Selskabsprsentation

1

• Selskabspræsentation

4. november 2008 Peter Buhl Jensen, CEO Ulla
Hald Buhl, Direktør IR DAF Aktionærarrangement Od
ense
2
TopoTarget Safe Harbour Statement

• Denne præsentation kan indeholde fremadrettede
  udsagn, herunder udsagn om vores forventninger
  til udviklingen af vores prækliniske og kliniske
  pipeline med tidspunkter for igangsættelse og
  færdiggørelse af kliniske undersøgelser samt med
  hensyn til forventet likviditetsforbrug. Sådanne
  udsagn er baseret på ledelsens nuværende
  forventninger og er forbundet med risici og
  usikkerhed, som kan medføre, at TopoTargets
  faktiske resultater afviger væsentligt fra de
  resultater, der beskrives i de fremadrettede
  udsagn. TopoTarget advarer sine investorer om, at
  der ikke kan gives sikkerhed for, at de faktiske
  resultater eller forretningsforhold ikke vil
  afvige væsentligt fra hvad, der forudsiges eller
  gives udtryk for i sådanne fremadrettede udsagn
  som følge af forskellige faktorer, herunder, men
  ikke begrænset til, følgende risikoen for at et
  eller flere af TopoTargets udviklingsprogrammer
  ikke skrider frem som planlagt af tekniske,
  videnskabelige eller kommercielle årsager, som
  følge af problemer med patientrekruttering eller
  på baggrund af nye oplysninger fra ikke-kliniske
  eller kliniske studier eller fra andre kilder
  succesfulde konkurrerende produkter og
  teknologier teknologisk uvished og
  produktudviklingsrisici usikkerhed omkring
  yderligere finansiering TopoTargets historiske
  underskud og usikkerheden omkring opnåelse af
  lønsomhed TopoTargets udviklingsstadie som
  biofarmaceutisk selskab offentlig regulering
  påstande om patentkrænkelse mod TopoTargets
  produkter, procedurer og teknologier evnen til
  at beskytte TopoTargets patenter og immaterielle
  rettigheder, usikkerhed vedrørende
  kommercialiseringsrettigheder samt risiko for
  produktansvarskrav. Vi har ingen hensigt om og
  påtager os ingen forpligtelse til at opdatere
  eller ændre fremadrettede udsagn, hverken som
  følge af fremkomsten af nye oplysninger,
  fremtidige begivenheder eller på anden måde,
  medmindre loven kræver det.

3
Baggrund - kemoterapi alene er ikke godt nok
Lassen, U Hansen, HH
4
Kræftceller har mange fællestræk- men udvikler
alligevel forskellige egenskaber
5
(No Transcript)
6
Ny forskning viser nye veje at angribe kræft på
7
Den nye biologiske viden har givet os nyt lys
8
TopoTarget Answers for Cancer- en dynamo i
europæisk onkologi

• Grundlagt i 2000, børsnoteret København i 2005
  95 medarbejdere
• Fokus på belinostat Det mest lovende og
  udviklede produkt i vores pipeline
• Vi forventer at starte belinostat
  registreringsstudie i kræftsygdommen PTCL i 2.
  halvår 2008
• Vi forventer, at belinostat kan anvendes mod en
  række kræftsygdomme og har i alt 18 igangværende
  undersøgelser med forskellige kræftsygdomme og
  kombinationer
• Første produkt Savene/Totect lanceret i EU i
  oktober 2006 og i USA i oktober 2007
• Egen salgsstyrke
• Stærk klinisk pipeline
• Unik teknologi i cancermodeller og know-how til
  at finde og udvikle kræftlægemidler, der virker i
  kemoterapiresistente kræftceller

