, zawroty glowy, depresja, nudnosci - Objawy alergiczne
21- Przeciwwskazania
- Astma oskrzelowa
- Choroby pluc
- Niewydolnosc krazenia
- Blok przedsionkowo-komorowy II/III st.
- Bradykardia
- Uczulenie na lek
- Ostroznie u chorych z chwiejna cukrzyca
- Ciaza i okres karmienia
22ß-blokery
- Betaksolol (Betoptic) sol. 0,25 0,5
- Timolol (Oftensin, Timoptic, Cusimolol)
sol. 0,25 0,5 - Karteolol (Arteoptic) sol. 1 2
- Metipranolol (Betamann) sol. 0,1 0,3
23Parasympatykomimetyki (miotyki)
- Powoduja skurcz zwieracza zrenicy (zwezaja
zrenice) i powoduja skurcz m. rzeskowego ?
rozciagniecie beleczkowania ? zwiekszaja lawosc
odplywu cieczy wodnistej ? obnizaja To - Rozszerzaja naczynia zylne ? zwiekszaja odplyw
- Stosowane w leczeniu jaskry zamykajacego sie kata
przesaczania - Pilocarpina sol. ung. 1 2 4
- Karbachol sol. 3
24Parasympatykomimetyki
- Przeciwwskazania
- Zapalenie blony naczyniowej
- Zwyrodnienia siatkówki (moga zwiekszac czestosc
odwarstwienia siatkówki) - Choroby serca
- Astma oskrzelowa
- Nadczynnosc tarczycy
- Choroba wrzodowa zoladka i dwunastnicy
- Choroba Parkinsona
- Przed wlaczeniem Pilocarpiny nalezy obejrzec
obwód siatkówki trójlustrem Goldmanna
25- Objawy niepozadane
- Bóle glowy
- Skurcz m. rzeskowego ? napiecie akomodacji
(czynnosciowa krótkowzrocznosc) - Przyspiesza rozwój zacmy
- Zwezenie zrenicy ? pogorszenie widzenia
zmierzchowego - Zlepy teczówkowo-soczewkowe
- Zwiekszenie lzawienia (wzrost produkcji lez i
obkurczenie kanalików lzowych) - Rozszerzenie naczyn spojówki
- Objawy ogólne zwolnienie czynnosci serca, spadek
cisnienia tetniczego, zwiekszenie wydzielania
moczu, potu, lez, sliny i soku zoladkowego.
26Parasympatykolityki (mydriatica et cycloplegica)
- Blokuja ukl. przywspólczulny
- Rozszerzaja zrenice i porazaja miesien rzeskowy
(blokuja akomodacje) - Atropina sol. 1 (u dzieci 0,25-0,5)
-2tyg. - Homatropina sol. 1 -12 g.
- Scopolamina sol. 0,25 -30 g.
- Tropicamid sol. 0,5 1 - 4 g.
- Cyklopentolat sol. 0,5 1 -24 g.
27- Wskazania
- Diagnostyka (rozszerzenie zrenicy przy bad.dna
oka) - Przygotowanie do zabiegów chirurgicznych
- W leczeniu zapalenia teczówki i ciala rzeskowego
- W owrzodzeniach rogówki
- Przeciwwskazania
- Jaskra zamykajacego sie kata teczówkowo-rogówkoweg
o - Choroby dróg moczowych i gruczolu krokowego
przebiegajace z zastojem moczu - Padaczka
- Nadwrazliwosc
- Nie stosuje sie u dzieci do 1 r.z.
