DESARROLLO DE MEDICAMENTOS

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DESARROLLO DE MEDICAMENTOS
J.CESAR GARCIA C QF MD MscUNIVERSIDAD EL
BOSQUEDEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA DEPARTAMENTO
DE MEDICINA INTERNA
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DESARROLLO DE FÁRMACOS. FARMACOEPIDEMIOLOGÍA 1.
ESTUDIOS PRECLÍNICOS. ENSAYOS CLÍNICOS. 2.
FARMACOEPIDEMIOLOGÍA FARMACOVIGILANCIA
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ETAPAS EN LA HISTORIA DE UN MEDICAMENTO
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Desarrollo de fármacosFases

• ESTUDIOS PRECLÍNICOS
• ENSAYOS CLÍNICOS
• VIGILANCIA TRAS SU DISTRIBUCIÓN COMERCIAL.

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Estudios preclínicos (Fase 0)
Estudios in vitro farmacodinamia.
Estudios en animales
Definir índice terapéutico Estudios
farmacocinéticos. Estudios toxicológicos
Resultados no concluyentes
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Ensayo Clínico

• "E.C. es toda evaluación experimental de una
  sustancia o medicamento, a través de su
  aplicación a seres humanos, orientada hacia
  alguno de los siguientes fines
• a) Poner de manifiesto sus efectos
  farmacodinámicos o datos referentes a su ADME en
  el organismo humano.
• b) Establecer su eficacia para una indicación
  terapéutica, profiláctica o diagnóstica
  determinada.
• c) Conocer el perfil de sus RAM y establecer su
  seguridad."

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Ensayos Clínicos

• Demostrar que el nuevo fármaco es más eficaz y
  seguro que un placebo u otro tratamiento

• En seres humanos cuidadosamente observados con
  un control periódico de sus constantes
  fisiológicas.

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Ensayos Clínicos

• Situaciones muy controladas
• Tipo de Paciente
• Tipo de enfermedad
• Tipo de tratamiento
• Cumplimiento terapéutico !

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Ensayos Clínicos Etapas
Comité ético
Fase I
Fase II
Fase III
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Ensayos clínicos
FASE I Quiénes? Voluntarios normales
Poblaciones especiales (IR/IH) Por
qué? Seguridad, efectos biológicos,farmacocinétic
a, interacciones. FASE II Quiénes? Pacientes
escogidos(1) Por qué? Eficacia terapéutica
(), intervalo de dosis efectiva,
farmacocinética. FASE III Quiénes? Muestra
grande de pacientes escogidos(1) Por
qué? Definición más precisa de seguridad y
eficacia terapéutica ()
De 2 a 10 años (promedio 5.6)
(1) Con la enfermedad en la que se supone que el
nuevo fármaco va ser útil.
() Fase II comparación con placebo. () Fase
III comparación con placebo y con un fármaco de
contrastada eficacia clínica.
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ECC vs. PRACT. CLÍNICA HABITUAL
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El placebo en el ensayo clínico

• Sirve como control separar el efecto placebo de
  la acción real del medicamento
• Sólo está justificado cuando la enfermedad en
  cuestión no tiene un tratamiento estándar que
  haya demostrado previamente su eficacia, o mejor,
  una relación beneficio/riesgo favorable.

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• Limitaciones de los Ensayos Clínicos
• Estudios que no pueden realizarse mediante ensayo
  clínico (p.ej., efectos teratógenos)
• No detecta RAM
• Incidencia inferior a 1/5000 personas tratadas.
• Por tratamientos prolongados
• Que ocurren en subgrupos específicos de población
• Sus resultados no puede extrapolarse a las
  situaciones reales de utilización

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2. FARMACOEPIDEMIOLOGÍA

• Estudia el uso y los efectos en las poblaciones

(FASE IV) Quiénes? Pacientes que reciben el
fármaco con fines terapéuticos Por
qué? Reacciones adversas, patrones de
utilización del del medicamento,
identificación de otras indicaciones y
estudios de farmacoeconomía. También llamada
fase postcomercialización. Identifica PRM.
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REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS (RAM) 1.
CONCEPTOS GENERALES. 2. TIPOS DE RAM.
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DEFINICIONES BÁSICAS