9
Cancer et stort og hurtigt voksende marked

• Mange patenter løber snart ud for Big Pharmas
  produkter
• Hurtigt voksende forbrug i det globale
  onkologimarked
• Roche har budt 93,5 milliard USD for
  biotekfirmaet Genentech, der fokuserer på cancer
• Eli Lilly har budt 6,5 milliard USD for ImClone,
  der arbejder med kræftlægemidler
• Takeda køber Millennium Pharmaceuticals for 8,8
  milliard USD, der ligeledes udvikler
  kræftlægemidler
• Inden for de sidste tre år har der været 574
  biotek- og pharmahandler med produkter inden for
  kræftområdet. Det udgør 19,3 af det samlede
  antal pharma og biotek produktaftaler (kilde
  Medtrack)

Det globale onkologi-marked
Kilde Bear Stearns (2007) Oncology Market
Size, Competition and Pricing
10
Belinostat den bedste HDACi- genindsætter
kontrolsystemer i kræftceller

• SPA, dvs. aftalt design af registreringsstudie
  til markedsføring med FDA i kræftsygdommen PTCL

• Effekt Behandling direkte i åren muliggør høj
  dosis
• Effekt på kræften set hos patienter i adskillige
  kræftsygdomme (hæmatologiske sygdomme og solide
  tumorer)
• Effekt hos patienter med svært behandlede
  sygdomme som PTCL, hvor tabletbehandling ikke
  virker
• Følsomhed for kemoterapi i resistente solide
  tumorer genindsættes, så behandlingen bliver
  virksom igen
• Fleksibilitet Eneste HDACi program, der
  muliggør CIV, IV og oral administration oral
  belinostat tilføjer fleksibilitet til den høje
  dosis-intensitet med IV og forbedrer muligvis
  kræftbehandlingen
• Livskvalitet Unik IV behandlingsplan mindsker
  varigheden af bivirkninger sammenlignet med de
  orale behandlingsplaner

11
Rapportering af data for belinostat ved
videnskablige konferencer
Læger rapporterer Belinostat har vist resultater
hos kræftpatienter
En række patienter har haft gavn af belinostat
med betydelige og i visse tilfælde komplette
tumor-reduktioner i flere typer kræft
12
Belinostat har vist effekt hos patienter
BelCaP virker hos patienter med æggestokkræft
også de, der er blevet platinresistente
BelCaP virker hos patienter med blærekræft også
når de tidligere er blevet behandlet med
platinstoffer
BelDox kan gives i fulde doser (ligesom BelCaP
kombinationen)
Belinostat gives som IV (intravenøs), CIV
(kontinuer intravenøs) og oral behandling (som
kapsel/tablet)
13
Belinostat til hæmatologiske kræftsygdomme- PTCL
vejen til første registrering til
markedsgodkendelse

• International Conference On Malignant Lymphoma i
  Lugano 6. juni 2008
• Positive resultater i perifert T-celle
  non-Hodgkins lymfom
• Indtil nu 11/14 patienter evaluerbare for effekt
• Median på 2 tidligere behandlinger 79 stadie
  III eller IV sygdom
• 2/11 (18) evaluerbare patienter oplevede komplet
  objektive responser (CR) fortsat varighed af 40
  og 42 uger
• 4/11 (36) evaluerbare patienter med
  stabilisering af sygdommen (SD) median varighed
  89.5 dage (i området 80 163 dage, 3 er
  ongoing)
• Positive resultater i avanceret kutant T-celle
  lymfom
• Indtil nu 20/22 patienter evaluerbare for effekt
• Median på 3 tidligere behandlinger 68 stadie IV
  sygdom
• 4/20 patienter (20) opnåede objektive responser
  (1 CR, 3 PR)
• Respons opnås hurtigt median påbegyndelse på
  15,5 dage
• 9/20 (45) evaluerbare patienter med stabil
  sygdom (SD) median varighed 78 dage (i området
  14 til 133 dage, 3 er ongoing)
• 70 (14 af 20 evaluerbare patienter) havde
  forbedringer af hudlæsioner (reduktion i SWAT
  evaluering)
• 6/11 (55) evaluerbare patienter oplevede klinisk
  værdifuld mindskelse af deres kraftige kløe
  (pruritus)
• EORTC CTCL møde i København, update september
  2008
• 2 CR og 2 PR og 9 SD hos 21 patienter
• ASCO i Chicago 2. juni 2008

