Procedury rejestracji leków

1
Procedury rejestracji leków

• https//www.regulatory-affairs.pl/pl/rejestracja-l
  ekow.html
• https//www.regulatory-affairs.pl/pl/rejestracja-p
  roduktow-leczniczych.html

2
Prawo EU podstawowe zasady

• Podstawowe typy aktów prawnych EU
• Regulacje (rozporzadzenia) nie wymagaja
  implementacji obowiazuja wszystkie kraje, nawet
  jezeli nie ma tych zapisów w prawie krajowym
• Dyrektywy same z siebie nie sa obowiazujace,
  jednak Panstwa Czlonkowskie maja obowiazek w
  wyznaczonym terminie wprowadzic te przepisy do
  odpowiednich ustaw prawa krajowego 
• Wytyczne naukowe i proceduralne publikowane przez
  grupy robocze w ramach EMA, ICH, KE, CMD

3
Prawo EU podstawowe zasady

• Podstawowe akty prawne dla produktów leczniczych
•  Dyrektywa 2001/83 ze zmianami reguluje
  wymagania dla produktów przeznaczonych dla ludzi
  m.in. procedury dopuszczenia do obrotu,
  dokumentacje rejestracyjna i badania leków
  (wprowadza format CTD), typy wniosków (tzw.
  legal basis okreslaja zakres badan np. generic,
  hybrid, WEU, fixed combination),wprowadza
  Farmakopee Europejska (Ph. Eur./EP) jako zródlo
  podstawowych wymagan jakosciowych
• Dyrektywa 2001/82 ze zmianami odpowiednik ww.
  dla produktów leczniczych weterynaryjnych

4
Prawo EU podstawowe zasady

• Podstawowe akty prawne dla produktów leczniczych
• Rozporzadzenie (regulacja) 726/2003 ze zmianami
  powoluje Europejska Agencje Leków w Londynie EMA
  (poprzednio EMEA) odpowiedzialna za procedure
  centralna i koordynacje dzialan na skale calej EU
  (w tym koordynacje opracowywania wytycznych
  naukowych i proceduralnych, wspólprace agencji
  narodowych itd.)
• Dyrektywa 2003/94, czyli EU GMP
• Rozporzadzenie (regulacja) 1234/2008
  wprowadzajaca nowy system i zasady zmian
  porejestracyjnych w procedurze MRP, DCP i
  procedurze centralnej

5
Prawo EU podstawowe zasady

• Podstawowe akty prawne dla produktów leczniczych
• Osobne dyrektywy dla poszczególnych zagadnien
  typu badania kliniczne, produkty krwiopochodne
  itd.
• W Polsce implementacja podstawowych dyrektyw ,w
  tym 2001/83 i 2001/82 jest ustawa Prawo
  Farmaceutyczne z aktami wykonawczymi w postaci
  rozporzadzen MZ

6
Ogólne omówienie procedur rejestracyjnych

• Procedura narodowa
• Procedura wzajemnego uznania MRP
• Procedura zdecentralizowana DCP
• Procedura centralna

7
Procedura narodowa

• Dotyczy rejestracji produktu leczniczego w jednym
  kraju EU
• Ocena dokumentacji i badan przebiega jedynie w
  kraju rejestracji
• Regulowana przez prawodawstwo narodowe kazdego
  kraju (w Polsce jest to Ustawa Prawo
  Farmaceutyczne)

8
Procedura narodowa

• Ze wzgledu na brak udzialu szeregu krajów, brak
  wspólnych procedur arbitrazowych (tzw. referral),
  jak równiez ze wzgledu na zróznicowanie stopnia
  implementacji dyrektyw i interpretacji ich
  poszczególnych zapisów podczas implementacji do
  prawa narodowego w poszczególnych panstwach oraz
  dodatkowe wymagania wynikajace z np. z
  nakladajacych sie innych miejscowych aktów
  prawnych, jest to najbardziej zróznicowana
  procedura

9
Procedura narodowa

• Czas procedury 210 dni tzw. okresy clock-stop,
  czyli czas zawieszenia zegara procedury na okres
  przygotowywania odpowiedzi na pytania ze strony
  URPL
• W praktyce okresy clock- stop to czasem 6
  miesiecy, a rzeczywisty czas samej procedury to
  nawet 2 lata.

