Meervoudige Sklerose Veelvuldige Sklerose

1
Meervoudige SkleroseVeelvuldige Sklerose
2
MS

• Inflammatoriese siekte van die sentrale senuwee
  stelsel.
• Belangrikste neurologiese oorsaak van
  ongeskiktheid in jong volwassenes.

3
MS

• Epidemiologie
• 940 pasiente Montreal Neurological Institute

4
MS

• Epidemiologie
• Geslags verhouding VM 1.771.00
• Prevalensie lt5 tot 60 per 100 000.
• South Africa Blanke populasie 5-25/100 000.
• Genetika
• Broer/suster 3-5.
• Volgende generasie 2-4.
• Monosigotiese tweeling 20-38.

5
MS

• Risiko faktore
• Vit D gebrek Top 20 Vit D 0.38 risiko van
  algemene bevolking.
• EBV EBV negatief risiko van MS is 20x minder.
• Rook OR 1.8
• HLA DR15 OR 3.
• HLA A2 OR 0.5
• HLA DR15 Afwesige HLA A2 Rook OR 13

6
MS

• Patrone
• RRMS 55
• SPMS 31
• PPMS 9
• PRMS 5

7
MS

• Patofisiologie Demeilinisasie

8
MS

• Patofisiologie
• Gevolge van demeilinisasie
• Vertraging van geleiding
• Konduksie blok
• Uhthoffs verskynsel
• Meganiese stimulasie

9
MS

• Patofisiologie
• Aksonale besering
• Wel reeds vroeg in die siekte verloop.

10
MS

• Patofisiologie
• Herstel
• Vroeg Edeem klaar op, pH herstel en sitokiene
  word opgeruim.
• Intermedier Internodale natrium pompe neem toe.
• Later Remeilinisasie.

11
MS

• Patofisiologie
• Immunologiese siekte
• Verskillende patrone.
• Onderbreking van die perivenulere bloed-brein
  skans.
• Migrasie van T-selle (CD8CD4) en makrofae.
• Histologies
• Makrofae sentraal in die letsel direk in
  verhouding met areas van oligodendrosiet
  vernietiging.
• In periferie Remeilinasie vind plaas en selfs
  proliferasie van oligodendrosiet voorlopers.
• Plake Diskrete, goed gedefineerde, areas van
  makrofaag en t-sel infiltrasie, demeilinisasie en
  astrositose.

12
MS

• Patofisiologie
• CCSVI?? (Zamboni)

13
(No Transcript)
14
(No Transcript)
15
(No Transcript)
16
(No Transcript)
17
(No Transcript)
18
MS

• Radiologiese voorkoms

19
MS

• Kliniese verskynsels
• Kraniaal senuwees
• Optiese neuritis Algemeen.
• Okulomotor parese
• VIgtIIIgtIV
• Internukluêre oftalmoplegie
• Nistagmus
• Trigeminale neuralgie
• Fasiale swakheid, maar smaak nie betrek nie
• Hemifasiale swakheid en miokimie
• Pseudobulbêre swakheid, eers laat in siekte
  verloop.

20
MS

• Kliniese beeld
• Sensoriese simptome
• Algemeen
• Verskeie patrone
• Dikwels positiewe simptome, dus parestesiee,
  disestesiee en pyn.
• Plaak wat die dorsale wortel uitgangsone betrek.

21
MS

• Kliniese beeld
• Motoriese simptome
• Volg dikwels na sensoriese simptome
• Hemiparese
• Mielitis met paraparese
• Geleidelik progressiewe paraparese is kenmerkend
  van progressiewe siekte.
• Serebellêre simptome is algemeen.

22
MS

• Kliniese beeld
• Blaas, dermkanaal en seksuele disfunksie.
• Drangurie en inkontinensie.
• Ongekoordineerde sfinker aktiwiteit.
• Sakrale spinale segmente Hipotoniese blaas met
  oorloop inkontinensie.
• Hardlywigheid gt Fekale inkontinensie
• Seksuele disfunksie

23
MS

• Kliniese beeld
• Kognitiewe inkorting
• Subtiel en dikwels nie opgemerk nie.
• Subkortikale kognitiewe inkorting Abstrakte
  denke, aandag, korttermyn geheue,
  verwerkingspoed.
• Affektief
• Depressie 50 risiko.
• Chroniese moegheid en uitputting.

24
MS

• Kliniese beeld
• Kenmerkende positiewe kenmerke
• Lhermitte verskynsel Elektriese skokkende
  sensasie wat met rug afsprei na ledemate as nek
  flekseer.
• Uhthoff verskynsel Hitte.
• Trigeminale neuralgie, sentrale pyn, paraspinale
  spasma, miokemia, lig flitse en verskeie ander
  paroksismale simptome.