• 61 year old female with Stage III PTCL
• Pre-treated with CHOP
• Assessed as CR after 6 cycles
• Follow up is ongoing with response duration 10
  months

Næste store milepæl er påbegyndelse af
registreringsstudie i PTCL Fast track status, SPA
aftalt med FDA Clinical Trials Agreement med FDA
overført
14
Belinostat til solide kræfttumorer- det store
marked

• ASCO i Chicago 2. juni 2008
• Positive resultater med BelCaP til æggestokkræft
• 35 patienter behandlede
• Aktivitet observeret hos patienter, der var
  følsomme
• over for platinstoffer og patienter, der var
  resistente over
• for behandling med platin, inklusive patienter,
  der havde
• en periode med platin-frit interval lt 3 måneder
• Update fra Biennial Ovarian Cancer Research
• i Seattle september 2008 3 CR, 12 PR hos 35 pts
• Lovende monoterapi aktivitet i LMP æggestokkræft
• 18 patienter med EOC 9 patienter havde stabil
  sygdom (SD), 6 progressiv sygdom (PD), 3 er ikke
  evaluerbare (N/E) og 2 er fortsat i gang i
  undersøgelsesforløbet

Bedste ændring i summen af targetlæsioner i
post-baseline (Evaluerbare patienter28)
progressionsfri overlevelse
Maximum ændring i summen af target læsionerne.
Populationen inkluderer alle patienter med
evaluabar post-baseline tumor målinger af target
læsionerne (n 28) en patient havde ingen
ændring i target læsion i.e. ingen ændringer i
figuren.
Stærkt potentiale for mono- og kombinationsbehandl
ing i adskillige kræftsygdomme med solide tumorer
baseret på nuværede kliniske data Fortsatte
diskussioner med FDA og EMEA om flere mulige
registreringsveje
15
Klinisk udviklingsprogram med mange muligheder-
lovende data med belinostat, gt500 kræftpatienter
behandlet
Belinostat
NCI sponsorerede undersøgelser med gråt
16
Savene/Totect- fra ide til marked på bare 7 år

• Problemet

• Behandlingen

Pitkänen et al, J Surg Oncology, 1982
17
100 stigning i salg
18
Savene Totect værdifuld for patienter og
TopoTarget
19
Fokus på belinostat - stærke lægemiddelkandidater
parate til at rykke frem
TopoTarget
Belinostat blodkræft og solide tumorer, IV og
oral, monoterapi og kombinationsbehandling
(HDACi) APO866 blodkræft og solide tumorer, IV
monoterapi (blioerer NAD produktionen) Baceca
til anvendelse på huden ved basal celle carcinom
(HDACi) Savicol tablet til behandling af
familiær adenomatøs polypose (HDACi) Avugane
gele til behandling af akne (HDACi) Zemab
brystkræft samt hoved- halskræft, direkte
behandling i kræftknuden og IV, antibody med
toxin (anti-HER2) APO010 fase I til behandling
af avanceret kræft, IV, proteinstof
(FasLigand) Topotect hjernemetastaser, IV,
topoisomerase II (Topo II i) Siramesine mulig
som behandling af flere kræftformer (Sigma 2
receptor). Stoffet er under evaluering i
TopoTargets præ-kliniske kræftmodeller
20
Efter et belinostat partnerskab... vil vi
fokusere på at finde den næste belinostat

• TopoTarget har enestående kompetencer til
• at finde lovende lægemiddelkandidater og
• udvikle dem succesfuldt
• Savene/Totect er på markedet
• Belinostat er den bedste HDACi under udvikling
• Tæt på partnerskabsaftale
• Adskillige lægemiddelkandidater parate til mere
  lovende udvikling

