Sin t

1
INTERACCIONES MOLECULARES Y ESTRUCTURAS
FUNCIONALES EN LAS MEMBRANAS
2
(No Transcript)
3

• INTERACCIONES ENTRE COMPONENTES
• lípido - lípido
• proteína - proteína
• proteína - lípido

4

• INTERACCIONES ENTRE ESTRUCTURAS
• citoesqueleto
• matriz extracelular
• efectores celulares

5
LA MEMBRANA COMO CRISTAL LIQUIDO
6

• Las membranas son estructuras supramoleculares
  formadas por interacciones débiles
• Estas interacciones no son lo suficientemente
  fuertes como para inmovilizar las moléculas que
  componen las membranas
• Por ello las membranas se comportan como un
  líquido a temperaturas fisiológicas
• Sin embargo, muestran a la vez un orden
  cristalino en su estructura

7
El estado de cristal líquido es un estado
intermedio entre el estado líquido y el sólido
no todas las moléculas tienen la capacidad de
llegar a un estado de cristal líquido
8

• forma de la molécula elongada
• tamaño de la molécula peso molecular mínimo 200

4 - 8
1
9

• Pueden haber dos tipos de estado de cristal
  líquido
• termotrópico (sistema de 1 componente)
• liotrópico (sistema de 2 o más componentes)
• Membranas estado liotrópico de 2 componentes -
  aguamoléculas anfipáticas
• El estado liotrópico puede tener 4 sub-estados
• lamelar
• cúbico
• hexagonal
• micelar
• Estos subestados dependen de la cantidad de agua
  presente en el sistema

H2O
10
cúbica
lamelar
micelar
hexagonal
11
Las membranas biológicas son micelas discoidales
cerradas sobre sí mismas
12
FORMA TRIDIMENSIONAL DE LAS MOLECULAS ANFIPATICAS
insaturaciones
muchos diacilglicerofosfolípidos saturados
ac. lisofosfatidico
fosfatidiletanolamina
13
micela invertida
micela
bicapa
14
(No Transcript)
15
MOVILIDAD DE LOS COMPONENTES DE LAS MEMBRANAS
16
PROTEINAS
17
Fluorescence recovery after photobleaching (FRAP)
18
Fluorescence recovery after photobleaching (FRAP)
19
LIPIDOS
20

• Tasa de movimiento espontáneo a través de la
  bicapa y difusión a la fase acuosa
• A. Cabeza polar grande o polar o región
  hidrofóbica pequeña
• dificultad para movimiento transbicapa
• facilidad para salir de la bicapa
• B. Cola hidrofóbica larga
• movimiento transbicapa fácil
• tendencia a salir de la bicapa disminuye
• A B
• disminución de ambas tasas (ej. gangliósidos).

21
PROTEINAS retardo de la movilización
22
UNION ESTRECHA (tight junction)
23
UNION DE HENDIDURA (gap junction)
24
LIPIDOS retardo de movilización BALSAS LIPIDICAS
25
LIPIDOS retardo de movilización BALSAS LIPIDICAS
26
FLUIDEZ DE LA MEMBRANA
27
Las moléculas anfipáticas en las membranas se
encuentran en estado fluído
28
La interacción entre lípidos y proteínas
determina un estado de mosaico fluído
29

• REGULACION DE LA FLUIDEZ DE LA MEMBRANA
• propiedades fisicoquímicas de los lípidos
• interacción entre lípidos y proteínas

30

• Propiedades fisicoquímicas de los lípidos
• Temperatura de transición de fase de los
  fosfolípidos
• Modificación de la temperatura de transición de
  fase de los fosfolípidos por acción del
  colesterol, cationes divalentes y pH

31
Temperatura de transición de fase de los
fosfolípidos
32
Conformación todo gauche
Conformación todo trans

• Ruptura de interacciones de Van der Waals
• Ruptura del orden del solvente alrededor de las
  cabezas polares

• Máximo número de interacciones de Van der Waals
• Máximo orden del solvente alrededor de las
  cabezas polares

33
(No Transcript)
34
(No Transcript)
35

• El tipo de cabeza polar y la estructura de los
  ácidos grasos modifican el Tm y el rango de
  temperaturas de la transición de fase de los
  fosfolípidos

