Przyklady klinicznego zastosowania IKA

1
EUROPEAN TRIAL ON REDUCTION OF CARDIAC EVENTS
WITH PERINDOPRIL IN STABLE CORONARY ARTERY
DISEASE
RANDOMIZOWANE BADANIE KLINICZNE
POSWIECONEPREWENCJI INCYDENTÓW CHOROBY WIENCOWEJ
pod auspicjami
EUROPEJSKIEGO TOWARZYSTWA KARDIOLOGICZNEGO
Ogloszenie wyników
Kongres ESC WIEDEN 31 sierpien 2003
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
2
PROPONOWANE PUNKTY UCHWYTU INHIBITORÓW ACEW
LECZENIU CHOROBY NIEDOKRWIENNEJ SERCA
Prewencja pierwotna
Prewencja wtórna
Zakrzep
Nagly zgon
Stabilna CHNS
Niedokrwienie
ACS
Zawalserca
Blaszka miazdzycowa
Dysfunkcja sródblonka
Remodeling
Czynniki ryzyka
Niewydolnosc serca
Nadcisnienie
LVH
wg Opie L.H., 1999.
3
CEL BADANIA
Wplyw peryndoprylu na smiertelnosc sercowo
naczyniowai zawaly serca nie zakonczone zgonem
i/lub zatrzymania krazeniaz skuteczna reanimacja
u chorych z stabilna choroba niedokrwienna serca
bez klinicznych objawów niewydolnosci serca
Podwójnie slepa próba kontrolowana przez placebo
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
4
W Polsce
Na Swiecie
1251pacjentów
12 218pacjentów
43osrodki
24 kraje
424 osrodki
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
5
Wybór leku
Wybralismy peryndopryl - dlugo dzialajacy ACE
inhibitor bo oprócz wlasciwosci hipotensyjnych ma
udokumentowane dzialanie przeciwniedokrwienne ,
przeciwmiazdzycowe oraz wplyw na remodeling
sercowo naczyniowy
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
6
Wybór leku
Dlugotrwale obnizenie cisnienia tetniczego przy
pomocy róznych leków hipotensyjnych moze
zmniejszyc ryzyko incydentów sercowo-
naczyniowych u chorych z nadcisnieniem
tetniczym. W badaniu EUROPA uzyskana redukcja
ryzyka wystapienia incydentu sercowo-
naczyniowego byla wieksza niz spodziewana na
podstawie obserwowanego spadku cisnienia
tetniczego
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
7
KRYTERIA WLACZENIA

• Mezczyzni i kobiety ? 18 roku zycia
• Bez klinicznych objawów niewydolnosci serca
• Udokumentowana choroba wiencowa

• przebyty MI przynajmniej 3 miesiaca przed
  rozpoczeciem badania
• lub PTCA/CABG gt 6 miesiecy przed pierwsza wizyta
• lub zmiany potwierdzone angiograficznie
• lub mezczyzni ze stabilna choroba wiencowa i
  dodatnim testem wysilkowymlub dodatnim wynikiem
  echokardiografii obciazeniowej lub dodatnim
  wynikiem scyntygrafii perfuzyjnej

Kryteria latwe do zastosowania w praktyce
EUROPA Investigators Lancet 2003362782-788
EUROPA investigators. Cardiovas Drugs Therapy.
2001
8
SCHEMAT BADANIA
PERYNDOPRYL 8 mg1 x dziennie
2 tygodniePERYNDOPRYL8 mg
2 tygodniePERYNDOPRYL4 mg
faza run-in
placebo1 x dziennie
randomizacja
4-letnia podwójnieslepa próba
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
9
DANE DEMOGRAFICZNE

• Calkowita liczba zrandomizowanych pacjentów
• Udokumentowana choroba wiencowa ()
• Sredni wiek (zakres)
• Przebyty zawal serca ()
• Przebyte zabiegi rewaskularyzacji ()
• Nadcisnienie tetnicze()
• Cukrzyca ()
• Udar lub TIA ()

12 218 100 60 (26-89) 65 54 27 12 3
Rzeczywisty obraz populacji
EUROPA Investigators Lancet 2003362782-788
10
LECZENIE TOWARZYSZACE

• Aspiryna lub inne leki przeciwplytkowe ()
• Leki hipolipemizujace ()
• ß-blokery ()
• Przebyte zabiegi rewaskularyzacji ()

92 58 62 54
Rzeczywisty obraz populacji
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
11
PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA LACZNE RYZYKO
-20
()

• Zgonówsercowo-naczyniowych
• Zawalów sercaniezakonczonych zgonem
• Zatrzyman krazeniaze skuteczna akcja reanimacyjna

Placebo
12
10
Peryndopryl
8
Skumulowana czestosc zdarzen ()
6
4
p 0,0003
2
0
5
4
3
1
0
2
Czas obserwacji -lata
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
12
PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA LACZNE RYZYKO

• Zgonówsercowo-naczyniowych
• Zawalów sercaniezakonczonych zgonem
• Zatrzyman krazeniaze skuteczna akcja reanimacyjna

