PATOFYZIOLOGIE%20VYBRAN

1
PATOFYZIOLOGIE VYBRANÝCH AUTOIMUNITNÍCH
STAVU

• Prednáška z patologické fyziologie
• 5. 4. .2006

2
Autoimunita a autoimunitní nemoci

• Autoimunita
• získaná imunitní reaktivita proti vlastním
  antigenum (self antigeny)
• Autoimunitní choroby
• autoimunitní odpoved?, která vede k poškození
  tkání (funkcní a morfologické zmeny)

3
Autoimunita

• Puvodní predstava -
• autoimunita nežádoucí
• fenomén
• horror autotoxicus
• (Paul Ehrlich)
• bežný proces - odstranování vlastních antigenu
• (poškozených ci nevhodných)
• autoreaktivní klony T-ly
• 
  autoprotilátky

Krejsek et al., 2004
4
Tolerance vlastního (self tolerance)

• je specifická ztráta imunitní odpovedi na vlastní
  antigeny
• 3 hlavní mechanizmy
• a) Klonální selekce - eliminace autoreaktivních
  bunek
• b) Klonální anergie funkcní neodpovídavost
  lymfocytu indukovaná rozpoznáním antigenu na
  nezralé APC
• c) Suprese - funkcní inhibice autoreaktivních
  bunek regulacními T lymfocyty
• centrální tolerance x periferní tolerance

5
Pozitivní a negativní selekce T-lymfocytu v thymu
Krejsek et al., 2004
6
Klonální anergie
Krejsek et al., 2004
Necas et al., 2000
7
Vliv stadia DC na vznik imunitní reakce
8
Tlumivé mechanizmy v periferii
Autoreaktivní lymfocyty udržovány v periferii v
reverzibilní anergii regulacními mechanizmy

• Ts lymfocyty
• Cytokiny
• idiotypové/antiidiotypové interakce

Necas et al., 2000
9
Centrální a periferní mechanizmy tlumení imunitní
odpovedi
Krejsek et al., 2004
10
Mechanizmy narušení imunologické tolerance

• Genetická predispozice
• Nerovnováha mezi regulacními T-lymfocyty
• Apoptóza
• Zmena vlastního antigenu navázáním jiné molekuly
• Zkrížená reaktivita protilátky proti dvema
  antigenum, z nichž jeden je cizorodý a druhý
  vlastní
• Polyklonální aktivace B-lymfocytu
• Zprístupnení sekvestrovaného vlastního antigenu

11
(No Transcript)
12
GENETICKÁ PREDISPOZICEAsociace nekterých
vybraných autoimunitních nemoci s HLA
Onemocnení HLA
Riziko Ankylozující spondylitis
B27 90 Reiteruv syndrom
B27 36 SLE
DR3
15 Myastenia gravis DR3
2.5 IDDM
DR3/DR4 25 Psoriasis vulgaris
DR4 14 Sclerosis
multiplex DR2
5 Revmatoidní artritis DR4
4 srovnání incidence onemocnení u
pacientu s daným HLA typem a pacientu bez tohoto
typu HLA antigenu
13
NEROVNOVÁHA MEZI T-LYMFOCYTY

• Primární odpoved? je asociována s predominancí
  Th1 nebo Th2 cytokinu
• polarita Th1 a Th2 ? autoimun. patogeneze
• Pr. V tehotenství (prevaha Th2 cytokinu)
• Th1 autoim. nemoc RA se zlepšuje
• Th2 autoim. nemoc SLE se zhoršuje

Krejsek et al., 2004
14
APOPTÓZA

• programovaná bunecná smrt
• (apoptosis z rect. opadávání)
• konkrétní forma geneticky rízené bunecné smrti
• prísne strežený mechanizmus
• principem je proteolytická degradace bunecných
  struktur
• prubeh je závislý na energii a udržení kontinuity
  cytoplazmatické membrány

Krejsek et al., 2004
15
(No Transcript)
16

• Klícové momenty
• Apoptóza ANO x NE ?
• Signalizacní fáze vytvorení adaperových
  proteinu
• Efektorová fáze aktivace proteolytických enzymu
  (kaspáz)
• a štepením
  substrátu

• Príciny
• aktivace bunecných receptoru
• nedostatecná aktivace R pro rustové faktory
• poškození DNA a jiných struktur
• Proniknutí ? Ca2 do bunky