25
MS

• Diagnostiese kriteria 2010  

26
MS

• Diagnostiese kriteria  
• Revised McDonald et al. (2005) Diagnostic
  Criteria for MS

27
MS

• Diagnostiese kriteria
•  
• Positive MRI 3 or more

28
MS

• Diagnostiese kriteria
•  
• MRI EVIDENCE OF DISSEMINATION IN TIME

29
MS

• Prognose
• Swakker prognostiese faktore
• Manlik
• Ouer aanvang
• Progressief van aanvang
• Gereelde aanvanklike terugvalle
• Piramidale en breinstam tekens, eerder as optiese
  neuritis en suiwer sensories.
• Suiwer optiese neuritis Geen letsels 16 kans
  van MS na 5 jaar en met 3 letsels 51 kans van
  MS.

30
MS

• Behandeling
• Akute aanvalle Metiel-Prednisolone 500mg tot
  1000mg x 3-5/7.

31
MS

• Behandeling
• Siekte modifiserende behandeling in RRMS
• Interferon beta-1a (Avonex) 30ug IMI/w
• Interferon beta 1a (Rebif) 22-44ug SC 3x/w
• Interferon beta-1b (Betaferon) 8MIU alt dae
• Glatirimer acetate (Copaxone) 20mg/d
• Mitoxanthrone
• Natalizumab (Tysarbi)
• Fingolimod (Gilenya)

32
MS

• Behandeling
• Siekte modifiserende behandeling van SP en PRMS
• Mitoxanthrone
• Interferon beta-1b (Betaferon)
• Cyclofosfamied ??
• Azathioprine ??
• Methotrexate ??
• Pulse met Solumedrol

33
MS

• Behandeling
• PPMS
• ???

34
(No Transcript)
35
(No Transcript)
36
(No Transcript)
37
(No Transcript)
38
(No Transcript)
39
MS

• Immunomodulasie
• Interferon Beta
• Glatiramer Acetate
• Immuunonderdrukking
• Mitoxantrone
• Mononklonale antiliggame
• Natalizumab
• Alemtuzumab
• Rituximab
• Daclizumab
• Orale middels
• FTY720
• BG12
• Laquinimod
• Teriflunomide

40
MS

• Immuunmodulasie
• Interferon Beta
• Onderdruk T-selle direk.
• Stimuleer produksie van IL10 en onderdruk IL12.
• Verander sel-gebonde VCAM1 na oplosbare vorm.
• Afreguleer kostimulerende molekules.

41
MS

• Immuunmodulasie
• Interferon Beta in RRMS
• Interferon beta-1b SK (Betaferon)
• 1993
• Verminder RR (terugval tempo) met 34 oor 2y
  (1.27/j v 0.84/j)
• Letsel toename oor 5 jaar (30.2 v 3.6)
• EDSS 29 afname in 1 EDSS punt toename.

42
MS

• Immuunmodulasie
• Interferon Beta in RRMS
• Interferon beta-1a IM (Avonex)
• 1996
• Afname in RR met 29 oor 2 jaar.
• Aktiewe letsels op 2 jaar (1.65 v 0.8)
• EDSS 1 punt toename op 2 jaar 37 Afname.
• (34.9 v 21.9)
• (CIS CHAMPS en CHAMPIONS 36 v 49)

43
MS

• Immuunmodulasie
• Interferon Beta in RRMS
• Interferon beta-1a SK (Rebif)
• 1998 (Plasebo, 66ug/w,132ug/w)
• Afname in RR
• 27 vir 66ug/w en 33 vir 132ug/w.
• Letsels op MRI, 2 jaar (10.9 Placebo, -1.2,
  -3.8)
• EDSS 1 punt toename 30 Afname.

44
MS

• Immuunmodulasie
• Interferon Beta in RRMS
• Interferon beta-1a SK (Rebif)

45
MS

• Interferon Beta in RRMS

46
MS

• Immuunmodulasie
• Glatiramer Acetate (Copaxone)
• Lukrake G-L-A-T (MBP)
• Bind die MHC molekules op die APCe.
• Skep dan Copaxone spesifieke T selle wat neig in
  die TH2 rigting.
• TH2 selle dring deur die BBS en afreguleer immuun
  respons.

47
MS

• Immuunmodulasie
• Glatiramer Acetate in RRMS
• 1995
• Afname in RR met 29.
• No MRI data.
• EDSS progressie van 1.5 by 140 weke 41
  (Plasebo) en 21.6 (Aktiewe groep)

48
MS

• Immuunonderdrukking
• Mitoxantrone
• Onderdruk T-sel aktivering.
• Onderdruk proliferasie van T en B selle en skakel
  makrofae af.
• 2002 (194 pasiente)
• Afname in gemiddelde terugvalle per jaar 1.2 vs
  0.4
• EDSS progressie van 1 oor 2 jaar 25 (Plasebo)
  and 5 (Aktiewe groep)
• EDSS verbeter eintlik in die aktiewe groep -0.13
  v 0.23 (Plasebo).

