La nouvelle r

1
La nouvelle réglementation des médicaments de
thérapie innovanteNicolas FERRYANSM
2
Procédure de mise sur le marché selon la DIR
2001/83/EC
EMA
CHMP
National authorities
Commission
Centralised Procedure
Mutual Recognition Procedure Decentralised
Procedure National procedure
Market
La procédure centralisée est obligatoire pour
certaines catégories de produits oncologie,
maladies infectieuses
3
Dualité de procédures selon les produits de santé
EMA
CHMP
National authorities
2002/98
2004/23
Commission
2001/83
Tissues/ cells
Blood Products
Medicinal products Market
4
La réglementation des MTI (Médicaments de
Thérapie Innovante)

• Creation of the Committee for ATMPs (CAT)
• Definition of 4 different types of ATMPS
• Marketing Authorisation of ATMPs through
  centralised procedure

5
EMA
CAT
1394/2007
CHMP
National authorities
2002/98
2004/23
Commission
2001/83
Tissues cells
Blood Products
Medicinal products Market
6

• Definitions for gene and cell therapy

7

• Directive 2009/120/EC

8

• Directive 2009/120 EC

9
(No Transcript)
10
A product which may fall within the definition of
a somatic cell therapy or a tissue engineered
product and of a gene therapy product shall be
considered as a gene therapy product
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Quelles sont les manipulations non
substantielles?

• Daprès le reg 1394/2007
• Découpage
• Broyage
• Centrifugation
• Sterilisation
• Irradiation
• Separation, concentration
• Cryopréservation, congélation

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Les manipulations substantielles?

• Certaines manipulations sont généralement
  considérées comme substantielles par le CAT
• Culture
• Transfert de gènes

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• Tissue engineered product
• Contains engineered cells or tissues and
• is intended to regenerate, repair or replace a
  human tissue
• (engineered also meaning not intended to be used
  for the same essential function in the recipient
  as in the donor)
• Combined advanced therapy medicinal product
• Incorporate medical device (Dir 93/42/EEC) or
  active implantable medical device (Dir
  90/385/EEC) and
• A cellular or tissue part containing viable cells
  or tissues or
• The cellular or tissue part containing non viable
  cells or tissues must be liable to act primary to
  the device referred to.

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Cellules thérapeutiques
EMA
modifiées
CAT
1394/2007
Non modifiées
CHMP
National authorities
2002/98
2004/23
Commission
2001/83
Tissues cells
Blood Products
Médicament de thérapie innovante
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Cellules thérapeutiques
EMA
modifiées
Hospital Exemption MTI PP
CAT
1394/2007
Non modifiées
CHMP
National authorities
2002/98
2004/23
Commission
2001/83
Tissues cells
Blood Products
Médicament de thérapie innovante
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Hospital Exemption MTI PP
Art 28 Reg 1394/2007/EC  médicaments de
thérapie innovante, tels que définis dans le
règlement (CE) no 1394/2007, préparés de façon
ponctuelle, selon des normes de qualité
spécifiques,et utilisés au sein du même État
membre, dans un hôpital, sous la responsabilité
professionnelle exclusive dun médecin, pour
exécuter une prescription médicale déterminée
pour un produit spécialement conçu à lintention
dun malade déterminé 
17
Produit innovant
MTI
Tissu/cellule
MTI-PP
18
(No Transcript)
19
La réglementation française

• Loi du 22 mars 2011
• Création de nouveaux établissements autorisés
  pour la fabrication des MTI
• Création dune nouvelle catégories de
  médicaments les MTI PP
• Décret du 6 novembre 2012
• Arrêté du 4 février 2013
• Format de dossier pour les établissements
  fabricant des MTI-PP

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Produit innovant
MTI
Etablissement autorisé sauf ES
Tissu/cellule
Banque tissu/cellule
MTI-PP
Etablissement y compris ES
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Quelques rappels importants

1. La distinction entre MTI et PTC peut être
   réalisée par le CAT de lEMA dont cest un des
   rôles (art 17 REG 1394/2007)
2. Un MTI-PP est dabord un MTI et doit répondre à
   la définition des MTI
3. La réglementation MTI-PP est une exemption

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• Essais cliniques (Dir 2001/20/EC)
• Pour les essais cliniques, les médicaments
  doivent être fabriqués selon les Bonnes Pratiques
  de Fabrication,
• donc dans des établissements autorisés selon la
  réglementation française

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- Quelques exemples
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Préparation de thérapie cellulaire vs
MTIcellules souches hématopoiétiques
25
Préparation de thérapie cellulaire vs MTItri
cellulaire

• Product consisting of naturally occurring
  antigen-specific CD8 donor lymphocytes isolated
  with streptamers
• Intended for the treatment of infectious
  diseases
• Not an ATMP
• CAT decision 26/01/2010

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Préparation de thérapie cellulaire vs MTItri
cellulaire

• Product consisting of naturally occurring
  antigen-specific CD8 donor lymphocytes isolated
  with anti IFNg selection after short activation
• Intended for the treatment of infectious
  diseases
• ATMP

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Préparation de thérapie cellulaire vs MTICD34
usage non homologue

• Bone marrow-derived autologous CD34 cells
• Intended for improvement of heart function in
  patients with refractory angina and chronic
  myocardial ischemia
• Tissue-engineered product
• 22/03/2012

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Fraction stroma-vasculaire

• Autologous, non-manipulated lipoaspirate
  containing adipocytes and stromal vascular
  fraction
• intended to act as a natural autologous
  lipofiller
• Not ATMP
• 31/05/2012

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MTI vs MTI-PPDonor Lymphocyte Infusion
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Critères de lexemption hospitalière

• Préparation ponctuelle (non industrielle)
• Produit conçu pour un malade déterminé
• Utilisé dans un hôpital sous la responsabilité
  dun médecin
• Fabriqué selon BPF ou BP spécifiques
• Peut être fabriqué dans un établissement de soins

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MTI vs MTI-PPLymphocytes antivirus
32
MTI vs MTI-PPLymphocytes antivirus

• MTI-PP si donneur sélectionné
• À justifier si les lymphocytes proviennent dune
  banque

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Produit innovant
MTI
Etablissement autorisé sauf ES
Tissu/cellule
Banque tissu/cellule
MTI-PP
Etablissement y compris ES
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CONCLUSIONS

• Il est important de bien classer le produit dès
  le stade des essais cliniques
• Le classement va impacter le développement futur
  du produit
• Ne pas hésiter à demander un avis à lANSM ou à
  lEMA (CAT) en cas de doute