Einf

1
Einführung in die schulmedizinische
Tumortherapie
2
der menschliche Körper besteht aus 100 Billionen
Zellen

• eine 1 mit 14 Nullen 100.000.000.000.000
• beim einem erwachsenem Menschen werden in jeder
  Sekunde etwa 50 Millionen Zellen abgebaut
• und es bilden sich fast ebenso viele Zellen neu
• aber eben nur fast!
• der erwachsene Mensch baut nach und nach ab!

3
der menschliche Körper besteht aus 100 Billionen
Zellen

• unser Gehirn besitzt 20 Milliarden Nervenzellen
• täglich verlieren wir 100.000 Nervenzellen,
• dies entspricht ungefähr der Größe eines
  Fliegenhirns

4
der menschliche Körper besteht aus 100 Billionen
Zellen

• die Zellen unserer Lippen werden 2 Wochen alt
• die Leberzellen 8 Monate
• die Knochenzellen bis 30 Jahre alt

5
Alle Zellen entstehen durch Zellteilung

• pro Menschenleben sind das 1016
• Zellteilungen
• eine 1 mit 16 Nullen (10.000.000.000.000.000)
• eine Zellteilung dauert ungefähr 24 Stunden
• bei jeder Zellteilung wird die Erbinformation
  identisch an beide Tochterzellen weitergegeben

6
Alle Zellen entstehen durch Zellteilung

• alle Zellen eines Organismus gehen auf eine
  befruchtete Eizelle zurück, also enthalten alle
  Zellen die gleiche genetische Information

7
jeder Mensch besitzt etwa 28.000 Gene

• Gene machen uns zu dem was wir sind
• Gene bestimmen mit, welche Augen- oder Haarfarbe
  wir besitzen
• ob wir ein großes oder geringes Risiko haben, an
  Krankheiten, wie z.B. Krebs zu erkranken
• jedes Gen steuert eine definierte Funktion einer
  Zelle bzw. eines Gewebes

8
jeder Mensch besitzt etwa 28.000 Gene

• die Gene liegen gut geschützt im Zellkern auf den
  Chromosomen
• jedes Chromosom besteht aus einzelnen DNA Fäden
• DNA ist die chemische Substanz der Gene
• besteht aus einer Strickleiter, der Doppelhelix

9
jeder Mensch besitzt etwa 28.000 Gene

• die Sprossen der Strickleiter bestehen aus den
  Kernbasen
• Adenin
• Cytosin
• Thymin
• Guanin
• das Alphabet der Gene

10
jeder Mensch besitzt etwa 28.000 Gene

• das Gen-Alphabet übersetzt die genetische
  Information in eine Anleitung für den Bau von
  Proteinen
• das Hämoglobin- Gen zum Beispiel beginnt mit
  CCCTGTGGAGCCACACCCTAG .
• und ist insgesamt 43.000 Bausteine lang

11
(No Transcript)
12
jeder Mensch besitzt etwa 28.000 Gene

• seit dem Jahre 2003 wissen die Genforscher, das
  3,2 Milliarden solcher Bausteine auf dem
  DNA-Faden des Menschen Platz haben
• nicht alle Abschnitte der DNA enthalten
  Informationen
• in einem recht großen Anteil scheinen tatsächlich
  keinerlei Informationen zu sein
• Junk - DNA , also Abfall - DNA

13
Vom Gen zum Protein

• Grundbaustein der Proteine ist ein Satz von 20
  Aminosäuren
• Proteine machen erst das Wesen der Zelle aus als
• Enzyme
• Hormone
• Immunoglobuline

14
Vom Gen zum Protein

• sie transportieren im Körper bestimmte chemische
  Verbindungen z.B. Eisen (Transferrin)
• der komplette Energiehaushalt wird von Proteinen
  organisiert
• Zellen bestehen neben Wasser zum größten Teil aus
  Proteinen

15
Vom Gen zum Protein

• Der Schritt vom Gen zum Protein ist aufgeteilt in
• Transkription
• geschieht im Zellkern, das Enzym
  RNA-Polymerase kopiert die DNA Information in RNA
• es entsteht die so genannte mRNA
• Thymin wird durch Uracil ersetzt

16
Vom Gen zum Protein

• das Überschreiben von DNA auf RNA ist
  vergleichbar mit einer Sicherheitsmaßnahme der
  Natur
• die Orginalversion verlässt den schützenden
  Zellkern nicht
• zum Protein übersetzt wird lediglich eine Kopie
• dies geschieht außerhalb des Zellkerns in den
  Ribosomen

17
Vom Gen zum Protein

• dieser zweite Schritt bei der Entstehung eines
  Proteins heißt
• Translation
• jeweils drei Bausteine auf dem mRNA Faden werden
  in bestimmte Aminosäuren umgewandelt
• aus CUU wird z. B. Leucin
• aus AGA wird Arginin
• die einzelnen Aminosäuren reihen sich aneinander
  und aus der entstehenden Kette faltet sich das
  dreidimensionale Protein

18
Vom Gen zum Protein
19
Der Zellzyklus

• den Zellzyklus kann man in zwei Phasen einteilen
• Mitose, gleich Zellkernteilung, und der
• Interphase Zeitraum zwischen den Kernteilungen,
  sie ist die längste Phase des Zellzyklus
• kann bei teilungsaktiven Zellen bis zu
• 90 des gesamte Zellzyklus ausmachen

20
Der Zellzyklus
21
Der Zellzyklus

• Zellen, die sich im Zellzyklus befinden
• bei denen sich Zellwachstum und Zellteilung
  fortwährend abwechseln werden als proliferierend
  bezeichnet
• die Anzahl der Zellteilungen pro Zeiteinheit ist
  die Teilungsrate
• diese ist für jeden Zelltyp spezifisch

