Alimentation et mtabolisme des xnobiotiques

1
Alimentation et métabolisme des xénobiotiques
14.11.2007 MTB Anne-Sophie Levret Katrin Hoffmann
2
Introduction
3
I. Les biotransformations
4
II. Induction des enzymes de biotransformationMé
canismes
5
II. Induction des enzymes de biotransformationMé
canismes
6
II. Induction des enzymes de biotransformationCo
nséquences

• Baisse de la concentration du xénobiotique dans
  le sang
• Médicament risque de sous-dosage
• Toxique baisse de la toxicité

7
II. Induction des enzymes de biotransformationEx
emples

• La luzerne, les noix, les graines,
• Flavonoïdes Induisent P450 1A et 2B,
  UDP-glucuronyl-transférase, glutathion-S-transféra
  se
• gt Activation phase 1 et 2
• Conséquences Baisse de cancers

8
II. Induction des enzymes de biotransformationEx
emples

• Millepertuis
• induit le CYP 3A4
• Conséquences
• inefficacité des contraceptifs oraux,
• Risque de parasitose (inactivation du
  praziquantel)

9
III. Inhibition des enzymes de biotransformation
Mécanismes (1)
10
III. Inhibition des enzymes de biotransformation
Mécanismes (2)
Liaison de laliment
Enzyme de biotransformation
Destruction
Inactivation provisoire (compétition)
11
III. Inhibition des enzymes de biotransformation
Conséquences

• Augmentation de la concentration de xénobiotique
  dans le sang
• médicament risque de surdosage ou amélioration
  de lefficacité
• toxique augmentation de la toxicité

12
III. Inhibition des enzymes de biotransformation
Exemple (1)

• Jus de pamplemousse (furanocoumarines)
• Détruit la P450 3A4, qui métabolise plus de 50
  des médicaments
• Conséquences
• Favorise laction dimmunodépresseurs utilisés
  pour les greffes
• Rhabdomyolise grave avec les statines
  (hypocholestérolémiants)
• Forte Hypotension avec la félodipine (hypotenseur)

13
III. Inhibition des enzymes de biotransformation
Exemple (2)

• Le jus de pamplemousse enlève la variabilité
  inter-individuelle
• gt Permet daffiner le dosage du médicament

14
IV. Double action

• Les crucifères choux, brocoli, moutarde
• Le sulforanate (isothiocyanate)
• Inhibe P450 2E1 qui crée des substances
  génotoxiques
• Induit la glutathion-S-transférase

15
V. Importance du lieu dactionMécanismes
Intestin
16
V. Importance du lieu dactionConséquences

• Action dans la paroi intestinale
• Pas de modification de la demi-vie du
  xénobiotique
• Ex jus de pamplemousse
• Action dans le foie
• Modification de la demi-vie du xénobiotique
• Ex flavonoïdes
• Le millepertuis agit aux deux niveaux

17
Conclusion

• Les aliments peuvent avoir un rôle important sur
  le métabolisme des xénobiotiques (positif et
  négatif).
• Domaine encore peu connu.
• Les futures recherches dans ce domaine
  permettront peut-être dassocier médicaments et
  aliments pour améliorer le traitement.

18

• Merci de votre attention