36

• Movilidad de las cadenas hidrocarbonadas
• ácidos grasos saturados máxima capacidad de
  movimiento (todo gauche)
• la capacidad de movimiento se hace mayor en los
  carbonos cercanos al extremo metílico
• desde C1 hasta C9 el movimiento es moderado y
  parejo
• de C10 en adelante el movimiento se hace cada
  vez mayor a medida que se acerca al extremo
  metílico
• ácidos grasos insaturados capacidad de
  movimiento restringida

37

• Características de los ácidos grasos que afectan
  la Tm
• longitud de la cadena hidrocarbonada
• posición relativa de cadenas de diferente
  longitud en el fosfolípido
• número de dobles enlaces en una cadena
  hidrocarbonada
• posición de los dobles enlaces en la cadena
  hidrocarbonada
• número de cadenas insaturadas en un mismo
  fosfolípido

38

• Características de los fosfolípidos que afectan
  la Tm
• carga de la cabeza polar repulsión
• tamaño de la cabeza polar impedimento estérico
• Factores que modifican las características de los
  fosfolípidos que afectan la Tm
• presencia de cationes divalentes neutralizan
  lípidos negativos
• pH modifica el grado de ionización de las
  cabezas polares

39

• Influencia del colesterol sobre la Tm
• colesterol aproximadamente 19Å de longitud, 25Å
  de área seccional en la zona de los anillos

40

• Influencia del colesterol sobre la Tm
• el colesterol reduce el movimiento de las cadenas
  hidrocarbonadas en bicapas fluidas, disminuyendo
  la fluidez (efecto de condensación)
• estaría mediado por el volumen de los anillos de
  la molécula y por interacciones de Van der Waals
  de la cola hidrocarbonada del colesterol con los
  ácidos grasos vecinos
• una molécula de colesterol interactuaría con 7
  cadenas hidrocarbonadas
• la interacción es mayor con los 9 primeros
  carbonos saturados de la cadena
• en bicapas sólidas, interfiere con el
  empacamiento todo trans, aumentando la fluidez
• estaría mediado por el volumen de los anillos de
  la molécula

41

• Ejemplos de temperatura de transición de fase en
  fosfolípidos

42
(No Transcript)
43
(No Transcript)
44
(No Transcript)
45
(No Transcript)
46
(No Transcript)
47

• Interacción entre lípidos

48

• El colesterol incrementa el largo de las colas
  hidrocarbonadas de PC pero no de SM
• SM forma bicapas con un ancho de 4647 Å ( SM
  C180) a 5256 Å (SM C240)
• El ancho de una bicapa de PC C160/C181 es 35
  Å, y es expandida a 40 Å con colesterol
• El andho del centro hidrofóbico de la bicapa es
  incrementado de 26 to 30 Å
• Dependiendo si los dominios en ambas superficies
  colocalizan, podrían formarse hasta 4 anchos
  diferentes en la bicapa

49

• Interacción entre lípidos y proteínas

50

• Los lípidos se agruparían formando un anillo
  alrededor de las proteínas

51

• Cada proteína tiene preferencia por cabezas
  polares específicas para su máxima actividad

52

• La actividad de las proteínas integrales de
  membrana varía dependiendo del estado físico de
  los lípidos

53

• Las proteínas pueden tener distintos tipos de
  interacción con los lípidos dependiendo de la
  relación lípido/proteína de la membrana y del
  estado físico de los lípidos

54

• Cambios en las cargas de las cabezas polares por
  efecto del pH o presencia de iones puede alterar
  la interacción de los lípidos con las proteínas
  de membrana

55
MATCHING HIDROFOBICO
Cuando la longitud transmembrana de la proteína
no es igual a la longitud transmembrana de los
lípidos, se crea un mismatch
56
Ilustración de interacciones proteínaproteína
inducidas por mismatch hidrofóbico
(a) Membrana con match (b,c) Casos de
mismatch hidrofóbico en el mismo sentido, lleva
a atracción de proteínas mediada por
lípidos. (d) Caso de mismatch de sentido
opuesto, lleva a repulsión de proteínas mediada
por lípidos.
57
MECANISMOS DE ASOCIACION DE PROTEINAS EN LA
MEMBRANA
acumulación en microdominios lipídicos distintos
interacción específica proteína-proteína

• La membrana contiene microdominios con
  composición de lípidos diferente.
• Estos microdominios contienen diferentes grupos
  de proteínas
• El mecanismo para la acumulación selectiva de
  proteínas en un ambiente lipídico se puede
  explicar por una preferencia de las proteínas por
  las propiedades químicas (hidrofobicidad) o
  físicas (grosor de la bicapa, microviscosidad)
  del microdominio lipídico.
• Las asociaciones de proteínas en el orden de
  nanómetros se consideran interacciones mediadas
  por lípidos.