22
Regulation des Zellzyklus

• äußere Faktoren sind unter anderem das
  Nährstoffangebot
• die Anzahl der Nachbarzellen
• Wachstumsfaktoren Proteine, die als Signal von
  einer Zelle auf die nächste übertragen werden
• Z. B. Fibroblast growth factor ( FGF )
• Schlüsselrolle bei der Differenzierung der
  Zellen

23
Regulation des Zellzyklus

• innere Faktoren und Kontrollpunkte
• so genannte Tumorsuppressorgene überwachen
  die korrekte Abfolge der Basenpaare nach jeder
  Reduplikation
• entscheiden über die Notwendigkeit von
  Reparaturvorgängen, halten den Zellzyklus an, bis
  Reparaturen ausgeführt sind,
• und veranlassen gegebenenfalls den programmierten
  Zelltod Apoptose

24
Die Apoptose

• die Apoptose, also der Selbstmord einzelner
  Zellen, kann auch von außen angeregt werden, z.
  B. von Immunzellen
• während der Apoptose schrumpft die Zelle, die DNA
  wird von bestimmten Enzymen, den Endonukleasen
  abgebaut,
• die Apoptose gewährleistet, das die betreffende
  Zelle ohne Schädigung
• von Nachbarzellen zugrunde geht

25
Die Apoptose

• Apoptose ist unerlässlich
• zur Kontrolle der Zellzahl und der Größe von
  Geweben
• bei der Verjüngung von Geweben z. B. Riechepthel
  der Nase
• bei Selektion und Abbau unnötiger Zellen des
  Immunsystems
• zur Eliminierung entarteter Zellen
• zur Selektion von Keimzellen, 95 der Eizellen
  werden über Apoptose abgetötet

26
Die Apoptose

• ein Ziel der Krebsforschung ist es, kontrollierte
  Apoptose bei Tumorzellen auszulösen
• dummerweise nutzen auch Krebszellen den
  Apoptosemechanismus um Abwehrzellen, so genannte
• Tumorinfiltrierende Lymphozyten
• auszuschalten
• an der Oberfläche verschiedener
  Tumorzelllinien ein
• Apoptose- auslösendes Protein, den CD95-
  Liganden (Fas Ligand )
• diesen Mechanismus bezeichnet man als
• Tumor counterattack

27
Wie entsteht Krebs
28
Wie entsteht Krebs

• die Zellteilung, und deren korrekter
• Ablauf wird von über 5000 Genen überwacht,
• diese Gene nennt man treffenderweise auch
  Wächtergene
• Tumorsuppressorgene , z. B.
• p53, p16, p27
• eine Krebszelle entsteht, wenn in mindestens
  einem der Wächtergene ein Defekt vorliegt

29
Wie entsteht Krebs

• dieser kann spontan auftreten, durch äußere
  Einflüsse wie z. B.
• Strahlung
• oder wird in vielen Fällen auch von den Eltern
  geerbt

30
Wie entsteht Krebs

• da es unglaublich viele Wächtergene gibt, die
  alle verschiedene Aufgaben haben, also für
  unterschiedliche Bereiche zuständig sind
• und weil die DNA ein sehr, sehr langes Band ist,
• führt der Defekt eines Wächtergenes nicht
  zwangsläufig
• vor allem auch nicht sofort zu krankhaften
  Veränderungen

31
Wie entsteht Krebs

• damit die mutierte Zelle nicht erkannt wird, muss
  der Aufgabenbereich des defekten Wächtergens und
• der Fehler, der bei der Kopie entsteht, exakt
  übereinander liegen
• ansonsten würde der Fehler von einem anderen Gen
  erkannt ,und somit repariert, oder die Zelle
  würde eliminiert

32
Wie entsteht Krebs

• Aufgrund der millionenfachen Zellteilungen die
  täglich in unserem Körper stattfinden, wird der
  genetische Defekt mit fortschreitender Zeit immer
  wahrscheinlicher
• bis schließlich die eine fehlerhafte Zelle
  entsteht, die
• nicht repariert wird, und auch nicht dem
  programmierten Zelltod zugeführt wird,

33
Wie entsteht Krebs

• diese eine fehlerhafte Zelle mit der Fähigkeit
  sich zu teilen, wird mit hoher Wahrscheinlichkeit
  
• Tochterzellen produzieren, die noch mehr
• Mutationen aufweisen
• die Ent-artung der Zellen steigt mit jeder neuen
  Teilung, und immer
• gefährlichere Tumorzellen entstehen

34
(No Transcript)
35
Tumorstoffwechsel

• neben der Eigenschaft sich nun unkontrolliert zu
  vermehren ,entstehen völlig andere Stoffwechsel-
  Eigenschaften
• die Abgabe von immunsuppressiven Substanzen
• Expression des Pyruvatkinase-Isoenzyms Typ2
  Tumor M2-PK
• Hemmung der ß Oxidation Fettstoffwechsel

36
Tumorstoffwechsel

• hohe Aktivität der Glycolyse Enzymen
• hohe Glutaminolyse - Kapazität
• anaerober Stoffwechsel unter Bildung von Laktat
  Milchsäure
• die Vergärung von Glucose liefert wesentlich
  weniger Energie, daher
• nehmen Tumorzellen 20- bis 30-mal mehr Glucose
  auf

37
Tumorstoffwechsel

• dabei produzieren sie große Mengen Laktat,
  welches in der Leber unter
• erheblichem Energieaufwand erneut
• in Glucose umgebaut werden muss, um dann wieder
  von den
• Tumorzellen als Energielieferant benutzt zu werden

