Universit

1
Laboratorio di Biologia Cellulare e
Neurobiologia, Dipartimento di Biologia Animale,
via Ferrata, 9 GRAZIELLA BERNOCCHI MARIA GRAZIA
BOTTONE Linee di ricerca 1) Studi in vitro su
cellule neurali in coltura Gli effetti
neurocitotossici, citocinetici e di farmaco
resistenza provocati dal cisplatino e da nuovi
composti del platino vengono studiati su linee
cellulari di neuroblastoma di ratto e umano,
valutando in particolare, i meccanismi di innesco
di morte cellulare (apoptosi e autofagia). Per
fare questo vengono utilizzate tecniche
immunocitochimiche e molecolari, la microscopia
ottica, convenzionale e in fluorescenza , la
microscopia confocale e la citometria a
flusso. 2) Studi in vivo sullo sviluppo del
Sistema Nervoso Centrale e sulla neurogenesi
adulta Le ricerche sono rivolte allo studio degli
eventi cellulari e molecolari che si attuano
durante lo sviluppo/neurogenesi, ma che possono
essere comuni ai fenomeni di plasticità neurale
nelladulto, ovvero alla localizzazione in situ
di molecole chiave della formazione, delle
alterazioni e del rimodellamento della
neuroarchitettura, e della morte cellulare
indotta da sostanze citostatiche/citotossiche. Eve
nti, proliferazione, morte cellulare, migrazione
e differenziamento che caratterizzano lo sviluppo
e la neurogenesi del cervelletto e dellippocampo
nel ratto vengono marcati mediante metodi
immunocitochimici. Oltre a marcatori di cellule
in fase proliferativa e apoptotica, viene in
particolare studiato il ruolo di
neurotrasmettitori, come glutammato, GABA e amine
biogene (serotonina e noradrenalina). Cerri S,
Piccolini VM, Santin G, Bottone MG, De Pascali
SA, Migoni D, Iadarola P, Fanizzi FP, Bernocchi
G. The developmental neurotoxicity study of
platinum compounds. Effects of cisplatin versus a
novel Pt(II) complex on rat cerebellum.
Neurotoxicol Teratol. 2011, 33(2)273-81. Santin
G, Piccolini VM, Veneroni P, Barni S, Bernocchi
G, Bottone MG. Different patterns of apoptosis in
response to cisplatin in b50 neuroblastoma rat
cells. Histol Histopathol. 2011, 26 in
press. Cerri S, Piccolini VM, Bernocchi G.
Postnatal development of the central nervous
system anomalies in the formation of cerebellum
fissures. Anat Rec (Hoboken). 2010,
293(3)492-501. Bottone MG, Soldani C, Veneroni
P, Avella D, Pisu M, Bernocchi G. Cell
proliferation, apoptosis and mitochondrial damage
in rat B50 neuronal cells after cisplatin
treatment. Cell Prolif. 2008, 41(3)506-20.
2

• Laboratorio di Neurofarmacologia cellulare e
  molecolare
• Dott.ssa. Daniela Curti
• Le attività di questo laboratorio sono illustrate
  allindirizzo www-5.unipv.it/cmnlab/

3
Laboratorio di biofisica e fisiologia dei neuroni
corticaliDott. Jacopo Magistretti
In questo laboratorio viene applicata la tecnica
del patch clamp per lindagine dei processi
sinaptici e delle basi delleccitabilità di
membrana nei neuroni di diverse strutture
corticali. Le linee di ricerca attualmente attive
sono

1. Studio della connettività sinaptica ippocampale
   in un modello murino di sindrome di Down. Vengono
   studiati gli input sinaptici eccitatori e
   inibitori che raggiungono i neuroni piramidali
   del campo CA3 dellippocampo le proprietà di
   tali input sinaptici vengono confrontati fra topi
   di controllo, topi TS65Dn (topi trisomici,
   modello di sindrome di Down) non trattati, e topi
   TS65Dn trattati con fluossetina (antidepressivo
   inibitore della ricaptazione della serotonina
   questo farmaco è infatti in grado di stimolare la
   neurogenesi, che risulta deficitaria nella
   sindrome di Down).
2. Studio delle proprietà biofisiche delle correnti
   voltaggio-dipendenti di sodio nei neuroni della
   corteccia entorinale. Vengono in particolare
   analizzate le proprietà della corrente risorgente
   (corrente entrante attivata in ripolarizzazione)
   e quelle delle varie forme di inattivazione dei
   canali del sodio (compresa linattivazione lenta
   e linattivazione persistente). Il significato
   funzionale di tali proprietà viene indagato
   attraverso il ricorso alla modellizzazione al
   computer.

