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1
Infections virales émergentes
1983 virus de l immunodéficience humaine
1989 virus de l hépatite C 1993 sarcome de
Kaposi 1994   maladie de la vache folle 
1997 grippe aviaire 2003 SARS
2
Les maladies humaines à Prions (1)
Maladies dégéneratives subaigues ou chroniques du
SNC. évolution fatale caractérisé par
l accumulation d isoformes anormales de la
protéine cellulaire  prion  PrP.
Le Kuru La maladie de
Creutzfeldt-Jakob (MCJ) Le
syndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS)
L insomnie fatale familiale
(IFF) L angiopathie amyloide
cérébrale (AAC) La maladie de la
vache folle (vMCJ)
3
Les maladies humaines à Prions (2)
Formes sporadiques MCJ , IFF
90 Formes familiales GSS ,
MCJ , IFF 5 à
10 mutation du
géne PRPN Formes infectieuses Kuru , MCJ ,
maladie de la vache folle
4
Les maladies humaines à Prions (3)
MCJ forme sporadique 62 ans
état dépressif 1à 2mois syndrome
démentiel (100) myoclonies (88)
syndrome extra-pyramidal (66)
syndrome cérébelleux (62) évolution
fatale en 6mois
5
Les maladies humaines à Prions (4)
La maladie de la vache folle
présentation psychiatrique
ataxie cérébelleuse
évolution vers le coma et la mort en 14 mois.
6
La protéine  Prion  cellulaire
géne PRNP humain le bras court du chromosome
20
polymorphisme naturel au codon 129 ARNm
cellules neuronales , cellules folliculaires
dendritiques
PrPc 253 AA
région N-ter clivage d un peptide
signal de 22AA région C-ter clivage
d une région hydrophobe de 23AA
incorporation d un phospholipide glyco-inositol
(GPI) 40 d hélices alpha
7
Les isoformes anormales de la PrPc (I)
Conversion en PrPsc proteine prion 40
feuillets beta , 30 hélices alpha insoluble en
présence de détergent non dénaturant résistante
partiellement à la protéinase K accumulation de
PrPsc
8
Les isoformes anormales de la PrPc (II)
PrPsc
PrPsc
PrPsc
PrPc
PrPsc
PrPsc
PrPc
PrPc
9
Protéasome 26s ATP protèine-ubiquitine


ADP Pi protéine dégradée Ubiquitine recyclée
Protéine Prion
10
Diagnostic des maladies à Prions
Approches diagnostiques 14-3-3
NSE

Amygdale
IRM Certitudes diagnostiques
spongiose
gliose astrocytaire
perte neuronale
PrPsc

11
Les viroides (like)
ARN circulaire qui ne code pour aucune
proteine qui est
infectieux qui est
pathogéne pour les plantes Le virus de
l hépatite delta est un viroide   like 
12
Le virus de l hépatite delta
ARN génomique circulaire 1700 nt
code pour deux isoformes de la
protéine delta
24Kd active la réplication
27kd joue un role dans l assemblage
possede une enveloppe qui
est l ag HBs
13
Le virus de l hépatite delta se multiplie
lors d une coinfection avec le virus de
l hépatite B hépatite
aigue 5 évoluent vers la
chronicité lors d une
surinfection hépatite
fulminante 10 des cas
hépatite chronique active 60 à 70 des cas
14
Exogene Endogene
Porteur
Porteur
Infection (Maladie)
Maladie ?
15
(No Transcript)
16
(No Transcript)
17
(No Transcript)
18
(No Transcript)
19
(No Transcript)
20
(No Transcript)
21
(No Transcript)
22
(No Transcript)
23
(No Transcript)
24
Grippe Hépatite B