38
Tumorstoffwechsel

• erklärt auch den bei Tumorpatienten erhöhten
  Energiebedarf, die Kachexie Auszehrung
• anaerobe Glycolyse führt zu
• Hypoglycämie und Azidose, dies
• triggert die Ausschüttung von
• Adrenalin, Glucocorticoiden und
• Glucagon, daraus erfolgt
• Lipolyse und Proteinlyse aus Muskel-
• und Fettgewebe

39
Tumorstoffwechsel

• die Abhängigkeit der Tumorzellen von Sauerstoff
  nimmt drastisch ab
• das Abschalten der Mitochondrien führt zu
  Resistenzen gegenüber vielen Chemotherapeutika

40
Tumorformen

• in Abhängigkeit von seiner Fähigkeit Metastasen
  zu bilden ,unterscheidet man
• benigne gutartige
• maligne bösartige
• und semimaligne Tumoren Basalgiom
• maligne Tumoren werden außerdem in
• niedrig-maligne und
• hochmaligne eingeteilt,

41
Tumorformen

• benigne Tumoren gutartige Gewebeveränderungen
• wachsen langsam, sind gut abgrenzbar, gut
  differenziert,
• bilden keine Metastasen
• die Benennung erfolgt durch die angehängte Endung
  -om an den lateinischen Namen des
  Ursprungsgewebes

42
Tumorformen

• Fibrom Stielwarze, Fleischwarze
• Chondrom gutartiger Tumor des Knorpels
• Adenom gutartiger Tumor des Drüsengewebes
• Meningeom gutartiger Tumor der Hirnhaut
• Adenomatoidtumor gutartiger Tumor im Bereich der
  Genitalien
• Myom gutartiger Tumor des Muskelgewebes, z. B.
  Uterusmyom

43
Tumorformen

• benigne Tumoren beeinträchtigen den Körper in der
  Regel nicht
• allerdings können einige benigne Tumoren zu
  malignen Zellen mutieren, z.B. Dickdarmpolypen
  die häufig zum Karzinom entarten
• Hormonproduzierende Adenome können durch ihre
  Hormonwirkung zu Erkrankungen führen
• Tumoren können durch ihre Raumforderungen
• maligne sein z.B. das Meningeom

44
Tumorformen

• maligne Tumoren bösartige Gewebeveränderungen
• wachsen schnell und invasiv, sind schlecht
  abgrenzbar,
• Zellen sind atypisch verändert
• bilden Metastasen
• auch bösartige Tumoren werden, soweit noch
  erkennbar nach dem Ursprungsgewebe benannt

45
Tumorformen

• Karzinome das lateinische Wort für Krebs
• machen 80 der Krebserkrankungen aus, und gehen
• vom Epithelgewebe aus
• Plattenepithelkarzinome Schleimhaut, verhornt
  und unverhornt
• Adenokarzimone vom Drüsenepithel ausgehend
• Urothelkarzinome entstehen in der Epithelschicht
• der ableitenden Harnwege
• Chorionkarzinome entstehen aus pluripotenten
  Keimzellen

46
Tumorformen

• Sarkome das griechische Wort für Fleisch
• leiten sich aus dem Binde- und Stützgewebe ab
• sind mit 1 aller malignen Erkrankungen selten

47
Tumorformen

• Osteosarkom vom Knochen ausgehend
• Rhabdomysarkome von der quergestreiften
  Muskulatur ausgehend
• Angiosarkome von den Blutgefäßen ausgehend
• Leiomyosarkome von der glatten Muskulatur
  ausgehend
• Liposarkom vom Fettgewebe ausgehend
• Fibrosarkom Form von Hautkrebs
• Neurogenes Sarkom vom peripheren Nervensystem
  ausgehend

48
Tumorformen

• Blastome Tumoren die aus embryonalen Zellen,
  während der Gewebe- oder Organentwicklung
  entstehen
• Retinoblastom von embryonalen Netzhautzellen
  ausgehend
• Medulloblastom von embryonalen Kleinhirnzellen
  ausgehend
• Nephroblastom ( Wilms-Tumor ) von embryonalen
  Nierenzellen ausgehend
• Hepatoblastom von embryonalen Leberzellen
  ausgehend

49
Tumorformen

• Hämatologische Tumoren Tumoren die sich aus
  Blut- oder Blutstammzellen entwickeln
• Leukämien gehen von den Leukozyten aus
• Lymphome gehen von den Lymphozyten aus

50
Krebsauslösende Faktoren

• grundsätzlich sind Zellen während der Zellteilung
  besonders anfällig
• Physikalische Noxen
• Ionisierende Strahlung wie ultraviolettes Licht,
  Röntgen
• oder Gammastrahlung,
• elektromagnetische Felder wie Mobilfunk,
  Mikrowelle

51
Krebsauslösende Faktoren

• Chemische Noxen die wichtigsten sind
  polyzyklische Kohlenwasserstoffe
• Benzol früher als Lösungsmittel verwendet, zu 1
  im Benzin enthalten, in USA verboten
• Benzpyren in Zigarettenrauch, Teer- und Abgasen
• Chrom- VI Verbindungen Korrosionsschutzmittel
  in Kühlschränken
• Nitrosamine geräucherte Fleisch- und Fischware

52
(No Transcript)
53
Krebsauslösende Faktoren

• Onkoviren nach Schätzung der amerikanischen
  Krebsgesellschaft werden etwa 15-20 der
  Krebsfälle durch Onkoviren verursacht
• wichtige Onkoviren sind
• Papillomaviren ( HPV )
• Retroviren ( HIV )
• Hepadnaviren ( HBV )
• Herpesviren