-20
p 0,0003
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
13
PIERWOTNY PUNKT KONCOWY Zgony sercowo-naczyniowe,
zawaly serca niezakonczone zgonem zatrzymania
krazenia ze skuteczna reanimacja
RRR 20 95 CI 9 - 29
Liczba zdarzen
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
14
KORZYSCI OBSERWOWANE WE WSZYSTKICH GRUPACH
CHORYCH BEZ WZGLEDU NA STOPIEN RYZYKA SERCOWO
NACZYNIOWEGO
15.2
PERYNDOPRYL
12.7
placebo
8.1
6.2
6.2
5.2
SREDNIE
NISKIE
WYSOKIE
incydentów lacznie zgon z przyczyn sercowo
naczyniowych, zawal serca niezakonczony zgonem,
zawal serca z skuteczna reanimacja
Kryteria wiek, plec ,poprzedni zawal m.
sercowego, CABG/PTCA, Nadcisnienie ,cukrzyca,
udar, palenie papierosów, hypercholesterolemia
,leki hipolipemizujace, ? blokery.
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
15
KORZYSCI OBSERWOWANE WE WSZYSTKICH GRUPACH
CHORYCH BEZ WZGLEDU NA

• wiek
• plec
• wspólistnienie cukrzycy
• wartosci RR
• leczenie towarzyszace

EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
16
PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA LACZNE RYZYKO
Pierwotnie zakladanypunkt koncowy

• Zgonówz kazdej przyczyny
• Zawalów sercaniezakonczonych zgonem
• Niestabilnej ch. wiencowej
• Zatrzyman krazeniaze skuteczna akcja reanimacyjna

-14
p 0,0009
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
17
PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO ZAWALÓW SERCA
Placebo
-24
8
6
Peryndopryl

• Zawaly sercanie zakonczone zgonem
• Zawaly sercazakonczone zgonem

Skumulowana czestosc zdarzen ()
4
p 0,001
2
0
5
4
3
1
0
2
Czas obserwacji -lata
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
Hot Line Session oral presentation,.
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
18
PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO ZAWALÓW SERCA

• Zawaly sercaniezakonczone zgonem
• Zawaly sercazakonczone zgonem

-24
p 0,001
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
Hot Line Session oral presentation,.
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
19
PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO HOSPITALIZACJI Z
POWODU NIEWYDOLNOSCI SERCA
-39
p 0,002
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
20
PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO HOSPITALIZACJI Z
POWODU NIEWYDOLNOSCI SERCA
placebo
-39
Peryndopryl
p 0.002
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet
2003362782-788
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
21
NAJWIEKSZA PRÓBA KLINICZNAw grupie osób ze
stabilna choroba wiencowa (12 218 chorych)
RZECZYWISTY OBRAZ POPULACJIchorzy powyzej 18
roku zycia bez wzgledu na ryzyko sercowo
naczyniowe
LECZENI ZGODNIE Z WYTYCZNYMIstatyny 47,5leki
przeciwplytkowe 92 b-blokery 62
5 BADAN CZASTKOWYCH
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentationA. H. Gomma, K. M. Fox.
Cardiovasc Drugs Therapy. 2001. 15169-179 HOPE
Investigators Circulation. 2001 Jul
31104(5)522-6. Pfeffer MA. Am J Cardiol. 1998
Aug 682(3A)25H-30H
22
Peryndopryl mechanizm dzialania
Korzystny wplywna inne czynniki
ryzykasercowo-naczyniowego
Kontrola RRbez wahani porannych zwyzek
Korzystny wplyw na ryzyko sercowo - naczyniowe
Fox K.M. et al., Eur Heart Journal. 1998 19
(suppl. J.) 52-55.Ferrari R., Medicigraphia
1998 20 (3) 230-262.
23
W badaniu EUROPA osiagnieto zmniejszenie
lacznego ryzyka o
20 zgonów z przyczyn sercowo naczyniowych,
zawalów serca niezakonczonych zgonem,
zatrzyman krazenia z skuteczna
reanimacja
20 zgonów z przyczyn sercowo naczyniowych,
zawalów serca niezakonczonych zgonem
24 zawalów serca
39 hospitalizacji z powodu niewydolnosci serca
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
Hot Line Session oral presentation,.EUROPA
Investigators Lancet 2003362782-788
24
SUBSTUDY
PERFECT PERSPECTIVE PERTINENT PERSUADE PERGENE
Ocena funkcji sródblonka Ocena struktury t.t.
wiencowych w badaniu IVUS Ocena stezen
fibrynogenu, t-PA, PAI-1jako wykladników funkcji
sródblonka Ocena podgrupy chorych z
cukrzyca Badanie genetyczne poliformizmów genowych
EUROPA investigators. ESC Congress 2.09.2003
Vienna oral presentation. EUROPA Investigators
Lancet 2003362782-788
25
SOLVD SAVE AIRE TRACE
SOLVD (prev)
HOPE
Pacjenci z choroba wiencowa
EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna
oral presentation,.
Peryndopryl w dawce docelowej 8mg
26
EUROPA Investigators Lancet 2003362782-788
www.EUROPA-TRIAL.org