Apresenta

1
FARMACODINÂMICA RECEPTORES E SEGUNDOS MENSAGEIROS
2
FARMACODINÂMICA
Avalia os efeitos biológicos e terapêuticos das
drogas e seus mecanismos de ação. Além de
pesquisar os efeitos tóxicos adversos tecidos
atingidos e sistema metabólico.
3
FARMACODINÂMICA
Estudo das interações fundamentais ou moleculares
entre drogas e constituintes do corpo, as quais
por uma série de eventos, resultam numa resposta
farmacológica.
4
Tipos de ações das drogas
Classificação segundo Krantz e Carr 1-
Estimulação provocam aumento da atividade das
células atingidas. Ex cafeína aumenta
atividade cerebral
5
Classificação segundo Krantz e Carr 2- Depressão
provoca diminuição da atividade da célula
atingida pela droga. Ex barbituricos deprimem
o S N
6
Classificação segundo Krantz e Carr 3- Irritação
A droga atua sobre a nutrição, crescimento e
morfologia dos tecidos vivos. Ex Purgativos
irritam as células da mucos intestinal,
estimulando o peristaltismo e provocando a
evacuação.
7
Classificação segundo Krantz e Carr 4-
Antiinfecção Destinam-se a destruição ou
neutralização de organismos patógenos, do tipo
bactérias, fungos e vírus.. Ex Antibióticos -
Azitromicina
8
Classificação segundo Krantz e Carr 5- Reposição
Terapia de substituição hormônios naturais ou
sintéticos no tratamento de doenças de
insuficiência. Ex T3 e T4.
9
As drogas não criam funções dos órgãos ou
sistemas sobre as quais atuam, elas apenas
modificam as funções preexistentes.
10
Fatores determinantes das ações e efeitos das
drogas
A- Da administração - vias dose e regime
posológico F. F. fatores farmacêuticos de
produção
11
Fatores determinantes das ações e feitos das
drogas

• B- Da disposição
• distribuição metabolização excreção
• C- Farmacodinâmicos
• - da droga efeitos competitivos interação
  droga-receptor mecanismo de ação toxicologia
  efeito sobre a química corpórea.

12
Fatores determinantes das ações e feitos das
drogas

• D- Fatores clínicos
• Variáveis ambientais falta de precisão no
  diagnósticos efeito psicológico doença
  simultânea recaídas interações entre as drogas
  erros nos ensaios clínicos das drogas.

13
Fatores determinantes das ações e feitos das
drogas

• D- Fatores Fisiológicos
• raça sexo idade peso e superfície corporal
  posição do corpo pH urinário taxa fluxo
  urinário farmacogenética gravidez menopausa
  estado de nutrição estado patológico velocidade
  de fluxo sanguíneo cronofarmacologia efeitos
  placebos e inesperados

14
Os efeitos da maioria das drogas resulta da sua
interação com componentes macromoleculares do
organismo
ERLICH e LANGLEY Alto grau especificidade -
antiparasitários Capacidade inibir a contração
músculo esquelético - curares ? Criou-se o termo
RECEPTOR
15
RECEPTOR
Componente do organismo com o qual o agente
químico deve interagir para produzir seus efeitos.
16
PROTEÍNAS Compõem a classe mais importante de
receptores de drogas
Proteínas Alvo Especificidade Recíproca
Locais Moleculares Favoráveis
17
PRINCIPAIS ALVOS PROTEICOS PARA AÇÃO DE
DROGAS Canais Iônicos Enzimas
Moléculas Transportadoras Receptores
(receptores para ligantes reguladores endógenos)
18
CANAIS IÔNICOS Ação indireta sobre o canal
Operados pelo Ligante
Envolvendo Proteína G
19
CANAIS IÔNICOS Ação direta sobre o canal
Bloqueadoras
Moduladoras
20
ENZIMAS
21
ENZIMAS Competitivos - Droga substrato
análogo Ligação com a enzima ? REVERSÍVEL
IRREVERSÍVEL
22
(No Transcript)
23
ENZIMAS Alostéricos (não-competitivos) -
Substrato Falso DOPA ? DA ? NA MetilDOPA ?
MetilDA ? MetilNA
? Falso NT
DD
D?H
24
ENZIMAS Alostéricos (não-competitivos) -
Pró-Drogas Enalapril ? Enalaprilato
DD
D?H
25
PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS Moléculas
Polares Bloqueio do Sistema de Transporte
Transporte normal
ou
Transporte bloqueado
26
RECEPTORES Trazem sinais de fora para dentro
da célula levando à modificações intracelulares,
por exemplo, a formação de segundos mensageiros
Funções - acoplamento ao ligante apropriado
(domínio de ligação) - propagação do sinal
regulador na célula alvo (domínio efetor)
Propagação do sinal - interação do receptor com
proteína efetora (sistema receptor-efetor) - ptna
efetora promover a síntese ou liberação de uma
outra molécula reguladora intracelular
Segundo mensageiro
27
Famílias de Receptores TIPO 1 para NT
rápidos - IONOTRÓPICOS - receptores localizados
na membrana - acoplados diretamente a um canal
iônico Ex. Receptor Nicotínico da ACh
28
(No Transcript)
29
Estrutura do Receptor Nicotínico da ACh
30
Famílias de Receptores TIPO 2 LIGADOS À
PROTEÍNA G - METABOTRÓPICOS - localizados
na membrana - ligados à proteína G - efetor
enzima ou canal (acoplados) - para hormônios e
transmissores lentos - efeito intermediário Ex.
Receptor Muscarínico da ACh
31
Receptores de membrana acoplados a sistemas
efetores intracelulares através de uma proteína G
32
Sistemas efetores acoplados a proteína G 1-
Adenilato ciclase - AMPc 2- Fosfolipase C -
fosfato de inositol 4- Fosfolipase A2 - ácido
araquidônico 4- Canais iônicos
33
GTP e GDP nucleotídeos de guanina Ligação de
guanina a unidade a catalisa a conversão a GTP
34
SISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA G
AGONISTA
Sistema AC/AMPc
ADENILATO CICLASE
?
GDP
GTP
ATP