17
Krejsek et al., 2004
18
Krejsek et al., 2004
19
Apoptóza a autoimunitní reakce

• K porušení tolerance vlastního s rozvojem
  imunopatologického zánetlivého procesu v dusledku
  poruch apoptózy dochází pri poruchách indukce
  imunologické tolerance
• ? prežívají defektní ci autoreaktivní
  klony
• Další prícinou je selhání procesu odstranování
  apoptotických telísek, kdy nedochází v dané
  situaci k tolerizaci imunitního systému
• ? typickým onemocnením je - SLE
• 
  - autoproliferativní syndrom
• 
  (defekt Apo/Fas receptoru)

20
Along with its role in cell killing, FasL is
important in eliminating activated T cells
T cell
T cells
T cell
21
Krejsek et al., 2004
22
MOLEKULÁRNÍ MIMIKRY

• Role mikrobiálních ci virových antigenu
• identické ci podobné hostitelským bunkám
• ?
• reakce proti vlastním tkáním stejným efektorovým
  mechanismem, který sloužil k odstranení patogenu

Krejsek et al., 2004
23
Krejsek et al., 2004
24
Zkrížená reaktivita Pt u revmatické horecky po
infekci Streptokokem A proti Ag srdecní svaloviny
25
U nemocných, kterí prodelali strevní infekci
(Salmonela, shigella, Yersinie)
? reaktivní artritida (predisponuje
prítomnost HLAB27) Též u nemocných s m.
Bechterev (ankylozující spondylitidou) ?
prezentovány Ag odvozené od stresových proteinu
26
(No Transcript)
27
(No Transcript)
28
SEKVESTRACE ANTIGENU ?

• Autoantigeny jsou oddeleny od autoreaktivních
  T-lymfocytu prostrednictvím funkcne-anatomických
  bariér
• Krevne-mozková bariéra (MBP), mikroprostredí
  mužských pohlavních žláz, oko...
• V minulosti vysvetlení imunologického
  privilegia pomocí sekvestrace urcitých struktur
  od imunitního systému
• Dnes funkcní fenomén soucet faktoru tlumících
  imunitní odpoved

29
Oko jako imunologicky privilegovaný orgán
Krejsek et al., 2004
30
Krejsek et al., 2004
31
FasL expression may play a role in "immune
privilege"
FasL expression in brain, eye, placenta, and
reproductive organs is believed to contribute to
immunological privilege. Aberrant FasL
expression may also be an adaptation of tumors to
evade immune surveillance.
32
Ocní cocka

• - Nejsilneji sekvestrovaná (avaskulární, silná
  membrána)
• Bílkoviny cocky (krystaliny) indukují po
  poranení, infekci imunopatologickou reakci
• tvorba IgG (event. IgA) protilátek, vazba s
  Ag, fixace komplementu, stimulace lymfocytu
• ?
• zánetlivá odpoved?
• za nejakou dobu (2 týdny až roky)
• ?
• sympatická oftalmie druhého oka (težká
  uveitida)
• - výrazná genetická predispozice
  (HLA-B27 mikrob. Ag
• Yersinie, Salmonella)

33
ZVÝŠENÁ EXPRESE MHC II. TRÍDY

• Pr.
• Pankreas - ? bb u zdravých - nízké hladiny I.
  trídy
• (žádné MHC II. trídy)
• -?? bb u IDDM - zvýšená
  exprese MHC I. i II.
• trídy
• podobne štítná žláza
• ? Ag II. trídy norm.
  exprimují jen APC
• senzitizace Th lymfocytu k
  peptidum (št. žlázy, pankreatu)
• aktivace B-ly nebo
  Tc - ly senzitizace TDTH-ly

34
Figure 11-32
35
POLYKLONÁLNÍ AKTIVACE B-LYMFOCYTU

• Typická pro nekteré bakterie a viry
• (G- bakterie, CMV, EBV)
• indukce nespecifické polyklonální aktivace
• B-lymfocytu exprimujících IgM v absenci
  TH-ly
• (obcházení T - bunek)

36
DYSREGULACE IDIOTYPOVÉ SÍTE
Idiotyp antigenní determinanty asociované s
vazebným místem Pt, jedinecné pro všechny Pt
produkované stejným klonem B bunek
37
Imunopatologické reakce
38
Reakce II. typu - cytotoxická