4
Laboratorio di Neuro-Radio Biologia
Sperimentale Prof.ssa Rosanna Nano Dott.ssa
Francesca Pasi, Dott. Alessandro Paolini Dip.
Biologia Animale, Via Ferrata 9, Università degli
Studi di Pavia

• 1. Modulazione della comunicazione cellulare
  (espressione di citochine, chemochine e
  recettori) in cellule e tessuti normali e
  patologiche dopo trattamento con radiazioni
  ionizzanti ad alto e basso LET (in collaborazione
  con Humanitas, IEO, Centro Tumori, Policlinico
  IRCCS San Matteo, CNAO).
• 2. Studio di forme di morte cellulare e
  potenziale immunogenico anche con analisi di
  citometria a flusso di cellule di glioblastoma
  umano dopo trattamento radio-chemio combinato (in
  collaborazione con IGM-CNR, Pavia, Università di
  Erlangen, Germania, Università di Barcellona,
  Spagna).
• 3. Effetto del trattamento magneto-termico in
  linee cellulari di gliomi maligni
  (Nanotecnologie) (in collaborazione con
  Dipartimento Fisica A. Volta, Università degli
  Studi di Pavia).

Link to https//mitch.unipv.it4443/uri/public.p
hp?linguaITAcrI270835
5
Laboratorio di Neurobiologia SperimentaleIstituto
Neurologico C. MondinoProf. Mauro Ceroni

• Ricerca Traslazionale
• SLA e Alzheimer
• Identificazione di biomarkers prognostici e di
  progressione (marcatori proteici, genetici,
  cellulari)
• Utilizzo di tessuto periferico e autoptico per la
  validazione di meccanismi patogenetici
• Screening genetico per geni malattia e per
  fattori di suscettibilità o di risposta
  farmacologica

• Ricerca di Base
• SLA e Alzheimer
• Meccanismi patogenetici in modelli cellulari
• a) Studio del coinvolgimento degli acidi nucleici
  nellinsorgenza delle malattie
• b) Studio del metabolismo dellRNA messaggero
  nella patogenesi
• c) Studio delle vie di induzione di geni/proteine
  coinvolti nelle patologie

TECNOLOGIE APPLICATE

• Proteomica
• Estrazione proteica da frazionamento cellulare
  nucleo, citoplasma, citoscheletro, RNPs,
  free-ribosomes
• Western blot e immunoblotting
• Immunoprecipitation (IP)
• Elettroforesi 2D e immunoblotting di mappe
  proteiche e analisi di massa
• Studio di modificazioni post-traduzionali
  fosforilazione, ossidazione, nitrazione
• SELDI MALDI-TOF per lidentificazione di proteine
  target

• Genomica e trascrittomica
• Estrazione di DNA e RNA
• Analisi di mutazioni con Sequenziamento diretto,
  MLPA, RFLP, HRM
• Real-time
• Chromatin immunoprecipitation (ChIP) e RNA
  immunoprecipitation (RIP)
• Lybraries per exome e trascrittome in Next
  Generation Sequencing
• Trasfezione per la creazione di modelli cellulari
• Vettori di espressione per geni/proteine
  coinvolte nelle malattie

6
IRCCS FONDAZIONE ISTITUTO NEUROLOGICO NAZIONALE
C. MONDINO Laboratorio di Ricerca
Neurobiologica Coordinatore Dott. F. Blandini
Studio dei meccanismi patogenetici e
fisiopatologici delle principali malattie
neurodegenerative (m. di Parkinson, m. di
Alzheimer, sclerosi laterale amiotrofica, etc.),
cerebrovascolari (stroke) e dei disturbi
nocicettivi (cefalee) mediante modelli cellulari
e animali
Ricerca di possibili marcatori biologici
associati al rischio e/o alla progressione di
malattia in pazienti affetti da patologie
neurodegenerative, mediante tecniche biochimiche
e bio-molecolari
Valutazione di efficacia di terapie innovative
per il trattamento sintomatico o neuroprotettivo
delle patologie neurologiche dinteresse nei
modelli sperimentali disponibili, con metodiche
neuroanatomiche, neurochimiche e comportamentali
7

• Laboratorio di Neurochimica e medicina molecolare
• Prof. Roberto Federico Villa
• Largomento fondamentale delle ricerche riguarda
  la valutazione dellattività cinetica degli
  enzimi (Proteomica funzionale) preposti alla
  trasduzione bioenergetica cerebrale
  (Termodinamica), allo scopo di identificare la
  qualità e lintensità della capacità operativa
  della Glicolisi, del Ciclo di Krebs (TCA), della
  Catena del Trasferimento Elettronico
  mitocondriale (ETC), e del metabolismo degli
  amminoacidi correlati (Neurochimica), per lo
  studio dei meccanismi molecolari di varie
  patologie di interesse neurologico, psichiatrico
  e gerontologico del S.N.C. (Medicina Molecolare).
  Le attività degli enzimi regolatori sono
  analizzate comparativamente quali sensori delle
  varie vie metaboliche cerebrali (Metabolomica).
• Ricerche di Carattere Sperimentale
• - Ischemia cerebrale sperimentale
• - Morbo di Parkinson sperimentale da
  somministrazione della neurotossina MPTP
• - Demenze Vascolari (VAD) - Ipossie Croniche
• - Ipertensione sperimentale
• - Azione dei farmaci antidepressivi.
• Ricerche di Carattere Clinico
• Studio dei meccanismi fisiopatogenetici e della
  azione dei farmaci in vivo nelluomo
  nellIschemia Cerebrale e negli Attacchi
  Ischemici Transitori (TIA) e nella Demenza Senile
  (Morbo di Alzheimer).