Le mthylphnidate :

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Université Libre de Bruxelles Hôpital Érasme Dr
Laurent Victoor

• Le méthylphénidate
• médicament ou drogue ?

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• Un produit sous prescription médicale se nomme
  médicament et ne devient drogue ou stupéfiant
  quavec un usage abusif et sans contrôle. Le mot
  anglais drug a malheureusement, par manque de
  nuances, le double sens de médicament, de drogue
  ou de stupéfiant.

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• I. Définitions
• II. Principes de neurotransmission chimique
• III. Principes de pharmacologie
• IV. Principes de neurobiologie
• V. Psychopharmacologie de la récompense
• VI. Dépendance

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I. Définitions - Abus auto-administration de
nimporte quelle drogue dans un
contexte dinterdit culturel qui engendre des csq
indésirables. - Addiction ensemble de cpt
toxicomaniaques caractérisés par une implicat
accablante pour sa consommat et son
approvisionnement et par une forte tendance à
rechuter après un sevrage. - Dépendance Etat
physiologique de neuroadaptat engendré
par ladm. répétée dune drogue, nécessitant den
maintenir lusage afin déviter tout syndrome de
sevrage.
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- Renforcement tendance induite par une
drogue qui procure du plaisir à en poursuivre
lauto-administrat (effet sur la
neurotransmission). - Tolérance phénomène qui
se développe après une adm. répétée dune drogue,
consistant en la nécessité daugmenter la dose
pour obtenir le même effet quau début.
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II. Principes de neurotransmission chimique
7
(No Transcript)
8
(No Transcript)
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III. Principes de pharmacologie

• - Le méthylphénidate est une phényléthylamine
• !! A déjà plus dun demi-siècle dexistence et
  seule
• molécule pharmacologique réellement
  indiquée
• chez lenfant !!
• molécule à structure et à propriétés
  pharmacologiques
• similaires à celles des amphétamines, sans
  en être une
• --gt affecte plusieurs neurotransmetteurs
  (dopamine,
• noradrénaline et sérotonine)

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• Dans le TDA/H activité essentiellement
  dopaminergique en
• bloquant le recaptage de la dopamine au
  niveau
• présynaptique ? induit un pic dopaminergique
  synaptique
• Pic dopaminergique lent
• leffet apparaît dans lheure qui suit la
  prise et sestompe
• 
  dans la 3ième heure

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• - La cocaïne est un alcaloïde
• une des molécules les plus addictives
• --gt inhibe les mécanismes de recapture de la
  dopamine
• au niveau du système limbique
• Pic dopamine très rapide et considérable
  leffet débute
• dans les 15 min. pour sestomper 15 min. plus
  tard.

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• - Les amphétamines
• molécules qui, outre le blocage des
• mécanismes de recapture, provoquent une
  
• libération passive de dopamine,
  renforçant
• ainsi le premier effet.
• Pic dopaminergique très important

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IV. Principes de neurobiologie
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Deux grandes voies neuronales de lattention
1/ Voie noradrénergique préfrontale --gt rôle
dans le maintient et la capacité à fixer
lattention, la sensation dénergie et
de fatigue la motivation et
lintérêt 2/ Projections dopaminergiques
mésocorticales (3) --gt rôle dans la fluidité
verbale, lapprentissage de séries, la
vigilance, le maintient de lattention, la
capacité à fixer son attention
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• Une des grande voie neuronale de lhyperactivité
  et de limpulsivité
• la voie dopaminergique nigrostriée (1)

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V. Psychopharmacologie de la récompense
et la voie dopaminergique mésolimbique (2)

• voie finale commune
• (à toute sorte de subst.
• endogènes et exogènes)
• dans le renforcement
• et la récompense.
• Dopamine
• considérée comme le neurotransmetteur
  du plaisir

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• Donc,
• quand apport de subst. exogènes
• --gt afflux bcp important de dopamine
• --gt augmentation du nbre de réc. qui auront
  besoin dêtre reapprovisionnés qd la
  drogue aura cessé dêtre active
• --gt recherche de drogue
• --gt cercle vicieux

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VI. Dépendance

• Laugmentation du taux de dopamine cérébrale
  est une
• caractéristique commune à tous les stupéfiants
  
• 1/ Cocaïne
• lt Vitesse à laquelle le taux de dopamine
  augmente
• très élevée
• Etudes récentes
• --gt constatation de lexistence dun pic
  dopaminergique
• précédent lauto-consommat chez le rat
• --gt qd stimulat e- dune région cérébrale
  précise,
• augmentation taux dopamine ---gt provoque un
  cpt de
• recherche de cocaïne

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• Donc,
• la dopamine agit cô une récompense pour un cpt
  qui
• précède sa propre libération. La libération lors
  de la prise
• de drogue, stimule à nouveau la recherche de
  cette
• même récompense.
• ---gt Cercle vicieux La dopamine encourage le
  cpt de
• recherche de drogue et sert de récompense, à
  ce
• cpt, après la consommat de celle-ci.

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• 2/ Amphétamines
• Effet de renforcement du blocage de la recapture
  de la
• dopamine par une libération passive au niveau
• présynaptique
• Puissance et durée daction supérieure à la
  cocaïne
• 3/ CART peptide (cocaïne and amphetamine-regulated
  transcript peptide)
• !! Découverte dun nouveau neurotransmetteur qui
  aurait
• un rôle dans labus de drogue !!

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• 4/ Le méthylphénidate
• - Vitesse à laquelle le taux de dopamine augmente
  
• très lente
• (facteur clef dans le processus de
  non-dépendance !! )
• Pas de différence entre groupe ADHD et groupe
• normal concernant abus/dépendance de
  substances. Si existe Comorbidité
• Etudes récentes

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VII. Conclusions

• Ce quil faut retenirles points forts du
  méthylphénidate
• - Bonne efficacité
• - Bonne tolérance
• - Rapidité daction
• - Maniabilité du produit/sécurité demplois
• - Absence daccoutumance ou de réaction de
  sevrage
• Il ny a ni tolérance, ni dépendance et les
  risques
• dabus sont faibles
• - Ancienneté dutilisation du produit
• - Sécurité en cas de surdosage
• - Rareté/reversibilité des effets secondaires