• PRM PROBLEMA DE SALUD VINCULADO CON LA
  FARMACOTERAPIA QUE INTERFIERE O PUEDE INTERFERIR
  CON LOS RESULTADOS ESPERADOS.
• EVENTO ADVERSO CUALQUIER SUCESO CLÍNICO QUE SE
  PUEDE PRESENTAR DURANTE EL TRATAMIENTO CON UN
  MEDICAMENTO.
• RAM REACCIÓN NOCIVA, NO INTENCIONADA QUE APARECE
  A DOSIS NORMALMENTE USADAS EN EL SER HUMANO PARA
  PROFILAXIS, DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO O PARA
  MODIFICAR FUNCIONES FISIOLÓGICAS
• EFECTO INDESEABLE CUALQUIER EFECTO QUE PRODUCE
  UN MEDICAMENTO QUE NO ES EL QUE SE PERSIGUE A
  TRAVÉS DE SU ADMINISTRACIÓN EFECTO COLATERAL,
  EFECTO SECUNDARIO, IDIOSINCRACIA,
  HIPERSENSIBILIDAD,TOLERANCIA, SOBREDOSIS RELATIVA

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Clasificación de los efectos
1. CONCEPTOS GENERALES.
FARMACOS EFECTOS
ADVERSOS
TERAPÉUTICOS
BALANCERiesgos/Beneficios
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(No Transcript)
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Errores de la medicación

• To err is Human- building a safer health care
  system
• (Kohn, Currigan, Donaldson, 2000)
• 44.000-98.000 muertes por año.
• 8ª causa de mortalidad.
• Accidentes de coches (43.000).
• Cáncer mama (42.297).
• SIDA (16.516).

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SEGURIDAD DEL PACIENTE

• Cerca de 25 de los errores de medicación que
  causan daño pueden ser prevenibles con diferentes
  estrategias e intervenciones. (Preventing
  Medication Errors. IOM. 2007).
• Seguridad del paciente componente crítico de la
  calidad de la atención médica y sanitaria, su
  objetivo es evitar daños accidentales al paciente
  en cualquier interacción con el sistema de salud
  (WHO. World Alliance for Patient Safety).
• Esta problemática le concierne, aunque en
  diferentes grados, a toda la sociedad y, en
  particular, a los profesionales de la salud en
  ejercicio de sus tareas específicas.

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Problemas Relacionados a Medicamentos (PRM)
Errores de Medicación (EM)
Evento Adverso
(EA)
RAM
PRM
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PRM

• Se entiende por PRM cualquier problema de
  salud que presente un paciente y que sea
  producido o esté relacionado con su tratamiento
  fármaco terapéutico y que interfiere o puede
  interferir con los resultados de salud esperados

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Definen cuatro dimensiones con siete categorías

• Necesidad
• PRM 1 NO recibir el medicamento
• PRM 2 Recibir un medicamentos que NO necesita
• Efectividad
• PRM 3 Inefectividad NO cuantitativa
• PRM 4 Inefectivad cuantitativa
• Seguridad
• PRM 5 Inseguridad NO cuantitativa
• PRM 6 Inseguridad cuantitativa
• Adherencia
• PRM 7 NO Adherencia7 No cumplimiento

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Medicamentos PRM
Aminoglucósidos-Cefalosporinas Aumenta nefrotoxicidad por efecto sinérgico
AINEs-hipotensores Antagoniza efecto hipotensor.
Digoxina-Sucralfato Disminuye eficacia de digoxina
Cimetidina-teofilina ? t vida media y toxicidad.
ASA-corticoides, alcohol ? riesgo de sangrado
Amitriptilina-Diazepan Déficit psicomotor
Clorpromazina-antiácido ? absorción absorción de clorpromacina.
Prednisona-tiacidas Hipocalemia.
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Arritmias
Antiarritmicos
Macrólidos
Sulfaprin
Cisaprida
Haloperidol
Tioridacina
Fluorquinolonas
Ketoconazol
Cloranfenicol
Amantadina
Terfenadrina
Astemizol
Antidepresivos Tricíclicos
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(No Transcript)
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Errores de prescripción.Ejecución de una
prescripción errada
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Identificación de PRM

• Evaluación continua en base a 4 preguntas
  lógicas
• El paciente tiene una indicación para cada
  medicación que toma?, y...cada indicación tiene
  una medicación adecuada?
• Esas terapias son efectivas para su estado de
  salud?
• Esas terapias son tan seguras como sea posible?
• El paciente es capaz y desea llevar adelante el
  tratamiento como se le recomendó?