28- Parasympatykolityki moga spowodowac zamkniecie
kata teczówkowo-rogówkowego OSTRA JASKRA ! - Rozstrzygajace badanie gonioskopia
- Gdy kat waski
- 250 mg acetazolamidu p.o. przed rozszerzeniem
- raczej zastosowac NeoSynefryne
29Leki stosowane w leczeniu jaskry
30- a2-adrenomimetyki i ß-adrenolityki
- Parasympatykomimetyki
- Inhibitory anhydrazy weglanowej
- Analogi prostaglandyn
- Zlozone leki przeciwjaskrowe
31Inhibitory anhydrazy weglanowej
- Powoduja zmniejszenie wydzielania cieczy
wodnistej w wyrostkach rzeskowych - Przejsciowe dzialanie moczopedne (przy dluzszym
stosowaniu uzupelniac niedobory K) - Acetazolamid - Diuramid tabl. 250 mg
- - Diamox inj. i.v. 500mg
- Diklofenamid (Diklofenamid) tabl. 50 mg
- Dorzolamid - Trusopt sol. 2
- - Azopt sol.1
32Inhibitory anhydrazy weglanowej
- Przeciwwskazania
- Niewydolnosc nerek, niewydolnosc watroby,
przewlekle choroby ukladu oddechowego - Obj.niepozadane
- Bóle i zawroty glowy, sennosc, depresja,
zaburzenia zoladkowo-jelitowe, kamica dróg
moczowych, hiperkaliemia i kwasica metaboliczna,
parestezje, skurcze miesniowe, klucie i swedzenie
oczu
33Analogi prostaglandyn
- Poprawiaja odplyw cieczy wodnistej z oka droga
naczyniówkowo-twardówkowa (niekonwencjonalna) - Przez cialo rzeskowe ? twardówke ? splot
nadtwardówkowy ? naczynia limfatyczne - Wygodne dawkowanie 1x dziennie
- Latanoprost (Xalatan) sol.
- Travoprost (Travatan) sol.
- Bimatoprost (Lumigan) sol.
34Analogi prostaglandyn
- Nie wywoluja niepozadanych objawów ogólnych
- Nie powinno laczyc sie ich z Pilocarpina, gdyz
jej dzialanie blokuje odplyw naczyniówkowo-
twardówkowy - Przeciwwskazania nadwrazliwosc
- Objawy niepozadane
- Zwiekszona pigmentacja teczówki (wzrost ilosci
melaniny), pieczenie oczu, przekrwienie spojówek,
zapalenie rogówki, zapalenie skóry powiek, - Rzadko bóle glowy, suchosc w jamie ustnej,
nudnosci
35Zlozone leki przeciwjaskrowe
- Stosowane, gdy za pomoca monoterapii nie mozna
osiagnac odpowiedniej obnizki To - Cosopt (Timolol Dorzolamid) sol.
- Fotil, Timpilo (Timolol Pilocarpina) sol.
- Normoglaucon (Metipranolol Pilocarpina) sol.
- Xalacom (Latanoprost Timolol) sol.
- DuoTrav (Travoprost Timolol) sol.
36Leki przeciwinfekcyjne
37Antybiotyki
- Leczenie chorób infekcyjnych
- Profilaktyka okolo- i pooperacyjna
- Najlepiej stosowac po okresleniu wrazliwosci
drobnoustrojów na dany antybiotyk - Wymaz z worka spojówkowego,
- próbka cieczy wodnistej lub ciala szklistego
- antybiogram
- Moga byc podawane jako krople do oczu, masci,
injekcje podspojówkowe, dodatek do plynu
infuzyjnego, injekcje do ciala szklistego i
ogólnie
38Antybiotyki
- Aminoglikozydy
- Amikacyna (Biodacyna) sol.
- Gentamycyna 0,3 sol. ung.
- Neomycyna ung.
- Tobramycyna (Tobrex) sol. ung.
- Tetracykliny
- Oftalmolosa cusi tetracycline ung.
- Chloramfenikol
- Oftalmolosa cusichloramfenicol ung.
- 1 sol.Detreomycini
39Antybiotyki
- Fluorochinolony
- Ciprofloksacyna (Ciloxan, Proxacin) sol.
- Norfloksacyna (Chibroxin) sol.
- Ofloksacyna (Floxal) sol. ung.
- Sulfonamidy
- Sulfacetamid 10 sol.
- Sulfadikramid (Irgamid) ung.
40Preparaty zlozone
- Dexamytrex (Gentamycyna Deksametason) sol.
ung. - Dicortineff (Neomycyna Gramicydyna
Fluorohydrokortyzon) sol. ung. - Maxitrol (Neomycyna Polimyksyna B
Deksametazon) sol. ung. - Tobradex (Tobramycyna Deksametazon) sol. ung.
41Preparaty zlozone
- Atecortin (Oxytetracyklina Polimyksyna B
Hydrokortyzon) ung. - Oxycort A (Oxytetracyklina Hydrokortyzon) ung.
- Spersadexoline (Deksametazon chloramfenikol
tetrazolina) sol. - Sulfanizolon (Sulfacetamid Prednizolon) sol.