54
Krebsauslösende Faktoren

• Beispiel Papillomaviren
• eine HPV Infektion mit den so genannten high risk
  Viren Stämmen ist in
• 99,7 die Ursache für ein Zervixkarzimon
• das Virus stimuliert die Zellproliferation
• verzögert die Differenzierung der infizierten
  Zelle,
• Genprodukte des Virus unterdrücken Reparaturen
  der DNA
• und letztlich die Apoptose

55
Krebsauslösende Faktoren

• es kommt zur genetischen Instabilität der
  befallenen Zervixzellen
• PAP III d Dysplasie, Nachweis von Zellen mit
  leichten bis mittelschweren Zellveränderungen,
• wird in der Regel alle 3 Monate kontrolliert
• PAP IV Konisation

56
Krebsauslösende Faktoren

• Onkogene
• Gene, die das Wachstum von Tumoren auslösen
  können,
• entstehen aus Proto-Onkogene,
• durch Veränderungen an Gensequenzen Mutationen
• Auslöser ionisierende Strahlung, chemische
  Substanzen
• und Onkoviren

57
Krebsauslösende Faktoren

• die Proliferation einer Zelle wird positiv von
  Protoonkogenen,
• und negativ durch Tumorsuppressoren wie p 53 oder
  
• p RB reguliert

58
Krebsauslösende Faktoren

• Embryonale Stammzellen können unter bestimmten
  Umständen Krebs auslösen
• Stamm und Krebszellen sind bildlich gesprochen,
  die zwei Seiten einer Medaille
• die embryonale Stammzelle ist pluripotent, kann
  sich also in jede einzelne Zellart wandeln, zum
  Beispiel in eine
• Knochen, Muskel oder Nervenzelle
• und
• kann sich im Prinzip unendlich oft teilen, ist
  unsterblich!

59
Krebsauslösende Faktoren

• ausgerechnet diese Eigenschaft hat sie mit der
  tödlichen Tumorzelle gemeinsam
• man weiß erst seit wenigen Jahren , das es
  neben den guten Stammzellen, auch höchst
  gefährliche Krebs-Stammzellen gibt
• Forscher vermuten sogar das Tumoren durch einige
  wenige
• Krebs-Stammzellen überhaupt erst tödlich werden

60
Statistik

• Statistisch gesehen entwickelt jeder dritte
  Europäer im Laufe seines Lebens Krebs!
• die meisten Fälle treten im Alter über 60 Jahren
  auf
• einer US-Studie zufolge sterben weltweit jeden
  Tag etwa
• 20.000 Menschen an den folgen einer
  Krebserkrankung
• demnach gab es in Deutschland erkranken jährlich
  rund 400.000 Menschen an Krebs 2008 7,6
  Millionen Tote durch Krebs

61
(No Transcript)
62
Statistik

• übrigens ist Krebs keinesfalls eine Erkrankung
  der Neuzeit
• die ältesten Krebsbefunde liefern Saurierknochen
• in Papyrusschriften sind Krebserkrankungen aus
  der Zeit
• 1550 vor Christi Geburt erwähnt

63
(No Transcript)
64
(No Transcript)
65
(No Transcript)
66
Statistik

• die 5 Jahres Überlebensrate betrug in den 80er
  Jahren
• Frauen 53 Männer 35
• 2004 betrug die Überlebensrate
• Frauen 55 Männer 47

67
Folgen des Tumorwachstums

• die meisten Patienten sterben nicht an der
  primären Tumorerkrankung, sondern an den
  Metastasen
• häufig betroffen sind
• Leber, Lunge, Knochen,
• Gehirn, Lymphknoten
• Metastasen entstehen, indem sich Krebszellen vom
  Primärtumor ablösen

68
Folgen des Tumorwachstums

• schon sehr kleine Tumoren können metastasieren,
  z.B. beim Brustkrebs
• sind ab einem Tumordurchmesser von 1cm schon 20
  metastasiert
• Voraussetzung für die Metastasierung
• der Krebs wächst invasiv in angrenzende
  Strukturen mit Durchbruch in
• Blut- und Lymphgefäße

69
Folgen des Tumorwachstums

• Fähigkeit körpereigene Strukturen wie
• die Basalmembran
• die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen
• aktiv in ein Gefäß einzudringen
• bezeichnet man als Invasion

70
Folgen des Tumorwachstums

• die Invasion ist eine aktive Leistung maligner
  Krebszellen
• abhängig von den jeweiligen genetischen
  Eigenschaften des Tumors
• wie verminderte Expression von Klebemolekülen auf
  der Zellmembran
• nur etwa 0,01 aller im Blut zirkulierenden
  Krebszellen schafft es eine metastatische Kolonie
  zu bilden

71
Folgen des Tumorwachstums

• bei der Anheftung spielen wieder andere
  Membranstrukturen
• so genannte Integrine Eiweißmoleküle, welche
  Zellen verbinden- eine Rolle
• dieses Thema ist Gegenstand aktueller Forschungen

72
Folgen des Tumorwachstums

• Angiogenese
• Krebszellen sind im Gegensatz zu normalen Zellen
  in der Lage, umgebende Blutgefäße zum Ausspossen
  zu veranlassen
• Tumoren ohne diese angiogenetische Fähigkeit
  werden nicht
• Größer als 0,3mm

73
Folgen des Tumorwachstums

• Knochenabbau
• im Skelett müssen körpereigene Osteoklasten
  gezwungen werden Knochensubstanz abzubauen
• damit die Metastase wachsen kann

74
Metastasierung

• man unterscheidet gemäß der TNM- Klassifikation
• zwischen lokalen
• regionären- und
• Fernmetastasen

75
Metastasierung

• Lokale Metastasen entstehen in unmittelbarer Nähe
  des Primärtumors durch Verschleppung bösartiger
  Zellen
• in das umliegende Gewebe
• entsteht diese Verschleppung über Stichkanäle (
  Biopsien )
• oder Schnitte im Tumorgewebe spricht man von
  Impfmetastasen