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PROGRAMA INTERNACIONAL DE MONITORIZACION DE
MEDICAMENTOS OMS
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Clasificación según gravedad

• Leve
• no necesita tratamiento ni prolonga la
  hospitalización
• Moderada
• necesita de un cambio, pero no necesariamente el
  cese de la administración, podría prolongar la
  hospitalización o requerir un tratamiento
  especial
• Grave
• potencialmente mortal, necesita del cese de la
  administración y un tratamiento específico o
  causa discapacidad o invalidez, anomalía
  congénita.
• Mortal
• causa directa o indirectamente a la muerte del
  paciente

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Incidencia de RAM

• 1-3 de las consultas en AP
• 3-11 ingresos hospitalarios
• 15 pacientes hospitalizados presentan una RAM
• 12500 muertos totales

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2. TIPOS DE RAM

• Relacionados con las acciones del fármaco

• Efectos inesperados, no están relacionados con
  la acción principal del fármaco

• Grupo C crónica
• Grupo D diferida

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Tipo 1 o grupo A

• Dosis estrictamente terapéuticas y aumentará con
  la dosis

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Tipo 1 o grupo AFactores predisponentes

• Dosis
• Fase farmacéutica
• Edad
• Enfermedad
• Interacciones

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Índice terapéutico

• Relación entre la dosis tóxica y la terapéutica
• Cuanto mayor sea el índice terapéutico de un
  fármaco, menor será su riesgo y mayor la
  tranquilidad con que se puede aumentar la dosis
  hasta conseguir el efecto terapéutico con la
  intensidad que se desea.

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Índice terapéutico
CMT
RT ó IT CME/CMT
Concentración plasmática
CME
Tiempo
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Tipo 2 o grupo B
En individuos susceptibles
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Reacción idiosincrásica

• Existe un factor farmacogenético que origina
• a) Un incremento en la respuesta normal
• Por alteración biotransformación enzimática
• b) Respuesta tóxica diferente a la esperada
• Por alteración farmacodinámica

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Alergia medicamentosa

• Reacción de mecanismo inmunológico específico
• Anafilaxia (hipersensibilidad inmediata, mediada
  por IgE
• Otras
• Es necesario un contacto previo
• Sintomatología específica
• Muchos fármacos tienen un bajo peso molecular
  (haptenos), necesitan unirse a proteínas antes de
  ser reconocidos como antígenos.

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(No Transcript)
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Reacción Hipersensibilidad inmediata Anafilaxia

• Liberación generalizada
• Shock anafiláctico

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Pseudoalergia

• Iguales manifestaciones clínicas a una reacción
  alérgica.
• Mecanismo farmacológico (RAM tipo A)
• Es el fármaco (directamente) el causante de la
  liberación de mediadores celulares.
• No existe especificidad inmunológica (el paciente
  no es alérgico).

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Gupo CPor administración crónica

• Por contacto prolongado, aunque sea a dosis
  terapéuticas (RAM Tipos A y B)
• Ejemplos
• Dependencia
• Síndromes de abstinencia o fenómenos por retirada
  brusca (efectos rebote)\
• Trimetoprim/Sulfametoxazol

Duración del tratamiento
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Grupo DReacción adversa como fenómenos diferidos

• Aparece días, meses y aun años después del
  tratamiento
• Interacciones con elementos celulares que
  originan modificaciones de evolución más o menos
  lenta
• Carcinogénesis
• Teratogénesis

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Categorías de riesgo teratogénico (FDA)

• A
• ECH no muestran riesgo aparente para el feto
  considerados seguros
• B
• No hay pruebas de riesgo en humanos Su uso se
  acepta durante el embarazo
• C
• No puede descartarse el riesgo Sólo en
  situaciones en que no existe otro fármaco más
  seguro.
• D
• Evidencia positiva de riesgo fetal humano Sólo
  cuando el medicamento es necesario para tratar
  una enfermedad grave o una situación límite y no
  existen alternativas más seguras.
• X
• Contraindicados en el embarazo o mujeres que
  puedan quedar embarazadas