• También existe asociación de proteínas dada por
  interacciones específicas proteínaproteína
  mediadas por proteínas transmembrana o unión de
  ligandos.

58

• Ejemplos de interacción entre lípidos y
  proteínas SISTEMAS DE SEÑALIZACION

59
(No Transcript)
60
MECANISMOS DE COMPARTAMENTALIZACION DE LA
SEÑALIZACION EN BALSAS LIPIDICAS
(A) El receptor puede ser residente constitutivo
de la balsa lipídica (B) El receptor
podria residir fuera de la balsa lipídica, pero
translocarse luego de la unión al ligando
61
MECANISMOS DE COMPARTAMENTALIZACION DE LA
SEÑALIZACION EN BALSAS LIPIDICAS
(C) (1) La unión de un ligando a un receptor
localizado en una balsa lipídica puede iniciar
una señal compartamentalizada en el interior de
la balsa (2) esta señal es inactivada cuando el
complejo ligando receptor se transloca fuera de
la balsa (3) otra posibilidad es que el receptor
se transloque fuera de la balsa lipídica,
permitiendo su asociación con proteínas de la
cascada de señalización que se encuentran fuera
de la balsa lipídica También podría suceder lo
mismo mas bien con los efectores. (D) El
receptor esta localizado fuera de la balsa pero
al activarse comunicaría una señal hacia la balsa
lipídica, que iniciaría una señal
compartamentalizada
62
BALSAS LIPIDICAS ESPEIFICIDAD EN LA SEÑALIZACION
Y FORMACION DE COMPLEJOS DE SEÑALIZACION
(A) Subpoblaciones distintas de balsas lipídicas
con composición de lípidos y proteínas unicas, y
funciones especializadas estarían presentes en la
superficie de una misma célula. Balsas lipídicas
diferentes estarían involucradas en la
compartamentalización de diferentes vías de
señalización. (B) La agregación de balsas en
respuesta a ciertos estímulos puede crear
rápidamente complejos de señalización que pueden
amplificar señales o incrementar la comunicación
cruzada entre vías de señalización
relacionadas. La interacción con el
citoesqueleto estaría involucrada con la
regulación del agregamiento de las balsas, y
también con la asociación de proteínas
individuales con las balsas. Las balsas que se
agregan podrían tener diferente
constitución Esta agregación sería un mecanismo
para permitir la regulación espacial de la
transducción de señales
63
(No Transcript)
64

• Ejemplos de interacción entre lípidos y
  proteínas

TRAFICO VESICULAR Y SEGREGACION DE COMPONENTES EN
EL ENSAMBLAJE DE LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS
65

• biosíntesis de los lípidos de membrana
• biosíntesis de las proteínas de membrana

REGolgi

• ensamblaje de las membranas
• ordenamiento y segregación de lípidos y
  proteínas (sorting)
• orientación (topogénesis) de las proteínas en la
  membrana

66

• segregación de lípidos y proteínas desde el RE
  hacia Golgi, la membrana plasmática y los
  lisosomas
• reciclamiento de componentes de membrana en la
  vía endocítica
• distribución diferencial de lípidos entre
  monocapas

67
Las membranas mantienen asimetría en sus monocapas

• Asimetría
• mínima en el RE
• máxima en la membrana plasmática

68

• La célula utiliza las propiedades estructurales
  y la capacidad de señalización celular de los
  lípidos para controlar el transporte de
  membranas.
• La interacción lípido-proteína es muy importante
  en este proceso
• El transporte selectivo de proteínas a
  localizaciones celulares específicas y el
  transporte de lípidos han evolucionado de manera
  coordinada

69

• Actividad de lípidos en la célula
• determinada por su concentración local en el
  tiempo
• balance entre síntesis e hidrólisis
• transporte

70
Segregación de lípidos y proteínas desde el RE
hacia Golgi, la membrana plasmática y los
lisosomas
71

• Células epiteliales polarizadas
• membrana apical
• abundancia de glicoesfingolípidos y/o
  esfingomielina
• membrana basolateral
• similar a membrana plasmática de células no
  polarizadas
• las mayores diferencias están en la monocapa
  externa, donde la difusión está bloqueada por la
  presencia de uniones estrechas (tight junctions)

72

• La composición lipídica de endosomas y lisosomas
  es similar a la de la membrana plasmática, sólo
  que contienen gran cantidad de ácido
  liso-bisfosfatídico (LBPA)
• Los peroxisomas y la mitocondria tienen
  composición de lípidos semejante al RE, pero la
  membrana interna es rica en cardiolipina.