• Zprostredkovaná protilátkami IgG, vzácne IgM
  namírenými proti antigenum na membráne (casto
  krevních bunek Ery, Leu, Tromb)
• 3 mechanizmy cytotoxicity
• Pt zprostredkují cytotoxické pusobení bunek
  mechanizmem ADCC (bunecná cytotoxicita závislá na
  Pt)
• Pt cytolytické indukují lýzu bunky aktivací
  komplementu klasickou cestou
• Opsonizacní Pt usnadnují fagocytózu cílových bunek

Necas et al., 2000
39
(No Transcript)
40
Autoimunitní hemolytická anémie
41
(No Transcript)
42
Reakce III. typu zprostredkovaná imunokomplexy

• zpusobena protilátkami IgG nebo IgM, které se
  vážou na zevní nebo vnitrní antigen za tvorby
  imunokomplexu
• jsou fyziologicky odstranovány fagocytózou,
  ukládají-li se v cévní stene ci extravaskulárne
• ?
• zánetlivá reakce vede až ke tkánové
  nekróze
• Antigeny mohou být
• Endogenní napr. DNA u SLE
• Exogenní alergeny rostlinné, plísne, bakter.
  infekce..

43
(No Transcript)
44
Precitlivelost pozdního typu (IV)

• bunkami zprostredkovaná reakce, Základem je
  aktivace pomocných T-lymfocytu cizorodými
  antigeny (na APC)
• ?
• uvolnené cytokiny zpusobí nahromadení
• makrofágu
• ?
• ty produkují další mediátory
• Muže vést k vytvorení granulomu
• jako výraz chronické stimulace T-
• lymfocytu a makrofágu

45
(No Transcript)
46
Poškození zpusobené antireceptorovými
protilátkami (V. typ)

• Jiným príkladem je vytvorení protilátky proti
  bunecnému receptoru
• Protilátka muže blokovat jeho funkci
• (napr. u myastenia gravis)
• Protilátka muže naopak receptor stimulovat
• (napr. u Gravesovy-Basedowovy choroby)
• Nejde primárne o poškození morfologické, ale
  spíše funkcní

47
Autoimunitní choroby

• Lze rozdelit na 2 velké skupiny
• a) orgánove-specifické
• imunitní odpoved?je namírena proti cílovému Ag
  jednoho orgánu (žlázy) - manifestace potíží je
  obvykle omezena na tento orgán
• bunky cílového orgánu mohou být poškozeny
• prímo humorálním nebo bunkami zprostredkovaným
  mechanizmem
• protilátky mohou stimulovat nebo blokovat
  normální funkci
• b) systémové (orgánove-nespecifické)

48
Revmatoidní artritida - patogeneze

• Bežné onemocnení (1 populace), ženy 40-60 let
  (Ž/M 31)
• Hlavním tercem imunopatologické reaktivity
  synoviální membrána (hyperplastická,
  vaskularizovaná a infiltrovaná zánetlivými
  bunkami
• Genetická predispozice (HLA DRB) molekulové
  mimikry (napr. EBV)

Krejsek et al., 2004
49
Revmatoidní artritida - patogeneze
Krejsek et al., 2004
50
RA je provázena poškozením kloubu mechanizmy

• Eroze jsou spojeny s tvorbou proliferujícího
  pannu
• Zesílená exprese adhezních molekul na endoteliích
  cév vede k akumulaci neutrofilu (proteolytické
  enzymy
• Ukládají se imunitní komplexy na povrchu kolagen.
  vláken a chondrocytech
• ?
• rozkládají pojivovou tkán
• autoPt (revmatoidní faktory) - reaktivní s
  determinantami v Fc oblasti IgG
• klasický RFIgM autoPt, váže norm. cirkulující
  IgG za tvorby IgM-IgG komplexu
• depozice v kloubech
  aktivace komplement. kaskády

51
(No Transcript)
52
Ankylozující spondylitida (Bechterevova nemoc)

• Postihuje zejména muže
• Postižena páteru, intervertebrální,
  kostovertebrální a sakroiliakální klouby, príp.
  korenové klouby (rizomelická forma) a klouby
  periferní (periferní forma)
• Tesná asociace s HLA-B27
• Pestrý obraz usury, dekalcifikace, syndesmofyty,
  ankylóza (ztuhnutí v kyfózním postavení), entézy
• Mimokloubní projevy uveitis (iritis),
  perikarditis, uretritis, restrikcní porucha plic

