?????(PDE)?? ?????

1
?????(PDE)???????
2
??????

• ???
• ??PDE,??????(cAMP)???????,?????cAMP/cGMP
  ??,????????
• ????
• ??????PDE,???????cAMP??,?????????
• ????PDE,???????????

3
????

• PDE ?????,?????
• PDE3??,???????
• PDE4??,???????
• PDE5??,???????
• PDE?????????????
• ??????
• ??

4
? PDE?????,?????

• ?????(phosphodies-terase,PDE)??????,????????,?????
  ,??????????
• ?????????????,?20 25 ???????,??PDE
  ?????????????
• ??PDE??????????????????????????????

5
cAMP cGMP
PDE1-4,8,10
5pAMP 5pGMP
AC
ATP GTP
PDE5,7
GC
??????????????????????,?????????
6
?? ???? ???? ????? ?????
PDE1 Ca2 / CaM ??? ?,?,?,?????,???? ???? ???????
PDE2 cGMP ??? ?,??,?????,????   ?????,????,??,???
PDE3 cGMP ??? ?,????????,T???? ???,??? ?????,??,????,??
PDE4 cAMP ??????,?????   ??,?????,????,????
PDE5 cGMP ?,????,????????????PDE ????,????,???? ??ED,???,??????
7
?? ???? ???? ????? ?????
PDE6 cGMP ?????????? ????,???? ?????????
PDE7 cGMP ????? ?,?,T????? ??T??????,??????????
PDE8 cAMP ??????? ?,?,?,??,?? ?????????,?????????????
PDE9 ?cAMP ??????? ???,??,?
PDE10 cAMP, cGMP ??????? ??? ????PDE????????????????? ????????
PDE11 cAMP, cGMP ?????? ?????????
8
? PDE3??,???????

• ??????????????,??????????????????,??????????
• PDE3????,???cAMP???????,cAMP?????????,??????Ca2??
  ??,?????????????????

9
???

• ????
• ?????????
• ??NO?????
• ????????
• ??????
• ?????????????
• ???????????
• ?????????,????????,??????
• ???????????????
• ???????????

10
???

• ????????????,?????????????????,????????,??????????
  ????????????,??????????????????
• ??????????20-30?,????,???1.5-2h????????????????

11
? PDE4??,???????

• PDE 4 ????????????,???????????(MF) ??????( EOS)
  ????????????
• ????PDE ??2 ????,?HPDE ??LPDE ?,??HPDE
  ????????????????,???LPDE ???????????????????PDE
  ??????????

12

• PDE 4 ?????????????????????????????PDE 4
  ???????????????????
• ????
• ??? ????( rolipram)
• ?????-?????????(cilomilast),??Byk-Gulden
  ???????(roflumilast)

13
????(rolipram)

• ????Adeo,?????Schering AG????,??????????????,?????
  ???????
• Rolipram ?????????????,???????PDE4?????????COPD???
  ?
• ????????????????????,?????????????????????????Roli
  pram????(PDEH)?PDE4?????

14
????(cilomilast)

• ????????????????PDE4???,??????????????????????COPD
  ??????,??????,????????????
• ???????PDEL???,?????????????????????
• ?????????COPD????/???????

15
????( roflumilast)

• ???? ????COPD,???????????,???????????????????
• ????????????

16
? PDE5??,???????

• PDE 5 ???????????????,?cGMP ???????
• ????
• ????,????,????
• ????
• ????(zaprinast)

17
??PDE5?????
???? ????Sildenafil ????Vardenafil ????Tadalafil
???? ???Viagra ???Levitra ???Cialis
???? ??Pfizer?? ??Bayer?? ??Elily??
???? 1998?3? 2003?9? 2003?10?
???? ?? ?? ??? ?? ??? ??
??(mg) 50,100 40,80
?????() 40 60 65
????(h) ??0.5-2,???1.5-3 0.7-0.9(15min) 0.75-2,?12h??
???,????(h) 4-6 3.9-4.2 12,???24h
???? 80?? 95??
18
Sildenafil

• sildenafil????????????NO ??,????NO/cGMP ?????????

19
PDE5???????

• ????
• ??,?????,??,????,????,????,????,??
• ????
• ????,????,?????,???
• ????
• ????,????,??,????,?????

20
PDE5??????????

• PDE5????????,????????????,????????????????????????
  ???????????
• ?CYP450 3A4??????????????????????,?????????-??????
  ,??????

21
????(dipyriamole)

• ???????
• A
• B

????????
??
????
??AC
cAMP
??PDE
??PDE
???????????
??AC
??
????cAMP
??????????
22

• ??????????
• ????DNA???RNA???????????,?????????????
• ????????????????????????????????????????
  ???????????????????,???????????
• ????????,??
• ???????

23
????(???,Zaprinast)

• ?????cAMP??,??cAMP??????????????,?????????????
• ???????????????????????????????????
• ??10mg,20mg
• ??10-20mg,tid

24
? PDE?????????????

• ??
• ???????????,???????,?????????????PDE????
  ?
• ??????????,??,???????PDE3??????,?????PDE
  3?PDE4?????????,????????????????????
• ????????????????COPD
  ???????????,?????????????????????PDE
  ?????,???????,? ?????????????????????????????????

25

• ????(???,??)
• ??????,???PDE??,?????????,?????????????,????
  ?????,????????,????????,????????????

26
? ??????PDE???????????

• ??1??,??,50?,??????38.5?????,??????????,3d?,????,
  X?????????????????0.25g,bid????(?????)0.4g,qd?
  ???(???????)30mg,tid????????????3???,???2h?,??????
  ??????????

27

• ??2??,??,45?,??????????????????,???????????????
  (????)500mg,bid?????,0.2g,tid???????????,????1.5-
  2h,????????????????,????,?????

28

• ??
• ??????????????????????????,?????????????
  ?,?????????????????????

29
? ??

• PDEs ???????????,?????????????PDEs
  ???????????????????????????PDEs
  ???????????????????????????????????????PDE ??????
• ?????PDEs ??????,?????????????,???????????,???????
  ????,?????????????????????????????????????????????
  ??????

30
Thank you!