73
EJEMPLOS DE DIRECCIONAMIENTO DE LIPIDOS

• Fosfolípidos, colesterol ER --gt mitocondria --gt
  peroxisoma
• Glucosilceramida golgi
• PS, PE hacia la monocapa citosólica de la
  membrana plasmática
• fosfolípidos saturados colesterol ER, golgi
  -gt membrana plasmática
• fosfolípidos insaturados membrana plasmática -gt
  ER, golgi
• en células polarizadas
• glicoesfingolípidos esfingomielina -gt membrana
  apical

74
trans
medial
cis
75
Mecanismos de transporte de lípidos a través y
entre membranas celulares a) difusión lateral en
la membranab) translocación entre las 2
monocapasc) difusión al citosol y equilibrio con
la superficie citosólica de otra organelad)
difusión al citosol y equilibrio con la
superficie citosólica de otra organela, en sitios
de contacto entre membranase) mediante la
formación de vesículas la disposición
transmembrana se mantiene durante la fisión y
fusión
76
transporte de monómeros
acceptor membrane
donor membrane
77

• El transporte unidireccional de un lípido se da
  cuando el flujo neto (diferencia en el transporte
  hacia delante y hacia atrás) presenta una
  dirección.
• Para mantener diferencias en la distribución de
  lípidos entre organelas, el transporte
  inespecífico (ej. movimiento de monómeros a
  través de su gradiente de concentración) debe ser
  balanceado por un transporte específico por otro
  mecanismo (ej. movimiento unidireccional de
  vesículas)

78
Mecanismos moleculares involucrados en la
segregación de lípidos
79
TRANSLOCADORES INDEPENDIENTES DE ENERGIA

• flipasa
• RE
• transporte bidireccional
• no sería específica
• transportaría PC y PE
• también translocaría fosfoglicerolípidos de
  dolicol y glicosilfosfatidilinositoles desde la
  monocapa citosólica hacia la lumenal del RE
• translocador de glicosilceramida
• Golgi
• de monocapa citosólica hacia el lumen
• translocador de ácidos grasos
• membrana plasmática
• paso de ácidos grasos hacia el citosol
• scramblasa
• membrana plasmática
• bidireccional
• se activaría en apoptosis

80
TRANSLOCADORES INDEPENDIENTES DE ENERGIA

• trabajan moviendo lípidos a favor de la
  gradiente de concentración
• equilibran distribución de lípidos a través de
  la bicapa
• podría darse un movimiento neto en una dirección,
  si
• se mantiene la síntesis continua del lípido
• existe un sumidero para el lípido a un lado de
  la membrana

81
TRANSLOCADORES DEPENDIENTES DE ENERGIA

• utilizan ATP
• la mayoría en membrana plasmática
• crean asimetría en la membrana
• translocasa de aminofosfolípidos
• PS, PE hacia la monocapa citosólica
• transportadores ATP Binding Cassette (ABC)
• ABCB4 (Mdr2) PC hacia la monocapa extracelular
• ABCB1 (Mdr1) PAF, glucosilceramida (también en
  Golgi)
• ABCA1
• salida de colesterol hacia HDL
• translocación de la monocapa interna a la
  externa
• podría translocar indirectamente el colesterol,
  junto con PS
• mediado por Ca?

82

• PROTEINAS TRANSLOCADORAS DE MONOMEROS
• en el citosol
• actuarían poniendo en contacto las membranas
• podrían actuar como acarreadores
• actividades de transporte descritas
• PC
• PI / PC
• PI / SM
• glicolípidos
• en la mitocondria
• STAR (STeroidgenic Acute Regulatory protein)
• transporte de colesterol desde la membrana
  mitocondrial externa a la interna

83

• Transportadores ABC
• pueden combinar translocación con extrusión
• pueden unirse a un sustrato anfipático en una
  monocapa e hidrolizar ATP para extruír la
  molécula en la fase acuosa del lado opuesto de la
  membrana
• la extrusión se realiza mediante la
  translocación de estos lípidos hacia micelas de
  ácidos biliares o HDL
• de otra forma, este proceso no sería
  termodinámicamente posible para el caso de
  fosfolípidos, esfingolípidos o colesterol, ya que
  el cambio de energía libre entre el monómero en
  medio acuoso y la forma de membrana (ej. 70 kJ
  mol-1 para PC) es mucho mayor que la energía
  liberada a partir del ATP (30 kJ mol-1)3
• alternativamente pueden mover los lípidos a la
  monocapa opuesta (translocación)

