Imunologia tumorala: antigene tumorale, oncogene, mecanisme

1
Imunologia tumorala antigene tumorale, oncogene,
mecanisme în imunologia cancerului.
2
Antigene tumorale
Antigene asociate tumorilor (TAA)
expuse si pe tesuturile normale embrionare/adulte
si pe tesutul tumoral
nu au specificitate pentru tumora
valoare în concentratii serice foarte mari
ex PSA, ?1 fetoproteina, antigenul
carcinoembrionar
3
Antigene specifice tumorilor (TSA)
expuse numai pe tesutul tumoral si absente în
tesuturile normale embrionare/adulte
au rol în carcinogeneza proteine de fuziune,
proteine de semnalizare intracelulara, mutatii
ale protooncogenelor, translocatii cromozomiale
4
Raspunsul imun antitumoral
specific DC, LTC, LTH1 si Tregs
înnascut celule NK
Infiltrarea cu limfocite si DC a tumorii este
frecvent factor de prognostic favorabil
5
Etapele raspunsului imun antitumoral specific
CPA prezinta antigenele tumorale simultan
în context HLA cl.II
în context HLA cl.I
Molecule de co-stimulare
Molecule de co-stimulare
6
Raspunsul imun antitumoral nespecific
Mediat prin celulele NK
Stimulate prin interferon ? si direct de celulele
tumorale prin recunoasterea de catre NK la
suprafata celulelor tumorale a proteinelor MIC
(proteine asociate moleculelor HLA)
7
Celulele efectorii ale raspunsul imun antitumoral
Celulele NK
Limfocitele T citotoxice
8
Ineficienta raspunsului imun antineoplazic
Împotriva tumorii în sine
Numar mare de limfocite T reglatorii
Imunosupresie generalizata a imunitatii celulare
Numar mare de limfocite T reglatorii
infectii cu germeni cu localizare intracelulara
a 2-a neoplazie
9
Mecanismele evaziunii neoplazice
Furisare (sneaking-through)
Inhibarea celulelor efectorii
Inhibarea mecanismelor de distructie tumorala
10
Mecanismele de furisare
Lipsa expresiei antigenelor tumorale sau a
proteinelor MIC
Învelirea antigenelor tumorale cu anticorpi
antitumorali nepatogeni
Secretia unor factori tumorali ce scad expresia
moleculelor HLA si a moleculelor de co-stimulare
pe suprafata celulelor imune
Învelirea TCR cu sICAM1 secretat de tumora
11
Inhibarea celulelor efectorii
Secretie de catre limfocitele T reglatorii si de
catre celulele tumorale a TGF ? si IL10
Expresie CTLA4 de catre limfocitele T reglatorii
Secretie de catre celulele tumorale sau LTC2 a
citokinelor din profilul TH2
12
Inhibarea mecanismelor de distructie tumorala
Rezistenta la apoptoza
secretie Fas solubil de catre celulele tumorale
ce blocheaza FasL de pe suprafata LTC
up-reglarea bcl2 în celule tumorale
expresie FasL de catre celulele tumorale cu
inductia apoptozei LTC (Fas counterattack) indusa
prin survivina expresia Fas pe LTC este indusa
de TGF?
13
Importanta expresiei moleculelor de adeziune la
suprafata celulelor tumorale
Expresie crescuta caderine adeziune ferma între
celulele neoplazice
Expresie crescuta ?1 integrine (VLA) cresterea
potentialului metastazant
14
(No Transcript)
15
Evaluarea imunologica în neoplazii
numar limfocite T si celule dendritice ce
infiltreaza tumora
Raport CD8/CD4 si LTC1/LTC2
numar si functie limfocite T reglatorii ce
infiltreaza tumora sau sistemic
numar si functie limfocite T reglatorii sistemice
numar limfocite T apoptotice ce infiltreaza
tumora (Fas counterattack)
16
Evaluarea imunohistochimica a celulelor tumorale
expresia antigenelor tumorale
expresia MIC
expresia FasL
expresia bcl2
raportul caderine/ ?1 integrine
17
Evaluarea serologica în neoplazii
nivelul seric al sICAM1 si sFas
nivelul seric al TGF ? si IL10
anticorpi monoclonali împotriva TSA marcati
radioactiv detectie scintigrafica a metastazelor
18
Imunoterapia în tratamentul neoplaziilor
Ex vivo prin prelucrarea celulelor efectorii sau
a celulelor tumorale si reintroducerea acestora
In vivo
19
Imunoterapia în tratamentul neoplaziilor
20
Imunoterapia în tratamentul neoplaziilor -
obiective
Cresterea expresiei antigenelor tumorale si a
moleculelor HLA
Stimularea expresiei moleculelor de co-stimulare
Stimularea recrutarii de celule efectorii si
activarea acestora
21
Imunoterapia în tratamentul neoplaziilor -
mijloace
Interferon
Creste expresia HLA
Stimuleaza expresia Fas pe celulele tumorale
Stimuleaza LTC si celulele NK
22
(No Transcript)
23
Neoplaziile sistemului imun - particularitati
De la început diseminate
Celulele raspunsului imun îsi pastreaza functia
initiala dar o exercita aberant
Plasmocitul tumoral în mielomul multiplu secreta
aberant imunoglobuline sub forma de component
monoclonal
În limfomul cu celule NK acestea prezinta
citoxicitate excesiva