42Leki przeciwwirusowe
- Umozliwiaja szybkie gojenie zmian dotyczacych
nablonka rogówki - Acyklowir
- Analog puryn, jest wbudowywany do czasteczki DNA
wirusa opryszczki, blokujac jego replikacje - Przenika przez nieuszkodzony nablonek rogówki
- Dziala glównie na komórki zakazone wirusem
43Leki przeciwwirusowe
- Pólpasiec, opryszczka, w.Epstein-Barra, CMV
- Nie dzialaja na adenowirusy
- Acyklowir (Cusiviral, Virolex, Zovirax) ung.
tabl. - Denotiwir (Vratizolin) ung.
- Idoksurydyna (Dendrid) sol.
- Widarabina (Vira A) ung.
44- Leki przeciwzapalne
- Sterydowe
- Niesterydowe
45Dzialanie leków sterydowych
- Hamuja reakcje zapalne
- Zmniejszaja przepuszczalnosc blon lizosomów
- Hamuja tworzenie prostaglandyn
- Zmniejszaja przepuszczalnosc naczyn kwionosnych
- Hamuja migracje leukocytów i fagocytoze
- Dzialaja przeciwalergicznie hamuja synteze
histaminy
46Leki sterydowe - wskazania
- Leczenie ostrych i przewleklych procesów
zapalnych i alergicznych aparatu ochronnego oka,
spojówki, twardówki, rogówki, przedniego i
tylnego odcinka blony naczyniowej, siatkówki,
nerwu wzrokowego - np.
- alergiczne zapalenie spojówek
- zapalenia rogówki
- pólpasiec
- zapalenie teczówki
- zapalenie teczówki i ciala rzeskowego
- zapalenie siatkówki
- zapalenie tylnej cz. bl. naczyniowej
- zapalenie n.II
47Wzgledna moc sterydów
48Przeciwwskazania do stosowania leków sterydowych
- P-wskazania do stosowania miejscowego
- Zakazenia bakteryjne, grzybicze i wirusowe
- Przypadki nie zdiagnozowane
- Jaskra
- Nadwrazliwosc
- P-wskazania do stosowania ogólnego
- Zakazenia bakteryjne, grzybicze i wirusowe
- Choroba wrzodowa zoladka i dwunastnicy
- Zesp. Cushinga
- Klebuszkowe zapalenie nerek
- Cukrzyca
- Zakrzepica
- Choroby ukladu krazenia ...i inne.
49Powiklania stosowania leków sterydowych
- Ulatwienie szerzenia ogniska zakazenia (np.
czestsze wtórne zakazenia ubytków nablonka
rogówki) lub zaostrzenie przebiegu zakazen - Zmetnienia soczewki (zacma sterydowa)
- Jaskra (bezpieczniejszy Fluorometolon)
- Pieczenie, swiatlowstret, przebarwienia skóry
- ...oraz szereg objawów niepozadanych
ogólnoustrojowych (zaburzenia elektrolitowe,
miopatia, oslabienie miesni, osteoporoza,
owrzodzenia zoladka, zapalenie trzustki,
zapalenie blony sluzowej przelyku, uposledzenie
gojenia sie ran, cukrzyca sterydowa, zaburzenia
miesiaczkowania, zakazenia oportunistyczne,
zaburzenia nastroju itp.)
50Leki sterydowe preparaty miejscowe
- Betametazon (Betnesol) sol.0,1
- Deksametazon (Dexamethason, Oftan Dexa) sol.0,1
- Fludrokortyzon (Continef) ung.
- Fluorometolon (Flucon, Flarex) sol.
- Hydrokortyzon (Hydrocortison dispersa, Ophticor
H) ung. - Prednizolon (Prednisolonum) sol.
51NLPZ
- Blokuja synteze prostaglandyn, dzialaja
przeciwzapalnie, przeciwobrzekowo - Czesto stosowane
- Przed- i pooperacyjnie
- Zapalenia spojówek, zapalenia spojówek i rogówki,
nadtwardówki i twardówki - Po urazie fotoelektrycznym rogówki
- Zmniejszaja czestosc CME po operacji zacmy
- Hamuja sródoperacyjne zwezenie zrenicy
- Gdy sterydy sa przeciwwskazane
- Diklofenak (Naclof) sol.
- Flurbiprofen (Ocuflur) sol.
- Indometacyna (Indocollyre, Indocid) sol.
52Leki przeciwalergiczne
53Leki przeciwalergiczne
- Leki przeciwhistaminowe
- antagonisci receptora H1
- zmniejszaja skutki dzialania histaminy,
- przeciwdzialaja objawom uczulenia,
- sa czesto laczone z lekiem zwezajacym naczynia
krwionosne (a-mimetykiem), co zmniejsza
przekrwienie i obrzek spojówek - np. w alergicznym zapaleniu spojówek
54Leki przeciwhistaminowe
- Emadastyna (Emadine) sol.
