Migr

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Migräne Ihre neurologischen und genetischen
Ursachen

• Orhan Özüak Waldemar Wojciech

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Überblick

1. Kopfschmerzarten
2. Definition Migräne und Statistik
3. Auslöser von Migräne
4. Genetische Ursachen
5. Serotonin
6. Behandlung

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Kopfschmerz Kopfschmerz?

• Primärer Kopfschmerz
• Kopfschmerz selbst ist die Erkrankung
• Spannungskopfschmerz normaler Kopfschmerz
• Cluster-Kopfschmerz
• Migräne
• Sekundärer Kopfschmerz
• Folge von Erkrankungen z.B. Grippe
• Erst 1988 erste einheitliche Definition von
  Kopfschmerzen von der IHS!

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Was ist Migräne?

• Vom griechischen hemikrania
• (Hemi halb und Kranion Schädel)?
• Oder vom lateinischen migrare (wandern)?
• Hirnfunktionsstörung mit halbseitig auftretendem
  Kopfschmerz u. Nebensymtomen
• Mit oder ohne Aura (Von Aurora der griechischen
  Göttin der Morgenröte)?

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Statistiken

• Ca. 15 der Weltbevölkerung betroffen
• Frauen häufiger betroffen als Männer
• Bei Kindern noch kein Unterschied
• Nimmt im Alter ab

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Migräne ohne Aura

• Einfache Migräne
• Pulsierender seitenbetonter Schmerz
• Mäßig bis starke Schmerzen
• Schmerzdauer 4 72 Stunden
• Begleitsymptome
• Übelkeit, Licht- und Lärmempfindlichkeit,
  Müdigkeit, Epilepsie, Koordinationsstörung usw.

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Migräne mit Aura

• Klassische Migräne
• Dem Schmerz vorausgehendes Phänomen
• Gekennzeichnet von mehreren Neurologischen
  Störungen
• Skotom
• Spektrale Erscheinung

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Visuelle Aura ZickZack
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Migräne mit Aura

• Klassische Migräne
• Dem Schmerz vorausgehendes Phänomen
• Gekennzeichnet von mehreren Neurologischen
  Störungen
• Visuell
• Skotom
• Spektrale Erscheinung
• Kribbelgefühl im Arm, Taubheit, Sprachstörung,
• Dauer der Aura 4 60 Minuten
• Ist kein Vorbote, sondern Migräne selbst!

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Wodurch wird Migräne ausgelöst?

• Ausgelöst von Reizen (Triggerfaktoren)?
• Mehrere 100 Trigger bekannt z.B. Lärm,
  Lichtblitze, Stress, Schlafstörung, Nahrung usw.
• Auslöser der Migräne jedoch nicht die Ursache
• Zwei mögliche Theorien zur Ursache
• Vaskuläre Konstriktion/Dilatation d.h
  Durchblutungsstörung
• Überempfindlichkeit des Gehirns

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Migräne als Durchblutungsstörung

• Erstmals erkannt im 17. Jahrhundert von Thomas
  Willis
• Pro
• Pochender Kopfschmerz
• Gehirn unempfindlich gegen Schmerz, aber
  Blutgefäße nicht
• Durchblutungsstörung könnte Aura verursachen
• Contra
• Nicht bei jeder Migräne Durchblutungsstörungen
• Durchblutungsstörung lediglich Begleitsymptom

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Wie tickt das Hirn des Migränikers?

• 1873 Theorie über Nervengewitter von Edward
  Levings
• Angeborene Besonderheit der Reizverarbeitung

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Wie tickt das Hirn des Migränikers?

• Geringere Selektivität der Wahrnehmung
• Höherer Energieverbrauch
• Triggerfaktoren bringen das Fass zum Überlaufen
• Hohe Ausschüttung von Neurotransmitter
• Cortical Spreading Depression

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Cortical Spreading Depression

• Ort Region des Großhirns
• Übererregung der Hirnzellen
• Verfall in einen Zustand geringerer Aktivität
• Spezifische Verbreitungsgeschwindigkeit
• Beispiel Kribbeln im Arm und darauf folgende
  Taubheit

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FHM

• Familiäre Hemiplegische Migräne
• Sonderform der Migräne mit Aura
• Nebensymptome
• Epilepsie, Fieberanfälle, Koordinationsstörungen
• Ein oder mehrere Verwandte ersten Grades auch
  betroffen
• Genetische Ursache?