GDP
AMPc
OBS Proteína G (Gs Gi Gq) sendo que a Gs i Gi
estimula ou inibi a adenilato ciclase cAMPC
catalisa fosforilização de serina a qual pode
ativar ou inibir a enzima alvo ou canais
35
AGONISTA
Sistema PLC/IP3
DAG
IP3
PKC
GTP
GDP
()
PKC
GDP
IP3
Ca2
X
DAG diacetilglicerol IP3
inositol trifosfato Inativação por
desfosforilização
36
Sistemas efetores acoplados a proteína G
Regulação de canais iônicos controlando canais
de K e Ca2, afetando a excitabilidade da
membrana
37

• Regulação celular via cAMP
• Metabolismo energético
• Divisão e diferenciação celular
• Transporte de íons
• proteínas contráteis no músculo liso

EX A liberação de cAMP devido a ativação dos
receptores ß Adrenérgico ------ativa proteína
quinase Que faz com que aumente a lipólise reduz
a síntese de glicogênio e aumenta a degradação de
glicogênico (convertido em glicose para
abastecer contração muscular).
38
Efetoresenzimas, canais iônicos, proteínas
contráteis, etc
39
Famílias de Receptores TIPO 3 ligados à
tirosina quinase e à guanilato ciclase -
localizados na membrana - para insulina e
fatores de crescimento - efeito lento Ex.
Fator de crescimento epidermal
40
Receptores ligados a tirosina quinase - Medeiam
as ações de citocinas, fatores de crescimento,
hormônios (insulina) -controlam as funções
celulares - crescimento e diferenciação celular,
transcrição de genes.
41
Famílias de Receptores TIPO 4 regulam
transcrição de DNA - citossólicos solúveis ou
proteínas intranucleares - para hormônios
esteróides, tiroideano - efeito muito
lento Ex.Receptor para Glicocorticóides
42
Famílias de Receptores
QUE REGULAM A TRANSCRIÇÃO DE GENES ? medeiam as
ações de hormômios esteróides, tireóideos, vit.
D, ácido retinóico ? os receptores são proteínas
intracelulares monoméricas ? ligantes lipofílicos
? atuam através da estimulação ou inibição da
transcrição de genes resultando em aumento ou
diminuição da síntese de proteínas
43
Receptores que regulam a transcrição de genes
MEMBRANA NUCLEAR
mRNA
NÚCLEO
44

• Regulação dos receptores
• 1- Dessensibilização (taquifilaxia,
  refratariedade)
• Alteração nos receptores doença
• Perda de receptores por exposição prolongada a
  agonistas. Ex agonistas ?-adrenérgicos como
  broncodilatadores no tratamento da asma.
• 2- Super-sensibilização aumento da
  sensibilidade a agonistas do receptor após
  redução de um nível crônico de estimulação. Ex
  propranolol.

45
FARMACODINÂMICA
Estudo das interações fundamentais ou moleculares
entre drogas e constituintes do corpo, as quais
por uma série de eventos, resultam numa resposta
farmacológica.