Folsch et al., 2003
53
Nespecifické strevní zánety

• Zahrnují 2 klinicko-patologické jednotky
• Crohnova nemoc vs.
  Ulcerózní kolitida
• Odlišují se
• - klinickými projevy
• - prubehem onemocnení
• - odpovedí na lécbu
• - prognózou
• Prevalence je nejvyšší v bílém etniku (vazba na
  nekteré homogenní etnika, napr. židovské)
• Typicky v zemích s nejvyšší životní úrovní

54
(No Transcript)
55
(No Transcript)
56
Celiakie (glutenová enteropatie)
- závažné zánetlivé onemocnení tenkého streva s
vilózní atrofií a malabsorpcí - zpusobeno
precitlivelostí na zásobní proteiny obilných zrn
(glutenlepek ci jeho frakci gliadin)

Etiopatogeneze 2 faktory prítomnost
glutenu genetická
predispozice (vztah k HLA-DQ2
a DQ8) - zejména u belochu,
vzácne u cernochu, nikdy u Asiatu
Indukce celiakální sprue
57
Bílkoviny obilných zrn
58
Imunopatogeneze celiakální sprue
59
(No Transcript)
60
(No Transcript)
61
(No Transcript)
62
Patologická anatomie
- zánetlivé léze jsou omezeny na sliznici tenkého
streva - nejtežší zmeny - v oblastech
nejcastejšího kontaktu s glutenem - tj. prox.
oblasti tenkého streva - charakteristické je
vyhlazení klku na sliznici se zmenšením resorpcní
plochy Klinický obraz - dominují GIT potíže a
malabsorpce (hubnutí, prujmy, neprospívání u
detí) Th bezlepková strava
63
Choroby asociované s celiakální sprue
64
Systémový lupus erythematodes (SLE)

• Typicky u žen 20-40 let, Ž/M 91
• autoPt proti složkám jaderného aparátu (ANA-
  AntiNuclear Antibodies, dríve oznacovány ANF)
• komplexy AgPt ve tkáních (ledvin. glomeruly - sy
  drátených klicek)
• excesívní aktivace komplementu (C3a, C5a)
• zvýš. exprese C receptoru na neutrofilech
• neutropenie
  vaskulitis

Krejsek et al., 2004
65
SLE - myší linie MRL/lpr/lpr

• Defektní gen Apo/Fas (produktem je membrán.
• receptor TNF
  rodiny)
• norma Fas protein ligand
• apoptop. smrt Fas bunek
• (nezbytné pro smrt hyperreaktivních perif. CD4
  lymfocytu)
• patologicky pocet
  autoimunitní pošk.

66
SLE projevy

• Variabilní príznaky
• Erytém (depozice imunokomplexu v kuži v oblasti
  dermoepidermálního spojení) na tvári
  motýlovitý exantém
• Postižení ledvin (glomerulonefritis)
• Nervový systém (psychotické události, krece)
• Pleuritis, perikarditis
• Hematologické abnormality (anémie, leukopenie,
  trombocytopenie)
• Dg Pt proti dsDNA, antigenu Sm,
  ribonukleoproteinu (antiRNP)
• Antifosfolipidové Pt (napr. proti
  kardiolipinu tzv. lupus antikoagulant)
• Falešná pozitivita pri prukazu spec.
  protilátek proti Treponeme, Boreliím
• Klasifikacní schémata pro diagnostiku

67
Sklerodermie

• Difúzní onemocnení pojivové tkáne postihující
  kuži a nekteré vnitrní orgány
• Je abnormálne zvýšená produkce kolagenu, jehož
  ukládání zpusobuje dysfunkci endotelových bunek a
  fibrotické zmeny ruzných tkání a orgánu
• 2 formy - lokální (kuže) - casto CREST syndrom
• (calcinosis, Reynaud.
  fenomen, esofag. dysfunkce,
• sklerodaktylie,
  teleangiektazie)
• - systémová (vnitrní org.,
  cévy)
• Pt proti topoisomeráze I (Scl-70), proti RNA
  polymeráze III
• Pt proti centromere (u CREST)

68
(No Transcript)
69

• Genetická predispozice (zejména v HLA systému)
• Úloha T lymfocytu pri rozvoji fibrózy (TGF-? -
  produkovaný Tr T lymfocyty)
• Nove je diskutován možný patogenetický
  mechanizmus mikrochimérismu
• - zpusoben dlouholetou perzistencí bunek
  plodu v tele matky.
• Prostrednictvím sledování chromosomu Y bylo
  prokázáno, že u žen se sklerodermií, které
  porodily syna pretrvává genetická informace plodu
  ve vetší míre než u žen bez projevu nemoci.