APO866 I tre fase II undersøgelser. Opbakning af
et meget interessant bibliotek af andre
præ-kliniske stoffer, der ligeledes rammer NAD
target. Udvalgt af Windhover Information som et
af de 10 mest interessante onkologi-produkter,
der er globalt tilgængeligt for partnerskaber
Top216 Har vist ualmindelig høj effekt i vore
præ-kliniske kræftmodeller. Er snart parat til at
indgå i klinisk testning
APO010 Årsagen til købet af Apoxis i juni 2007.
Har i den nuværende fase I undersøgelse vist, at
det kan gives i doser til menne- sker, der har
vist meget god effekt i vore præ-kliniske kræftmo
deller
Zemab Lovende resultater fra præ-klinisk og
klinisk compassionate-use. Inkluderer 6 responser
hos 10 evaluerede patienter med adskillige
behandlingsforløb bag sig. TopoTarget har
udviklet en ny teknologisk proces for produktet
og derved fået et mere potent stof er nu i
GMP-produktion med ny patentansøgning
APO866
Før behandling
Dag 14
21
Forventet pipeline august 2009
TopoTarget In one year
Partnered produkter (Partner har alle
udviklingsomkostninger)
Belinostat blodkræft og solide tumorer, IV og
oral, monoterapi og kombinationsbehandling
(HDACi) VPA Baceca gel til hudbehandling af
basal celle carcinom (HDACi), Savicol oral
anvendelse til FAP (HDACi), Avugane gel til
hudbehandling mod akne HDACi) APO866 blodkræft
og solide tumorer, IV monoterapi (blioerer NAD
produktionen) APO010 fase I til behandling af
avanceret kræft, IV, proteinstof
(FasLigand) Zemab brystkræft samt hoved-
halskræft, direkte behandling i kræftknuden og
IV, antibody med toxin (anti-HER2) Top216
Blodkræft og solide tumorer, IV, monoterapi
(mTORi)
22
Q2 2008 Finansielle Nøgletal (DKK)
23
Forventet resultat før skat 2008

• TopoTarget forventer at reducere sit underskud
  før skat med DKK 35-40 mio. til DKK 195-220 mio.
  i forhold til forventningen meddelt 22. april
  2008 i forbindelse med tilbagekøbet af de globale
  rettigheder til belinostat
• Det nye forventede resultat afspejler øget fokus
  på belinostat, personaletilpasninger og
  centralisering af væsentlige funktioner til
  hovedkontoret i København

Resultat
Forventning
24
Stærkt news flow- forventede milepæle for resten
af 2008

• Belinostat milepæle
• Belinostat partnerskabsaftale
• Fuldførelse af SPA processen
• Påbegyndelse af Fase III registreringsundersøgelse
  i PTCL
• Resultater ved EORTC 21.-24. oktober
• Fase II BelCaP IV i blærekræft
• Fase Ib BelDox IV i solide tumorer
• Fase I oral belinostat i solide tumorer
• Fase I med belinostat som 3 og 6-timers
  kontinuerlig infusion i solide tumorer
• Resultater ved ASH 6.-9. december
• Fase Ib BelIda IV i akut myeloid leukæmi (AML)
• Resultater ved ESMO 12.-16. september
• Endelige data Fase I BelCaP IV i solide tumorer
  og endelige resultater med kombinationen i
  æggestokkræft
• Påbegyndelse af randomiseret Fase II undersøgelse
  af BelCaP i ukendt primærtumor (CUP) omkring
  årsskiftet
• NCI forventes at påbegynde følgende studier
• Fase II i stigende doser belinostat til
  behandling af patienter med inoperabel leverkræft
• Randomiseret Fase II del med belinostat 5-AZA i
  patienter med akut myeloid leukæmi (AML) og
  myeloid dysplastisk syndrom (MDS)

• Andre milepæle
• Endelige data fra APO866 til behandling af
  melanom, kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og
  update på undersøgelsen i kutant T-celle lymfom
  (CTCL)
• APO010 update og godkendelse af undersøgelsens
  udvidelse til yderligere dosiseskalation
• Siramesine præ-kliniske data for at finde bevis
  for stoffets virkning i vore kræftmodeller, så vi
  kan undersøge det for effekt til behandling af
  mennesker med kræft
• Potentielt partnerskabsaftale for Avugane og
  Baceca i 2008

25
Answers for Cancer