84
SEGREGACION DE LIPIDOS DURANTE EL TRANSPORTE
VESICULAR

• esfingolípidos
• sintetizados en Golgi
• deben ser segregados hacia el transporte
  anterógrado (membrana plasmática), y no el
  retrógrado (RE)
• la segregación se daría por su capacidad de
  formar puentes de hidrógeno entre si

85
SEGREGACION DE LIPIDOS DURANTE EL TRANSPORTE
VESICULAR

• colesterol
• se segregaría hacia la membrana plasmática por
  su afinidad con los esfingolípidos
• en una mezcla de esfingolípidos y
  glicerofosfolípidos, el colesterol puede inducir
  inmiscibilidad, resultando en la separación
  lateral de 2 o más fases
• el colesterol interactuaría también con PS
  disaturada

86
BALSAS DE ESFINGOLIPIDOS Y COLESTEROL dominio de
esfingolípidos y colesterol (naranja) rodeado de
PC insaturada (azul) estas balsas posiblemente
complementan con otras balsas de
fosfatidilserina/colesterol (amarillo) en un
ambiente de PE (verde) Dominio 700 lípidos en
cada monocapa. Grosor máximo 50 Å, grosor mínimo
40 Å.
87
Mecanismos moleculares involucrados en la
segregación de proteínas
88
DOMINIOS DE ESFINGOLIPIDOS

• las proteínas serían segregadas desde Golgi
  hacia la membrana plasmática por la longitud de
  sus segmentos transmembrana
• es posible que el grosor de la membrana se vaya
  haciendo cada vez mayor desde el Golgi hacia la
  membrana plasmática
• dominios colesterol-esfingolípidos
• segregarían proteínas lipidadas
• GPI
• proteínas miristoiladas y palmitoiladas (no
  preniladas)

89

• El colesterol incrementa el largo de las colas
  hidrocarbonadas de PC pero no de SM
• SM forma bicapas con un ancho de 4647 Å ( SM
  C180) a 5256 Å (SM C240)
• El ancho de una bicapa de PC C160/C181 es 35
  Å, y es expandida a 40 Å con colesterol
• El ancho del centro hidrofóbico de la bicapa es
  incrementado de 26 a 30 Å
• Dependiendo si los dominios en ambas superficies
  colocalizan, podrían formarse hasta 4 anchos
  diferentes en la bicapa

90
Segregación lateral de proteínas de membrana

• Las proteínas pueden ser segregadas mediante
  marcas en sus colas citosolicas que les permitan
  interactuar con proteínas cubierta, dirigiendo la
  vesícula hacia una organela blanco.
• La interacción puede ser directa como en el caso
  de las cubiertas COP o indirecta, a través de
  proteínas adaptadoras (APs), como en el caso de
  la cubierta de clatrina.
• Las proteínas pueden ser también segregadas de
  acuerdo a la longitud de su dominio transmembrana
• la incorporación de dominios lipídicos de un
  cierto ancho en distintos transportadores estaría
  determinada por las propiedades físicas de la
  membrana o por señales de direccionamiento que
  estarían presentes en cada dominio.

91
Segregación lateral de proteínas de membrana

• Las proteínas ancladas a lípidos son segregadas
  gracias a las propiedades de partición del ancla
  lipídica
• Las proteínas ancladas por un glicosilfosfatidili
  nositol (GPI) son segregadas hacia dominios
  líquido-ordenados.
• La miristoilación (C140) o palmitoilación
  (C160) de proteínas es una señal de
  incorporación en la misma parte de la membrana
  que contiene esfingolípidos y colesterol,
  indicando que la superficie citosólica de esos
  dominios debería también tener una composición
  lipídica especial.
• Las proteínas preniladas, ancladas por grupos
  farnesil o geranilgeranil son excludias de los
  dominios esfingolípidoscolesterol.
• Las proteínas también pueden ser segregadas a
  través de la unión a otras proteínas de membrana
• la oligomerización puede ser un determinante
  físico para la localización de proteínas en el
  golgi.