70
(No Transcript)
71
Polymyositis, dermatomyositis

• Zánetlivé onemocnení svalu a kuže
• svalové postižení - slabost prícne pruh. svalu
  (progrese od DK k HK, proximální svalstvo),
  atrofie, napetí, otok, svalové kontraktury
• kožní postižení - raš (tmave cervené skvrny nad
  kostními výcnelky), otok kolem ocí, hyperémie a
  teleangiektázie kolem nehtových lužek apod.
• casto paraneoplastický syndrom

72
(No Transcript)
73
Vaskulitidy

• Zánetlivá onemocnení krevního recište, postiženy
  mohou být všechny vrstvy cévní steny
• Výsledkem trombóza, nekdy tvorba aneuryzmat
• Klinickou manifestací ischemie
• Etiologie neznámá infekce ?
• 
  (virus hep. B a C polyarteritis nodosa)
• - ukládání imunokomplexu
• Prukaz autoprotilátek ANCA, pANCA
• - bunkami zprostredkovaná imunitní reakce
  u zánetu arterií s tvorbou granulomu (Wegenerova
  gran., temporální arteritis,
• Takayasuova arteritis)

74
Diagnostika vaskulitid

• Obtížná, založená na velikosti cév
• zasažených zánetem
• Systémové nekrotizující vaskulitidy
• - postiženy malé a strední svalové
  arterie
• - výsledkem je obstrukce s následnou
  tkánovou ischemií
• Polyarteritis nodosa
• Granulomatóza (Churg-Straussové syndrom)
  eosinofilie (casto u osob s atopickou
  reaktivitou)
• - ukládáním imunokomplexu (Ag mohou být viry,
  bakterie)

75

• Wegenerova granulomatóza
• - granulomatózní vaskulitis HCD a DCD
• - glomerulonefritis
• - vaskulitis malých cév
• Patogeneze
• - ukládání imunokomplexu bunkami
  zprostredkovaná imunitní reakce
• - postiženy malé arterie a žíly

76

• Obrovskobunecná vaskulitida
• - roli hraje bunecná imunita
• - postiženy arterie o velkém a stredním
  prusvitu (segmentálne)
• - HLA DR4, casteji muži gt 50 let
• Takayashuova arteritida
• - histologicky se podobá predchozí
• - postihuje mladší (15-20 let)
• - úloha infekce (streptokoky,
• mykobakterie

77

• Hypersenzitivní vaskulitidy
• - nejcastejší typ vetšinou kožní manifestace
• - heterogenní skupina, depozita IK v kapilárách,
  venulách a nekdy i arteriolách
• - casto exogenní antigeny (mikrobiálního puvodu,
  potravní Ag, léky), mohou být i endogenní (DNA,
  Ig)
• Henoch-Schönleinova purpura
• - u detí, po predchozí infekci (streptokoky,
  viry)
• - obvykle benigní prubeh

78
Kawasakiho nemoc - akutní vaskulitida
postihující osoby v raném detství - Prubeh ve 4.
fázích 1) vysoké horecky, edematózní
reakce ve faryngu, erytém koncetin,
zvýšené hladiny bílkovin akutní fáze 2)
behem 14-25 dní projevy vaskulitidy podobné
polyart. nod. (postihuje srdecní a
svalové arterie stredního kalibru s
rozvojem aneuryzmat a trombózy) 3) cca 40
dnu od pocátku vaskulitis koncí cévy
fibrotické 4) až roky (4) se tvorí v
cévách jizva vedoucí k trombu a
stenóze úmrtí na IM (ruptury aneuryzmat na
koronárkách)
79
Myastenia gravis

• Prototyp autoimunitní choroby zprostredkované
• protilátkami vážícími se na Acetylcholinové
  receptory jako antagonisté
• to brání prenostu signálu pres nervosvalovou
  ploténku