76
Metastasierung

• regionäre Metastasen entstehen wenn
  Tumorzellverbände in die Lymphgefäße abschilfern,
  und sich in den ortsnahen
• Lymphknoten festsetzen
• Einteilung der Lympfknotenmetastasen durch
  N-Kategorie

77
Metastasierung

• Fernmetastasen entstehen, wenn Tumorzellverbände
  in Venen
• abschilfern und in entfernte Organe absiedeln
• werden auch hämatogene Metastasen genannt, und
  durch
• die M- Kategorie klassifiziert

78
Metastasierung

• manche Tumorarten metastasieren in ganz
  spezifische Organe
• so gut wie nie von Metastasen betroffen sind
• Herz, Milz und Nieren
• grundsätzlich ist der Zielmechnismus nicht völlig
  verstanden

79
Metastasierungswege

• Lungentyp arterieller Typ
• über das linke Herz in den großen Kreislauf
• ZNS, Skelett, Leber, Nebennieren
• Bronchialkrebs

80
Metastasierungswege

• Hohlvenen Kavatyp
• über die Hohlvene zur Lunge, weiter über den
  arteriellen Kreislauf
• Skelett, Lunge, Gehirn, Leber
• Nieren-, Knochen-, Schilddrüsenkrebs

81
Metastasierungswege

• Pfortader- Typ
• über die Pfortader zur Leber, über die Hohlvene
  in den großen Kreislauf
• Leber
• Krebs des Verdauungstraktes

82
Metastasierungswege

• Vertebralvenen-Typ
• über Verbindung zum Venensystem
• Skelett, Wirbelsäule
• Brustkrebs, Prostatakrebs

83
TNM- System

• ist eine Klassifizierung von bösartigen Tumoren
• eignet sich nicht für Leukämien
• T Primärtumor
• Tis Tumor in situ / Frühform,
  Basalmembran intakt
• T1-T4 zunehmende lokale Ausdehnung
• N regionärer Lymphknotenbefall
• NO keine Anzeichen für
  Lymphknotenbefall
• N1-N3 zunehmender Lymphknotenbefall
• M Fernmetastasen

84
Grading

• Grad der Entartung G grading
• G1 niedriger Malignitätsgrad, Zellen sind recht
  gut differenziert
• G2 mittlerer Malignitätsgrad
• G3 hoher Malignitätsgrad, Zellen kaum
  differenziert
• G4 sehr hoher Malignitätsgrad, vollkommen
• entdifferenzierte Zellen

85
Resttumor

• Resttumor nach Operation
• wird mit R bezeichnet
• RO komplett entfernt
• R1 Resttumormasse vorhanden

86
Tumordiagnostik

• egal ob der Krebsverdacht aufgrund von
  Beschwerden oder
• einer Früherkennungsmaßnahme entstanden ist
• die ersten Beweise für das tatsächliche
  Vorhandensein
• eines Tumors liefern in der Regel bildgebende
  Verfahren
• Röntgen, Ultraschall, CT, Kernspin
• Endoskopien bzw. Biopsien

87
Tumordiagnostik

• Programm zur gesetzlichen Früherkennung
• von Krebs in Deutschland
• für Frauen
• Gebärmutterhalskrebs, ab dem 20. Lebensjahr 1x
  jährlich PAP-Abstrich
• Brustkrebs, ab dem 30. Lebensjahr 1x jährlich
  Abtastung der Brust incl. Achselhöhle,
• ab dem 50. Lebensjahr Mammographie alle zwei Jahre

88
Tumordiagnostik

• für Männer
• Prostatakrebs, ab dem 45. Lebensjahr
• 1x jährlich Abtastung der Prostata vom Enddarm aus

89
Tumordiagnostik

• für Frauen und Männer
• Hautkrebs, ab dem 35. Lebensjahr Untersuchung der
  Haut, einschließlich behaarter Kopfhaut, alle
  zwei Jahre
• Dickdarmkrebs, ab dem 50. Lebensjahr 1x jährlich
  digitale, rektale Austastung, plus Testbrief auf
  okkultes Blut
• ab dem 55. Lebensjahr eine Koloskopie, einmalige
  Wiederholung nach 10 Jahren möglich

90
Tumordiagnostik

• die Teilnahme ist freiwillig / Beratung
  vorgesehen
• für Frauen, die nach dem 31. 03. 1987
• und Männer, die nach dem 31. 03. 1962 geboren
  sind
• gilt eine Beratungspflicht über Vor-und Nachteile
  der Vorsorgeuntersuchungen

91
Tumordiagnostik

• sollten gesetzlich versicherte Patienten an Krebs
  erkranken
• gilt dann die so genannte Chronikerregel
• maximal 1 des Bruttoeinkommens müssen für
  Arzneimittel
• und andere medizinische Leistungen selbst
  getragen werden,
• ohne Beratung müssen 2 Eigenanteil getragen
  werden

92
Tumormarker

• sind Bestandteile oder Stoffwechselprodukte von
  Tumorzelle
• weisen unterschiedliche Organspezifitäten auf
• wichtigste Bedeutung liegt in der Therapie- und
  Verlaufskontrolle
• Tumormarker, die mit verschiedenen
  Untersuchungsmethoden
• erstellt wurden, sind nicht vergleichbar
• vor Bestimmung Konsequenzen bedenken

93
Tumormarker

• AFP wird physiologisch im Embryo gebildet
• primäres Leberzellkarzinom
• Keimzelltumoren von Hoden
• Eierstöcken
• immer parallel ß-hCG bestimmen
• auch erhöht bei Leberzirrhose