92
Curvatura de membranas fusión y fisión

• Los lípidos dan la flexibilidad necesaria en la
  membrana para los procesos de fisión y fusión de
  vesículas

93
Curvatura de membranas fusión y fisión

• La forma de un lípido de membrana depende del
  tamaño relativo de su cabeza polar y de sus colas
  hidrofóbicas.
• En casos en los cuales la cabeza polar y las
  colas hidrocarbonadas tienen la misma área
  transversal, la molécula tiene una forma
  cilíndrica (PC PS)
• Los lípidos con una cabeza polar pequeña como PE
  tienen forma de cono
• Cuando la región hidrofóbica ocupa un área
  pequeña, la molécula tiene forma de cono
  invertido LPC y en cierto grado SM
• Este polimorfismo lipídico podría tener
  participación en generación de curvaturas en la
  membrana durante la fisión y fusión de vesículas

94
Curvatura de membranas fusión y fisión

• Monocapa citosólica de la membrana plasmática
• 40 fosfatidiletanolamina
• 60 fosfatidilserina fosfatidilcolina
• Monocapa lumenal
• 60 fosfatidilcholina
• 30 esfingomielina
• 10 fosfatidiletanolamina.
• PE por si misma adopta una fase hexagonal, y esta
  tendencia probablemente favorece la invaginación
  de la membrana.
• La gemación en la dirección opuesta, hacia el
  lumen de los endosomas podría requerir LPA (cono
  invertido) en la superficie lumenal, y
  fosfatidilinositol 3 fosfato
• El colesterol es necesario para la gemación de
  las vesículas sinápticas, altamente curvadas
  (4050 nm diámetro).
• El colesterol y SM son también importantes para
  estabilizar las membranas durante la fusión. PE
  estimula eficiencia de fusión.

95
Fosfoinosítidos en fusión y fisión de vesículas

• Citoesqueleto mantiene forma de la célula,
  participa en la motilidad
• filamentos de actina
• filamentos intermedios
• microtúbulos
• Debe interactuar activamente con la membrana
• anclarse reversiblemente a la bicapa
• interacción regulada por procesos de señalización
• interacción con proteínas
• interacción con lípidos
• Lípidos negativos interactúan con secuencias de
  aminoácidos positivos en estas proteínas, o
  secuencias hidrofóbicas se insertan en la bicapa
  lipídica
• Recién se está estudiando la vinculación de la
  unión de los lípidos

96
Overview over lipid-binding sites In cytoskeletal
proteins a Protein Lipid specificity
Binding-site features Spectrin
PtdIns(4,5) P 2 , PtdIns(3,4,5) P 3 ,
PtdIns(3,4) P 2 Pleckstrin-homology domain
Dynamin PtdIns(4,5) P 2 , PtdIns(3,4,5) P 3 ,
PtdIns(3,4) P 2 Pleckstrin-homology
domain Myosin X PtdIns(3,4) P 2 PtdIns(3,4,5)
P 3 Pleckstrin-homology domain 21 Ezrin,
radixin PtdIns(4,5) P 2
Clusters of surface-exposed Lys
residues cooperating in binding Gelsolin
PtdIns(4,5) P 2 , PtdIns(3,4,5) P 2 ,
PtdIns(3,4) P 2 Three different cooperating
sites rich in basic residues Actophorin
Polyphosphoinositides a helix with clusters
of Lys residues Cortexillin I PtdIns(4,5) P 2
C-terminal
gelsolin-like basic motif Profilin PtdIns(3,4)
P 2 gt PtdIns(4,5) P 2 Conserved pocket created
by the N-terminal hydrophobic helix and
a basic C-terminal region N-WASP
PtdIns(4,5) P 2
Site rich in basic residues 49 Vinculin Acidic
phospholipids, PtdIns(4,5) P 2 , Hydrophobic
hairpin and a five-helix PtdIns(3,4,5) P 3
bundle MARCKS Polyphosphoinositides,
acidic phospholipids
N-terminal myristate and 13 basic
residues Annexin family
Acidic phosphoplipids,
phosphatidylserine Ca
2 -mediated interaction via
endonexin-fold and, at pH 5,
formation of a
transmembrane pore a Abbreviations MARCKS,
myristoylated alanine-rich C kinase substrate
N-WASP, neural WiscottAldrich-syndrome protein
PtdIns(4,5) P 2 ,phosphatidylinositol
4,5-bisphosphate PtdIns(3,4) P 2 ,
phosphatidylinositol 3,4-bisphosphate
PtdIns(3,4,5) P 3 , phosphatidylinositol3,4,5-tris
phosphate.. TRENDS in Biochemical Sciences Vol.26
No.10 October 2001