SIDA
25
Classification Virale
Icosaèdrique / ADN
Herpes-, Hepadna-viridae
? / ARN Flaviviridae
Enveloppe-Capside
Hélicoidale / ARN Myxo-, Retro-viridae
Capside
Icosaèdrique /ADN Papovaviridae
Parvoviridae
/ARN Picornaviridae
26
Titre viral
Virions intracellulaires
1014
1012
1010
Virions extracellulaires
Latence
108
106
104
Éclipse
102
1
Temps heures
4
8
12
16
20
24
27
Technique des plages
Virus
-1 -2 -3
-4 -5
Témoin cellule
28
Détermination de la TCID50 (1)
Log dilu ECP Cumulatif Cumulatif non
A/AB infectés virale
infecté(A) infecté(B)
-5 5/5 9
0 9/9 100
-6 3/5
4 2 4/6
66,7 -7 1/5
1 6 1/7
14,3 -8 0/5
0 11 0/11
0
29
Détermination de la TCID50 (2)
La méthode de Reed et Munch
66 ,7 - 50
0,3

66,7 - 14,3
-6 (0,3 x log. facteur de dilution ) soit
-6,3 la dose d inoculation est de 100µl donc la
TCID50 est de 107,3 par ml
30
Adsorption
Libération

Assemblage
Pénétration
Décapsidation
Réplication
31
Pol. V
1)
2)
Rep
TR
RT
32
VHB 1/ 2 400 000
VIH 1/ 3 900 000 VHC 1/ 6 000 000
33
Rongeurs - Lassa
Oiseaux Moustique
-West Nile
ROLE DE LENVIRONNEMENT
34
Delta CCR5 - VIH-1
NOTION DE TERRAIN FOND GENETIQUE
35
Chimiotherapie anticancéreuse Transplantation
d organe VIH-1
NOTION DE TERRAIN SYSTEME IMMUNITAIRE
36
CV
temps
37
Virus respiratoires Rhinovirus
Virus respiratoire syncitial
Grippes A et B
SARS Virus
des Gastroentérites Rotavirus
Adenovirus
Norovirus
Astrovirus

38
virus de lhépatite B
Toxicomanie voie intra-veineuse Transmission
sexuelle Transmission mére-enfant 90 si mère
HBe ADN
10 si marqueurs de réplication

absents 8 génotypes A-H
39
protéine de surface S
Géne S
proteines Hbe / Hbc
Géne préC/C
Géne P Géne X

polymérase virale
protéine X
40
S
ADN
C
S10 S12 S24 S36
41
Hépatite aigue
800 asymptomatiques 200 symptomatiques
dont une fulminante
Contage 1000
95
5
Guérison 950
Chronicité
50
30
70
Portage sain 15
Hépatite chronique 35
10-20
Hépatocarcinome 1-3 en 10ans
Cirrhose 5
3-5 par an
42
Virus de lhépatite C
En France 5000 à 6000 nouveaux cas par an
Toxicomanie VIH infections
nosocomiales transmission mére-enfant lt 10

20 si VIH inconnue dans 20 des cas
43
3
C
5
E1
E2
NS2 NS3 NS4NS5A NS5B
44
Années
Hepatite aiguë
Hepatite chronique
45
CV
temps
46
Famille des Herpesviridae Herpes simplex 1
2
Varicelle-Zona
Epstein-Barr virus
47
(No Transcript)
48
1946 ,
Zoonose 1959 , 1966 ,1971, 1981 , premiers
cas humains d  immunodépression 1983 , 1984
, 1986 retrovirus VIH-1 , molécule
CD4 1987 , 1989, 1995 , AZT , r
AZT , antiprotease 1996 , 1997
corécepteurs , réservoire 1999 ,
chimpanzé 2002 ,
2003 facteurs de
résistance cellulaire 2005
40 millions de patients infectés

49
(No Transcript)
50
(No Transcript)
51
CV
temps
52
94
5
1
53
(No Transcript)
54
gp120/gp41
ARN
p24
S1-S2
S2-S3
S4-S6
55
(No Transcript)
56
(No Transcript)
57
récepteurs Toll -2
-4 -3
-7 -8
-9
58
(No Transcript)
59
(No Transcript)
60
(No Transcript)
61
HBV
CD8