94
Tumormarker

• ß-hCG Schwangerschaftserhaltendes Hormon
• außerhalb der Schwangerschaft
• Chorionkarzinome Keimzelltumoren zu 100 positiv

95
Tumormarker

• CA 15-3
• Verlaufskontrolle des metastasierten Brustkrebses
  
• auch positiv bei Mastitis, Hepatitis, Pankreatitis

96
Tumormarker

• CA 72-4
• Magenkrebs in Kombination mit CEA
• Ovarialkrebs in Kombination mit CA 125
• selten positiv entzündliche Prozesse
  Magen-Darmtrakt, Ovarien

97
Tumormarker

• CA 125
• Verlaufskontrolle beim Ovarialkarzinom
• auch positiv bei Leberzirrhose
• akute Pankreatitis
• gutartige gynäkologische Entzündungen

98
Tumormarker

• CEA
• universeller Tumormarker, fast 80 aller
  fortgeschrittenen
• Tumorerkrankungen zeigen erhöhte CEA- Werte
• Bestimmung immer zusammen mit einem Marker
  höherer
• Spezifität

99
Tumormarker

• Darm-, Magen-, Pankreas-, Brust-, Bronchial-,
  Uterus-, Zervix- ,und Schilddrüsenkrebs
• auch positiv bei Rauchern, Leberzirrhose,
  Colitis ulcerosa,
• Lungenemphysem
• 2-4 Wochen postoperativ durch entzündliche
  Veränderungen

100
Tumormarker

• PSA, freies PSA Prostataspezifisches Antigen
• Prostatakarzinom
• Empfehlung für die Krebsvorsorge bei Männern ab
  50 Jahren
• auch positiv Prostataadenom
• Prostatitis

101
Tumormarker

• SCC (squamous cell-antig)
• Plattenepithelkarzinom-Antigen
• der Zervix,
• der Lunge,
• der Speiseröhre,
• des Kopf-Hals-Bereichs
• auch positiv entzündliche Lungenerkrankungen,
  Leberschäden,
• Hautexzeme, Schuppenflechte

102
Behandlungsverfahren bei Krebserkrankungen

• Ziel der Krebsbehandlung ist die Heilung
  kurativer Ansatz
• oder das Langzeitüberleben des Patienten
• Prinzip hit hard and early
• zeigt langfristig bessere Ergebnisse als weniger
  aggressives vorgehen

103
Behandlungsverfahren bei Krebserkrankungen

• manchmal ergibt sich schon bei der
  Diagnosestellung das eine Heilung nicht mehr
  möglich ist, hier spricht man
• von palliativer Lebensverbessernder Therapie

104
Behandlungsverfahren bei Krebserkrankungen

• um einen Tumor komplett entfernen zu können, muss
  manchmal vor einer Operation mittels
• Strahlen - oder Chemotherapie
• eine Verkleinerung des Tumorgewebes versucht
  werden
• neoadjuvante Therapie

105
Behandlungsverfahren bei Krebserkrankungen

• häufiger soll eine Nachbehandlung z.B.
  Resttumorzellen zerstören
• adjuvante Therapie
• besteht die Möglichkeit den Tumor komplett zu
  entfernen,
• so erfolgt zunächst eine möglichst frühzeitige
  Operation

106
Behandlungsverfahren bei Krebserkrankungen

• benachbarte Lymphknoten werden entfernt, der so
  genannte
• Sentinel- Lymphknoten
• Wächterlymphknoten 1. Lymphknoten
• im Lymphabflussgebiet eines malignen Tumors
• wird insbesondere zu prognostischen Zwecken bei
  Brust- und
• Prostatakrebs gesucht

107
Behandlungsverfahren bei Krebserkrankungen

• auch wenn nur eine Verkleinerung des Tumorgewebes
  erreicht
• werden kann, kann die Operation im Sinne einer
  Palliation
• die Lebensqualität verbessern, z.B. bei einem
  Darmverschluss durch Tumorgewebe

108
Behandlungsverfahren bei Krebserkrankungen

• Strahlentherapie
• Ziel der Strahlentherapie ist, Tumorzellen zum
  Absterben zu bringen, meist soll das Risiko eines
  Lokalrezidivs vermindert werden,
• bei einigen Tumoren ist die Strahlentherapie
  alleinige Therapie,
• etwa bei Gehirntumoren die nicht entfernt werden
  können,
• hier werden höhere Dosen eingesetzt

109
Behandlungsverfahren bei Krebserkrankungen

• Strahlentherapie wird insbesondere auch in der
  Palliation
• bei Knochenmetastasen eingesetzt

110
Chemotherapie mit Zytostatika

• Zytostatika sind Zellgifte
• die Zellwachstum- und Vermehrung
• hemmen
• werden nur selten als alleinige Therapie
  eingesetzt
• häufig als adjuvante Therapie um Mikrometastasen
  zu behandeln

111
Chemotherapie mit Zytostatika

• seltener werden Zytostatika direkt in
  Körperhöhlen eingebracht,
• z. B. beim Blasentumor
• die Nebenwirkungen auf den Gesamtorganismus sind
  viel geringer

112
Chemotherapie mit Zytostatika

• meistens werden Zytostatika in mehrtägigen
  Chemotherapiezyklen
• verabreicht
• etwa alle 3 Wochen wiederholt
• gesunde Zellen erholen sich zwischen zwei Zyklen
  rascher als
• Tumorzellen, so dass Zytostatika stärker auf
  Tumorzellen,
• als auf gesunde Zellen wirken

113
Chemotherapie mit Zytostatika

• bei chronischen Leukämien werden niedrig dosierte
  Zytostatika als Dauerbehandlung verabreicht
• bei einer Hochdosis-Chemotherapie werden
  Zytostatika
• bis zu 30-mal höher dosiert, um möglichst alle
  bösartigen
• Zellen abzutöten, z.B. bei Leukämien vor einer
• Blutstamm-Zell-Transplantation