49
MS

• Monoklonale antiliggame
• Natalizumab (Tysarbi)
• Antiliggame teen die VLA4 reseptor op alle wit
  selle, behalwe neutrofiele.
• Stop dus migrasie van T-selle oor die BBS.

50
MS

• Monoklonale antiliggame
• Natalizumab (Tysarbi)
• AFFIRM studie 2006.
• Tysarbi as maandelikse infusie v Plasebo.
• Afname in RR van 68 by twee jaar.
• Verminder nuwe MR letsels met 83
• Verminder kontras versterkende letsels met 92.
• Verminder progressie van met 42.

51
MS

• Monoklonale antiliggame
• Natalizumab (Tysarbi)
• SENTINEL Avonex v Avonex and Tysarbi.
• 2 Gevalle van PML
• Risiko van PML is lt1/1000.
• Risiko eers beduidend na 2 jaar van
  blootstelling.

52
MS

• Monoklonale antiliggame
• Alemtuzumab (MabCampath)
• Antiliggame teen CD52 antigeen op 95 van T en B
  limfosiete en makrofae.
• Hierdie selle word vernietig.
• Tans behandeling vir B-sel limfoom en CLL.

53
MS

• Monoklonale antiliggame
• Alemtuzumab
• CAMMS223 (Fase 2 studie)
• Alemtuzumab (2 doserings) v Rebif 132ug/w
• Afname in RR met 72 op drie jaar.
• 52 aanval-vry op Rebif en 80 op Alemtuzumab.
• Afname in progressie met 74. Eintlik
  verbetering in ongeskiktheid (EDSS 0.32-0.45)
• Nie beduidende verskil in MRI.
• 59 Rebif voltooi studie en 83 on NabCampath.
• Newe-effekte 6 (2.8) ITP. 21-28 Tiroied
  probleme. Resp infeksie gering meer, wel
  betekenisvol.

54
MS

• Monoklonale antiliggame
• Alemtuzumab
• CARE-MS 1 en 2. (Fase 3).

55
MS

• Monoklonale antiliggame
• Rituximab
• Antiliggame teen B Limfosiete.
• Nie so belowend.
• Wel effektief vir neuromielitis optika.
• Daclizumab
• Antiliggame teen IL2 Reseptore (CD-25) op
  T-selle. Voorkom aktivering van T-selle
• Mag van waarde wees vir SPMS.

56
MS

• Orale medikasies
• FTY720 (Fingolimod)
• Handelsnaam Gilenya.
• Sfingosien-1-fosfaat reseptor modulator.
• Bind naiwe limfosiete en geheue limfosiete in
  limfnodes. Beperk migrasie uit limfnode en
  timus.

57
MS

• Orale medikasies
• FTY720 (fingolimod)
• FREEDOMS (1272 pasiente)
• RR 0.18 v 0.40
• Terugval vry 2 jaar 70 v 46
• Met 1 punt EDSS toename 17 v 24
• Nuwe MRI letsels 0.0 v 5.0
• TRANSFORM (1280) Verskillende dosisse vs
  Avonex.
• RR 0.16 v 0.33
• Aanval vry na 1 jaar 83 v 71
• Met 1 punt EDSS toename 6 v 8.

58
MS

• Orale medikasies
• Clabidrine
• CLARITY studie (1326 pasiente)
• Na 96 weke siekte vry
• 44 hoe dosis
• 46 lae dosis
• 16 plasebo
• Herpes zoster en risiko van maligniteite. Middel
  gaan onttrek word.

59
MS

• Orale medikasies
• BG12 (Dimethylfumurate)
• Anti-inflammatories.
• Fase 2 studie, 6 maande.
• 32 Afname RR
• 64 Afname in MRI kontras opnemende letsels.

60
MS

• Oral medikasies
• Laquinimod.
• Effektief in EAE en RA. Meganisme onduidelik.
• Fase 2
• 0.1mg en 0.3mg 44 afname in aktiewe letsels.
• Fase 2b 0.3mg en 0.6mg vs Placebo.
• 0.6mg 23 afname in RR.
• Fase 3 pas voltooi..
• 0.6mg vs Avonex vs Placebo. Uitslag by Ectrims.

61
MS

• Oral therapies
• Teriflunomide
• Phase 2b and 3 trials ongoing.

62
MS

• Moontlike toekomstige protokol
• B-IFN ? Copaxone
• ?
• Voeg by Laquinimod
• ?
• Mitoxanthrone/Gilenya/Tysarbi
• ?
• MabCampath
• ?
• Beenmurg oorplanting

63
(No Transcript)
64
(No Transcript)