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Genetische Ursachen

• Autosomal dominanter Erbgang
• Mutationen in 3 verschiedenen Genen
• FHM1 CACNA1A
• FHM2 ATP1A2
• FHM3 SCN1A
• 4. Gen?
• Bio Marker für eine molekulare Diagnose

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Genetische Ursachen

• FHM1
• Chromosom 19p13
• 17 missense Mutationen
• gain of function Effekt
• Erhöhte synaptische Glutamat Ausschüttung
• FHM2
• Chromosom 1q23
• 22 missense Mutationen
• loss of function Effekt
• Glutamatabbau im synaptischen Spalt verlangsamt

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Genetische Ursachen

• FHM3
• Chromosom 2q24
• Eine missense Mutation
• gain of function?
• Natrium Einstrom ? hohe Feuerrate der Neuronen
• Konsequenz aller 3 Mutationen
• Glutamat und Kalium Konz.
• Depolarisierung
• CSD
• Wie sieht es bei Migräne ohne Aura aus?

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Serotonin

• 5-Hydroxytryptamin (5-HT)?
• Neurotransmitter und Gewebshormon
• Synthese aus
• L-Tryptophan
• 5-Hydroxy-indolyl-essigsäure (5-HIAA)?

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Welche Rolle spielt Serotonin bei der Migräne?

• Vor ca. 40 Jahren Beteiligung von Serotonin an
  Migräne vermutet
• Beobachtungen
• Nach Anfall 5-HIAA im Urin
• Während Attacke sinkt 5-HT-Spiegel
• Injektion von 5-HT stoppt Attacke
• Problem Serotonin hat zahlreiche
  Wirkungen

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5-HT-Rezeptoren

• 14 Rezeptoren in 7 Familien (5-HT1 5HT7)?
• Alle metabotrop (Nur 5-HT3 ionotrop)?
• Bsp
• 5-HT2 in fast allen Organen (Blutgerinnung)?
• 5-HT3 in periphären neuronen (Brechreiz)?
• 5-HT4 reguliert Darmperistaltik
• 5-HT7 im ZNS Tag/Nacht-Rhytmus und am Herz
  Gefäßdilatation
• 5-HT1 fast nur im ZNS ? 5-HT1B/1D bei migräne
  wichtige Rolle
• Problem Serotonin Neben-Wirkungen

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5-HT1B/1D-Rezeptor
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5-HT1B/1D-Rezeptor
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5-HT1B/1D-Rezeptor
Depolarisation
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Migräneattacke

• Gehirn unter Hochspannung
• Triggerfaktor
• Ausschüttung von Nervenbotenstoffe
• CSD
• Schmerzrezeptoren werden erregt

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Migräneattacke

• Entzündungsbotenstoffe werden freigesetzt z.B.
  CGRP, SP, NO durch den Nervus Trigeminus
• Neurogene Entzündung

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Nervus Trigeminus
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Behandlung

• Migräne ist nicht heilbar!!!
• Verhinderung der Attacken und Linderung der
  Schmerzen
• Prophylaktische präventive Therapie
• medikamentös
• nicht medikamentös
• Akuttherapie
• medikamentös

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Prophylaktische präventive Therapie

• Medikamentös
• Betablocker
• Antiallergika
• Antidepressiva
• Vitamin B, Magnesium
• Nicht medikamentös
• Entspannungstraining, Stressmanagement
• Rauchen, Trinken, Beleuchtung, starke Gerüche
• Regelmäßigkeit von Schlaf und Mahlzeiten

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Akuttherapie

• Bestehende Symptome einer Migräneattacke lindern
• Analgetika (Schmerzmittel) z.B.
  Acetylsalizylsäure und Paracetamol
• NSAIDs Nicht-steroidale Entzündungshemmer z.B.
  Ibuprofen, Indomethazin und Diclofenac
• Antiemetika gegen Übelkeit und Erbrechen z.B.
  Metoclopramid, Chlorpromazin und Dompiridon
• Triptane

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Triptane

• Serotonin Sumatriptan

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Triptane

• Alle Triptane chemische Ähnlichkeit mit Serotonin
  z.B
• Almotriptan, Eletriptan, Frovatriptan,
  Naratriptan, Rizatriptan, Zolmitriptan
• Agonisten der 5-HT1B/1D Rezeptoren
• Vasokonstiktion, Hemmung Entzündungsmediatoren
• Sehr spezifisch ? wenig Nebenwirkungen
• Können die Blut/Hirnschranke Überbrücken
• Nicht bei allen Patienten wirksam!

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Literatur

• www.wikipedia.de
• www.neurohelp.ch
• www.migraene-schule.de
• www.medizinfo.de
• www.neuro24.de
• www.migraene-aktuell.de
• www.miginfo.de
• The pharmacology of headache, Peter J. Goadsby
  (2000)?
• Biomarkers in Migraine, De Vries (2006)?
• New insights into migraine pathophysiology,
  Sanchez (2006)?
• Genetics of Migraine An Update, Gardner (2006)