114
Chemotherapie mit Zytostatika

• diese Therapie ist recht riskant
• wegen der Schleimhautschädigung
• muss der Patient künstlich ernährt werden, bis
  sich die Zellen des Magen-Darm-Trakts erholt haben

115
Chemotherapie mit Zytostatika

• Allgemeine Nebenwirkungen der Chemotherapie
• Übelkeit, Erbrechen Ondansetron z.B Zofran
• Schleimhautenzündungen , Mundhöhle, Darm
• Venenreizungen bis hin zum Venenverschluss
• hier Portsystem sinnvoll, über Schlüsselbeinvene
  direkt in die Hohlvene, hier große Verdünnung

116
Chemotherapie mit Zytostatika

• Haarausfall
• Mangel an Blutkörperchen, im Sinne einer
  Panzytopenie
• Infektionsgefahr!
• leichtere Leukopenien können mit G-CSF (
  Neupogen ) stimuliert werden
• Anämien werden mit Erythrozytenkonzentraten
  behandelt

117
Chemotherapie mit Zytostatika

• Dauerfolgen der Chemotherapie
• Unfruchtbarkeit , je nach Dauer und Aggressivität
  der Chemo-Therapie
• bei Männern Samenspenden,
• bei Frauen Tiefkühllagerung von Eierstockgewebe
• Männer und Frauen müssen während und nach der
  Therapie für mindestens 2 Jahre sicher verhüten

118
Chemotherapie mit Zytostatika

• Organschäden
• dauerhafte Schädigungen des Herzmuskels durch
  Anthrazykline z.B. Epirubicin
• Polyneuropathien durch Alkaloide wie z. B. Taxol
• Zweittumoren
• durch ihre mögliche erbgutverändernden
  Eigenschaften,
• vor allem akute Leukämien,
• in der Kombination mit Strahlentherapie steigt
  das Risiko

119
Komplementärmedizin

• Hyperthermie hier wird künstlich Fieber erzeugt
  mittels
• Ultraschall, Radio- oder Mikrowellen
• Hypertherme Perfusion hier werden erwärmte
  Infusionen
• verabreicht, z.B. Zytostatika

120
Komplementärmedizin

• Therapeutische Ansatz
• Tumorzellen sollen bei Temperaturen
• über 42 Grad direkt geschädigt werden
• Tumorzellen sollen wieder strahlensensibler
  werden,
• über eine Erweiterung der zuführenden Venen
  sollen Chemotherapeutika Krebszellen besser
  erreichen

121
Komplementärmedizin

• Misteltherapie
• verringert die Nebenwirkungen der
  Standarttherapie, Immunmodulierende Wirkung
• Thymustherapie
• Regulation des Immunsystems, insbesondere nach
  Chemotherapie, aktiviert T-Lymphozyten Reifung

122
Komplementärmedizin

• Falktor AF 2
• Immunstimulierende Wirkung, Verbesserung der
  subjektiven Tumorbeschwerden
• auch während der Chemotherapie

123
Molekularer NK-Test

• NK Zellen können durch den Einsatz von
  Immunmodulatoren aktiviert werden
• auf die Stimulation schütten Zellen Zytokine wie
• Interleukine oder
• Tumor-Nekrose-Faktoren ( TNF ) aus
• welche wiederum NK-Zellen stimulieren

124
Molekularer NK-Test

• beim molekularen NK-Test isolieren wir NK-Zellen
  aus dem peripheren Blut, und
• inkubieren diese mit Interleukin 2
• danach wird die Expression von Aktivierungsfaktore
  n
• wie z. B.TNF
• in den stimulierten,
• und nicht stimulierten NK-Zellen verglichen

125
Molekularer NK-Test

• ist die NK-Zelle grundsätzlich aktivierbar
• können verschiedene Immunstimulatien
• getestet werden
• Pflanzen Mistelextrakten, Extrakten aus
  Echinacea oder Thuja
• Thymusextrakte Thymosin, Thymojekt
• Peptide AF 2

126
Zellulärer Immunstatus

• gibt Auskunft über
• die numerischen Verhältnisse und
• den Aktivierungszustand
• der Immunzellen
• im Blut

127
Zellulärer Immunstatus

• Die Bewertung erfolgt unter Berücksichtigung
• des Alters
• der Klinik ( Erkrankung, Therapie )
• dem Verlauf , da geringe Veränderungen
• auch beim Gesunden auftreten

128
Zellulärer Immunstatus

• für eine funktionierende Immunabwehr
• sind eine Mindestmenge an Immunzellen
• notwendig
• Granulozyten
• Monozyten
• T- Lymphozyten
• B- Lymphozyten
• NK-Zellen

129
Zellulärer Immunstatus

• Verschiebungen der
• T- Helferzellen und
• T- Suppressorzellen CD 4 / CD 8 - Ratio
• oder der NK-Zellen
• sind ein wichtiger Beitrag zur Diagnose /
• zur Verlaufskontrolle

130
Zellulärer Immunstatus

• Der zelluläre Aktivierungsgrad gibt
• Hinweise auf die Reaktionsfähigkeit
• der T-Zellen
• Aktivierte T-Zellen (prämitotisch, früh)
• CD3 / CD 25
• Aktivierte T-Zellen (postmitotisch, spät)
• CD3 / HLADR

131
(No Transcript)
132
Zellulärer Immunstatus
133
Zellulärer Immunstatus
134
Zytostatikagruppen

• Geschichte
• während des 1. Weltkriegs stellten Ärzte
• fest, dass der Kampfstoff
• Schwefel-Lost ( Senfgas )
• wachstumshemmende Wirkung hat
• 1942 erstmals als das weniger giftige
• Stickstoff-Lost eingesetzt