80
Myastenia gravis - patogeneze

• casto ve spojitosti s hyperplazií thymu nebo
  thymomem
• autoprotilátky proti acetylcholinovému receptoru
• castá asociace s jinými autoPt a autoimunitními
  nemocemi
• Príznaky
• Ochablost svalu pri poruše nervosvalového prevodu
  (v klidu normální, pri opakované cinnosti
  slábnou), casto nejprve proximálne (hlava,
  hrudník)
• nekolik podjednotek (Eatonuv-Lambertuv sy)
• Th látky blokující cholinesterázu, thymektomie,
  imunosuprese

81
Roztroušená skleróza

• chron. zánetlivé neurologické onemocnení
• Prevalence 11000, maximum mezi 20-40 lety
• silný genet. podklad x vlivy
  prostredí
• 
  (severojižní gradient)
• Autoantigeny MBP, MAG, MOG, PLP
• autoreaktivní T-ly ? zánetlivé léze podél
• myelinových
  pochev
• (perivaskulární
  infiltráty plaky)
• 
  ?
• destrukce myelinu
  a axonální transsekce (zpretrhání)
• Po ukoncení akutní fáze zánetu cástecná
  remyelinizace ze zachovaných oligodendrocytu
• Prubeh variabilní svalová slabost, parestézie,
  nekoordinovanost pohybu (mozecek), poruchy zraku
  apod.

82
Krejsek et al., 2004
83
Sclerosis multiplex patogenetické mechanizmy
Krejsek et al., 2004
84
Onemocnení krvetvorby s podílem autoimunitní
reaktivity
85
Autoimunitní anémie

• Perniciózní anémie
• autoPt
• - proti parietálním bunkám HK ATPázová
  pumpa
• - vnitrnímu faktoru - vstrebávání vit. B12
  
• 
  (dusledkem autoimunitní gastritidy typu A)
• Autoimunitní hemolytická anémie
• autoPt proti RBC antigenum
  komplementem indukované poškození membrán nebo Pt
  spouštená fagocytóza ery
• Léky-indukovaná hemolytická anémie
• penicilin, methyldopa interagují s ery- bunky se
  stávají Ag

86
Perniciózní anémie (m. Addison-Biermer)

• Patogeneze
• - nedostatek vnitrního faktoru, bez kterého se
  nevstrebává vitamín B12 privedený potravou
• následek poruchy syntézy DNA zejména v
  bunkách s rychlou obmenou (kostní dren, sliznice
  GIT)
• ?
• Pt proti parietálním bunkám
• žaludecní sliznice
• proto atrofie žaludecní sliznice a
• achlorhydrie

Folsch et al., 2003
87
Klinický obraz

• Anémie - vzniká pomalu únava, slabost,
  spavost, palpitace, dušnost,
• nechutenství, pálení
  jazyka
• Neurologická symptomatologie dnes vzácneji -
  parestézie koncetin,
• poruchy hlubokého cití,
  areflexie s ataxií apod.
• Laboratorne makrocytární anémie
• kostní dren
  hyperplastická
• - erytropoeza - megaloblastová s
  posunem k méne zralým
• 
  elementum s modrou plazmou (tzv. modrá dren)
• - granulocyty - obrovské
  metamyelocyty a tycky
• - megakaryocyty jsou
  hypersegmentované
• Achlorhydrie - rezistentní na histamin
  

88
Autoimunitní hemolytická anémie s tepelnými
(chladovými) protilátkami
patrí k nejduležitejším hemolytickým anémiím -
autoprotilátky proti Ag membrány Ery
? prícina zkráceného
prežívání erytrocytu etiopatogeneze porucha
imunologické tolerance Pt tepelné (chladové) -
prukaz Coombsovým testem
prímý
neprímý
89
Polékové hemolytické anémie
Léky nekdy mohou vyvolat tvorbu protilátek vedou
ke zvýšenému odbourávání vlastních erytrocytu u
nemocného 3 typy mechanizmu haptenový
(penicilinový typ) imunokomplexový
autoprotilátkový Th prerušení podávání techto
léku
90
Goodpasteruv syndrom