10
Procedura narodowa

• Pierwszym etapem jest tzw. walidacja formalna
  wniosku i dokumentacji (oplaty, kompletnosc
  dolaczonych dokumentów, wniosek itd.)
• Po pozytywnym zakonczeniu tego etapu i
  ewentualnych uzupelnieniach dokumentów,
  dokumentacja jest kierowana do wlasciwej oceny
• Po zakonczeniu wydawane jest pozwolenie na
  dopuszczenie do obrotu (obecnie przez URPL)

11
Procedura MRP (wzajemnego uznania)

• Dotyczy sytuacji, gdy lek jest juz zarejestrowany
  w jednym z krajów EU i ma zostac zarejestrowny w
  innym kraju EU
• Obligatoryjna jezeli ten sam zarejestrowany juz
  produkt (ten sam wnioskodawca i ten sam sklad) ma
  byc rejestrowany w innych krajach EU celem
  wspólna ocena i jako wynik wspólnej oceny - jedna
  dokumentacja w kilku krajach

12
Procedura MRP (wzajemnego uznania)

• Procedura polega na wspólnej ocenie przez
  wszystkie kraje w których produkt ma byc
  zarejestrowany (tzw. kraje CMS concerned member
  state)
• Kraj w którym produkt juz jest zarejestrowany
  pelni role RMS (reference member state). Jest
  odpowiedzialny za koordynacje calej procedury
  oraz przygotowanie na jej poczatku wstepnej oceny
• Ocena ta i dokumentacja zlozona przez firme
  (wnioskodawce) podlegaja dalej ocenie przez CMS

13
Procedura MRP (wzajemnego uznania)

• Zasady ogólne procedury MRP sa definiowane przez
  dyrektywe 2001/83
• Sama procedura MRP trwa 90 dni. Poprzedza ja
  trzymiesieczny okres na przygotowanie przez RMS
  raportu oceniajacego dla CMS i 14 dniowy etap
  walidacji przez kraje CMS, analogiczny do
  walidacji w procedurze narodowej (oplaty,
  kompletnosc dossier i dokumentów formalnych)
• Cecha charakterystyczna jest brak wspomnianych
  okresów clock-stop (procedura biegnie bez
  zatrzymania zegara) UWAGA malo czasu na
  przygotowanie odpowiedzi.

14
Procedura DCP

• Dotyczy sytuacji, gdy ten sam produkt jest
  rejestrowany równolegle w kilku krajach EU i nie
  posiada on jeszcze pozwolenia w EU
• Podobnie jak w przypadku MRP mamy tu kraj RMS
  wybrany z zestawu krajów objetych procedura
  zajmujacy sie przygotowaniem raportu oceniajacego
  i koordynacja procedury oraz kraje CMS.
• Analogicznie mamy tu caly szereg procedur i
  wytycznych Obecnie najpopularniejsza procedura
  rejestracji w EU (kilka tysiecy procedur w ciagu
  roku).

15
Procedura DCP

• Konieczne jest uzyskanie zgody kraju wybranego na
  RMS na start procedury i podjecie sie roli RMS.
  Kazdy kraj w EU ma wlasna polityke i zasady w tym
  zakresie. Sloty przyznawane sa w zaleznosci od
  kraju z wyprzedzeniem od kilku miesiecy do ponad
  roku.
• Podobnie jak przy MRP scisle ustalony kalendarz
  procedury 210 dni w przeciwienstwie do MRP
  okres clock-stop

16
Procedura centralna

• Najbardziej skomplikowana i najbardziej
  wymagajaca procedura
• Jedna ocena i jedno pozwolenie na poziomie
  centralnym wydawane przez Komisje Europejska na
  podstawie oceny w EMA. Pozwolenie obowiazuje we
  wszystkich krajach EU.
• Koordynacja calej procedury zajmuje sie
  Europejska Agencja Leków EMA. Za ocene leków
  ludzkich odpowiada komitet CHMP, za ocene leków
  weterynaryjnych CVMP.

17
Procedura centralna

• Procedura ta jest obligatoryjna dla nowych
  terapii w zakresie HIV/AIDS, chorób
  neurodegeneracyjnych (np. choroba Alzheimera),
  chorób nowotworowych, cukrzycy oraz leków w
  których wykorzystano nowoczesne techniki typu
  rekombinacja DNA. Nie wolno rejestrowac tych
  leków w innej procedurze (idea byl centralny
  nadzór wymagany przy nowych substancjach).
• Procedura jest bardzo droga (dla leku
  innowacyjnego to kwoty rzedu 250 tys. EUR za samo
  zlozenie wniosku do oceny) i wymagajaca pod katem
  badan i zagadnien proceduralnych.
• Kalendarz procedury 210 dni z okresami
  clock-stop, nieco zblizony do kalendarza DCP