- Olopatadyna (Opatanol) sol.
- Lewokabastyna (Histimet) sol.
- Preparaty zlozone
- Alergoftal (Antazolina nafazolina) sol.
- Betadrin (Difenhydramina nafazolina) sol.
- Spersallerg (Antazolina tetryzolina) sol.
55Leki przeciwalergiczne
- 2. Stabilizatory blon komórkowych mastocytów
- Zapobiegaja degranulacji komórek tucznych,
granulocytów (bazofilów, eozynofilów) i
uwalnianiu histaminy i leukotrienów - Hamuja wczesne i pózne reakcje alergiczne
- NIE blokuja reakcji IgE z antygenem
- Pelne dzialanie leku po 4 tyg. stosowania
- Leki bardzo bezpieczne jedyne objawy
niepozadane to uczucie podraznienia i
przekrwienie spojówek
56Stabilizatory blon komórkowych mastocytów -
preparaty
- Kromoglikan disodu (Cromohexal, Opticrom,
Polcrom, Vividrin, Cusicrom) sol. - Nedokromil sodu (Tilavist) sol.
- Lodoksamid (Alomide) sol.
57Leki poprawiajace metabolizm i regeneracje
tkanek
58- Poprawiaja odzywienie rogówki w zespole suchego
oka, po oparzeniach, w erozjach i owrzodzeniach
rogówki - Dexpantenol (Corneregel) zel
- Solcoseryl zel
- Poprawiaja metabolizm soczewki i c.szklistego
(hamuja rozwój zacmy) - Fakolizyna (Quinax) sol.
- Pirenoksyna (Catalin) sol.
59Preparaty sztucznych lez
60- Alkohol poliwinylowy (Lacrimal) sol.
- Hipromeloza metyloceluloza (Artelac,
Isopto-Tears, Methocel) sol. - Kwas poliakrylowy (Vidisic) zel
- Poliwidon (Oculotect, Vidisept) sol.
- Preparaty zlozone
- Dacrolux sol.
- Tears Naturale, Tears Naturale Free sol.
61Srodki znieczulajace miejscowo
62Srodki znieczulajace miejscowo
- Czasowo i odwracalnie blokuja przewodnictwo we
wlóknach nerwowych - Kolejnosc hamowania przewodnictwa
- Wlókna autonomiczne ? czuciowe ? ruchowe
- Teoretycznie podanie pozagalkowe srodka miejscowo
znieczulajacego moze spowodowac depresje osrodka
oddechowego (?bezdech), zatem przy podawaniu
blokady pozagalkowej powinien byc dostepny sprzet
do resuscytacji
63Srodki znieczulajace miejscowo
- Toksycznosc srodków miejscowo znieczulajacych
moze byc zmniejszona przez opóznienie ich
wchlaniania przez laczne podanie leków
zwezajacych naczynia (np.Adrenalina) - Stosowane np. przy
- Pomiarach To tonometrami Schiotza i Goldmanna,
usuwaniu cial obcych z rogówki, szyciu ran
rogówki i spojówki, sprawdzaniu droznosci dróg
lzowych, gonioskopii (trójlustro Goldmanna)
64- Srodki stosowane miejscowo do worka spojówkowego
nie moga byc stosowane dlugo, gdyz dzialaja
toksycznie na nablonek rogówki. - Bupiwakaina
- Bupivacainum inj. 0,25 0,5
- Marcain inj. 0,25 0,5
- Lidokaina
- Lignocainum, Lidocain, Xylocaine inj. 2 4
- Proksymetakaina
- Alcaine sol.
65Srodki odkazajace
66Srodki odkazajace
- Dzialaja przeciwzapalnie i slabo odkazajaco i
bakteriostatycznie - Stosowane w ostrych i przewleklych zapaleniach
spojówek i brzegów powiek - Zabieg Credego podanie noworodkowi 1 roztworu
Azotanu srebra do worka spojówkowego odkazenie
spojówek.
67Srodki odkazajace
- Siarczan cynku
- Cincol (siarczan cynku nafazolina kw.borny)
sol. - Oculosan (m.in. siarczan cynku nafazolina) sol.
- Zwiazki srebra
- Azotan srebra (Argenti nitras) 0,25-1 sol.
- Koloidalny roztwór srebra (Argentum colloidale)
0,5-1 sol.
68Dziekuje za uwage!