135
Zytostatikagruppen

• Zytostatische Wirkung der
• Platinkomplexe wurde 1965 zufällig
• bei einem Versuch mit Zellkulturen
• und einer Platinelektrode entdeckt
• andere Substanzen wurden in der
• Pharmaindustrie für völlig andere Bereiche
• entwickelt, fielen jedoch beim Tierversuch
• durch Wachstumshemmung auf

136
Zytostatikagruppen

• Alkylantien
• Übertragen Alkylgruppen auf die DNA
• zwei Stränge werden vernetzt
• Hemmung der DNA Replikation
• Z.B. Cyclophosphamid, Ifofamid, Melphalan

137
Zytostatikagruppen

• Alkylantien sind
• terratogen, mutagen, karzinogen
• Übelkeit, Erbrechen
• Anämie
• Immunschwäche
• Lymphome, Leukämie, Brust-, Lungenkrebs,
  Hirntumore

138
Zytostatikagruppen

• Antimetaboliten
• werden als falsche Bausteine in die
• DNA oder RNA eingebaut
• stören Teilung und Stoffwechsel
• z.B. 5-Fluorouracil, Methotrexat

139
Zytostatikagruppen

• Antimetaboliten
• werden niedrig dosiert bei Warzen oder Rheuma
  eingesetzt
• haben vergleichsweise geringe NW
• Übelkeit, Erbrechen
• Hand-Fuß-Syndrom
• Anämie
• Nierenschäden
• solide Tumoren, Radiochemotherapie

140
Zytostatikagruppen

• Platinanaloga
• verursachen Quervernetzungen der
• DNA durch Bindung des Platinatoms
• an zwei Nukleinbasen
• z.B. Cisplatin, Carboplatin

141
Zytostatikagruppen

• Platine verursachen
• Übelkeit, Erbrechen
• Anämien
• Nierenschäden
• Nervenschäden
• Hoden-, Eierstockkrebs

142
Zytostatikagruppen

• Anthracycline sind Antibiotika
• verhindern die Nucleinsäuresynthese
• verursachen Doppelstrangbrüche der DNA
• verändern die Permeabilität der Zellmembran
• z.B. Epirubicin, Doxarubicin

143
Zytostatikagruppen

• Anthracycline verursachen
• schwere, teilweise irreversible Schäden
• Knochenmark
• Herz
• Brust-, Lungen-, Hoden-, Blasenkrebs
• AML, ALL

144
Zytostatikagruppen

• Mitosehemmstoffe
• sind Pflanzenstoffe
• Spindelgifte hemmen die Mitose
• z.B. Vinca- Alkaloide aus Madagaska-
• immergrün wie Vincristin
• Taxane aus der Eibe

145
Zytostatikagruppen

• Mitosehemmstoffe (Vincristin)
• verursachen
• Übelkeit, Erbrechen
• Anämien
• Neurotoxisch
• Ovarial-, Brust-, Bronchialkrebs Lymphome, ALL

146
Zytostatikagruppen

• Taxane verursachen vielfältige NW
• Übelkeit, Erbrechen
• fiebrige Neutropenie
• Verschluss des Tränenkanals
• neurotoxisch
• Hand -Fuß- Syndrom
• Fingernägel fallen ab
• Brust-, Ovarialkrebs

147
Zytostatikagruppen

• Topoisomerase Hemmer
• Tpoisomerasen sind Enzyme, die an der
• Zellteilung direkt beteiligt sind und
• gehören chemisch verschiedenen Gruppen an
• werden alle aus giftigen Pflanzen gewonnen
• die Grundsubstanz stört die Topoisomerase I
• z.B. Etoposid, Teniposid

148
Zytostatikagruppen

• Topoisomerase Hemmer verursachen
• starke Anämien
• Herzrasen
• Nieren- und Leberschäden
• sind neurotoxisch
• Lungen-, Hoden-, Ovarial-, Darmkrebs
• Lymphdrüsenkrebs

149
Zytostatikagruppen

• Monoklonale Antikörper
• bindet von der Zellaußenseite an den
• Wachstumsfaktor Rezeptor HER 2
• Antikörper-abhängige Zerstörung
• durch das Immunsystem
• wird nur bei Pat. mit nachgewiesener
• HER 2- Überexpression eingesetzt
• Herceptin

150
Immunstimulanzien

• Interferon alpha
• antiproliferierend und immunstärkend
• sind Zellhormone Zytokine
• verursachen grippeähnliche Symptome,
• Übelkeit, Erbrechen
• Depressionen
• Melanom, CML

151
Hormonantagonisten

• blockieren Östrogenrezeptoren
• z.B. Tamoxifen
• häufig meno- und postpausal
• bei jungen Frauen GNR- Analoga
• z.B Zoladex
• aktuell Aromatasehemmer
• z.B. Letrozol
• Brustkrebs

152
Hormonantagonisten

• Voraussetzung ist ein
• positiver Rezeptorstatus
• wird in der Histologie festgelegt
• Tamoxifen
• das Risiko von aggressiven, hormonunempfindlichen
  Zweittumoren ist deutlich erhöht
• ER Östrogen Rezeptor positiv
• PR Progesteron Rezeptor positiv

153
Angiogenesehemmer

• Sorafenib Nexavar
• neuer Ansatz in der Krebstherapie
• unterbindet die Neubildung von
• Blutgefäßen
• Nierenzellkarzinom, Studien

154
Chemotherapien

• werden meistens als Kombinationen
• eingesetzt
• z.B. CMF, EC,
• Standards festgelegt / Tumorkonferenz
• Tumorzellisolierung / Chemoaustestung!
• second- / thirdline Therapien