• Relat. vzácný, postihuje predevším mladší muže
• casto navazuje na virovou infekci
• vznikají autoPt proti bazální membráne (typ IV
  kolagenu)
• váží se na membrány ledvin. glomerulu a plicních
  alveolu
• aktivace komplementu - prímé celulární poškození
• Klinický obraz
• - anémie (hypochromní mikrocytární - ztráty Fe
  hemoragiemi)
• - krvácení do plic s dušností
• - rychle progredující glomerulonefritis
• Th kortikoidy, plazmaferéza

91
Patogeneze thyreopatií
Folsch et al., 2003
92
Gravesova-Basedowova choroba
- jedna z nejcastejších forem hypertyreózy (asi
70) - ženy jsou postiženy asi 5x casteji -
etiologie autoimunitní s tvorbou abnormálních
protilátek
? trvalá hypersekrece
tyreoidálních hormonu
93
Klinický obraz

• dán nadbytkem tyreoidálních hormonu
  autoimunitním poškozením dalších orgánu
• klasicky struma, tachykardie, exoftalmus
• hypermetabolický syntrom
• K (kuže) - teplá, opocená (u neurotiku
  studená). Vlasy
• rídké, vypadávají, nehty
  se štepí
• L (labor)- celková výkonost ? únavnost,
  svalové atrofie
• M (metabol. projevy) - úbytek váhy, zrychlená
  strevní
• motilita, zhoršená
  resorpce z GIT
• N (nervové a psychické príznaky) - jemný
  tres, nespavost, neklid,
• nervozita, myšlenkový
  trysk,
• O (obehové p) - tachykardie, ? MV ?
  hypercirkulacní syndrom
• P (protruze) - príznaky endokrinní
  orbitopatie

94
(No Transcript)
95
Hashimotova thyroiditis

• autoimunitní onemocnení postihující prevážne ženy
• - prokázána vazba na HLA (HLA-DR5, DR-3)
• podkladem
• lymfocytární infiltrace štítné žlázy
• Pt proti thyreoidálním Ag (thyreoglobulin,
  thyroideální peroxidáza), senzitizace lymfocytu
• - príznaky struma, poruchy funkce
  (euthyreoidismus, hyper- , hypo-)
• Th náhrada hormonu pri hypothyreoidismu

96
Diabetes mellitus I. typu
Krejsek et al., 2004
97
Molekulární mimikry jako prícina vzniku DM 1. typu
98
Diabetes mellitus I. typu klinické poznámky

• Vyskytovat se muže v kterémkoliv veku (nejenom u
  detí)
• LADA (latentní imunitní diabetes dospelých)
  pomalý prubeh
• 
  ?
• doporucuje se neužívat termín juvenilní
  IDDM
• Th rekombinantní lidské inzulíny
• kontinuální monitorování glykémie a
  podávání inzulínu
• transplantace pankreatu?

99
Sjögrenuv syndrom

• Patrí k relativne castým autoimunitním chorobám
• Prícinou je poškození exokrinních žláz (zejm.
  slinných a slzných) zánetlivým procesem (i drobné
  žlázky GIT, respiracního, urogenitálního a
  kožního ústrojí)
• - infiltrace lymfoidními bunkami s
  destrukcí epitelových bunek
• projeví se sníženou tvorbou slin
  a slz (sicca syndrom)
• Mohou být i poruchy vnitrních orgánu
• Nedostatkem je absence jednoznacných kritérií
  rada klasifikací (v Evrope EC klasifikace dle
  Vitaliho)

100
(No Transcript)
101
Projevy - Sjögrenova syndromu

• Hyposialie následky v poruše v ociste zubu a
  epitelových
• povrchu orální dutiny
• (zvýšení S. mutans a S. sobrinus - ? ZK
• zvýšení kvasinek orální kandidóza
• atrofická glositida
• obtížné žvýkání a polykání potravy,
  potíže s mluvením)
• Suchost nostních pruduchu a bronchu, ? tvorba
  hlen. Zátek
• Dysfagie
• Postižení žláz s vnitrní sekrecí
• Suchost kuže
• Hematologické abnormality
• Únava (príciny ?? snad tvorba cytokinu
  ovlivnujících CNS)

102
(No Transcript)
103
(No Transcript)
104
Lécba Sjögrenova syndromu

• Náhrada funkce slinných a slzných žláz (aplikace
  umelých slz a slin nenahradí mucin)
• Zánetlivou reakci lze tlumit protizánetlivými
  preparáty
• Nezbytná je péce o chrup a orální sliznici
• Lécba pridružených systéových onemocnení