ERLINA RUSTAM

1
ANTI VIRUS

• ERLINA RUSTAM

2

• Pengembangan obat anti virus untuk pencegahan
  atau pengobatan belum mencapai hasil seperti yang
  diinginkan , karena obat anti virus yang dapat
  menghambat atau membunuh virus juga akan
  merusak sel hospes dimana virus itu berada.
• Siklus replikasi virus yang di anggap sangat
  mirip dengan metabolisme normal manusia
  menyebabkan setiap usaha untuk menekan reproduksi
  virus juga dapat membahayakan sel yang
  terinfeksi.

3
ANTIVIRUS
parasit intrasel yang tidak bisa bereplikasi
sendiri, tetapi harus menggunakan sel inang.
VIRUS
Sebuah agen yang membunuh virus dengan menekan
kemampuan untuk replikasi, menghambat kemampuan
untuk menggandakan dan memperbanyak diri
ANTIVIRUS
4

• Ukuran sangat kecil (20-300 nm)
• 50 x lebih kecil dari bakteri
• Tidak dapat dilihat dengan mikroskop biasa,
  digunakan mikroskop elektron
• Virus hanya mempunyai DNA dan RNA
• Mampu meperbanyak diri, tetapi hanya dalam sel
  hidup (host)
• Dalam Host, dapat bersifat mematikan atau inaktif
• Menggunakan DNA atau RNA nya sendiri untuk
  menginstruksikan sel host membuat salinan2 baru
• Virus bukan sel
• Komponen virus sangat simpel
• Tidak mampu mensintesis protein dan membentuk ATP

5
Virus

6
Siklus Replikasi Virus

• Secara garis besar dapat dibagi menjadi 10
  langkah
• 1.Absorpsi virus ke sel pengikatan
• 2. Attachment
• 3. Penetrasi virus ke sel
• 4. Uncoating ( dekapsidasi )
• 5. Transkripsi tahap awal
• 6. Translasi tahap awal
• 7. Replikasi genom virus
• 8. Transkripsi tahap akhir
• 9.Assembly virus
• 10.Penglepasan virus

7
Klasifikasi Obat Antivirus

• 1. Antinonretrovirus
• Antivirus untuk herpes
• Antivirus untuk influenza
• Antivirus untuk HBV dan HCV
• Antiretrovirus
• Nucleoside reverse transcriptase inhibitor ( NRTI
  )
• Nucleotide reverse transcriptase inhibitor (
  NtRTI )
• Non nucleoside reverse transcriptase inhibitor
  (NNRTI)
• Protease inhibitor (PI)
• Viral entry inhibitor

8
Nucleoside reverse transcriptase inhibitor
(NRTI) Nucleotide reverse transcriptase inhibitor
(NtRTI) Non- Nucleoside reverse transcriptase
inhibitor (NNRTI) Protease inhibitor (PI)
9
ANTI NONRETROVIRUS

• A.Antivirus untuk herpes
• Obat obat yang aktif terhadap virus herpes
  umumnya merupakan antimetabolit yang mengalami
  bioaktivasi melalui enzim kinase sel hospes atau
  virus untuk membentuk senyawa yang dapat
  menghambat DNA polimerase virus .
• .

10

• 1.Asiklovir
• Mekanisme Kerja
• dimetabolisme menjadi asiklovir trifosfat
  melalui 3 tahap fosforilase, yang akan
  menghambat DNA polimerase virus.
• Resistensi
• Disebabkan oleh mutasi pada gen timidin
  kinase virus atau pada gen DNA polimerase.
• Dosis
• 5 x 200 mg untuk 10 hari -------- untuk HSV
• 3 x 200 mg untuk 1 bulan-------untuk herpes
  genital
• Salep Asiklovir 5 6 x sehari utk 7 hr
  ----..---------

11

• Indikasi
• Infeksi HSV-1 dan HSV-2 baik lokal maupun
  sistemik ( termasuk keratitis herpetik ,
  herpetik ensefalitis, herpes genitalia,herpes
  neonataldan herpes labialis ) dan infeksi VZV (
  varisela dan herpes zoster ).
• Efek samping
• Mual, muntah dan pusing , namunAsiklovir pada
  umumnya dapat ditoleransi dengan baik.
• Pemberian selama kehamilan tidak dianjurkan

12

• 2. VALASIKLOVIR
• Mekanisme Kerja
• sama dengan asiklovir
• Resistensi
• sama dengan asiklovir
• Indikasi
• Efekif utk terapi infeksi yang disebabkan
  oleh HSV, VZV dan sebagai profilaksis terhadap
  penyakit yang disebabkan CMV.
• Efek samping
• sama dengan asiklovir

13
13/15
14
B. Antivirus Untuk Influenza

• Contoh Amantadin dan Rimantadin
• Mekanisme Kerja
• Merupakan antivirus yang bekerja pada protein M2
  virus , suatu kanal ion transmembran yang
  diaktivasi oleh pH
• Absorbsi saluran cerna baik, tidak dimetabolisme
  dihati dan ekskresi dalam bentuk utuh, t ½ 16
  jam
• Resistensi
• Terjadi nya mutasi pada domain transmembran
  protein M2 virus .

15

• Indikasi
• Pencegahan dan terapi awal infeksi virus
  influenza A .
• Juga diindikasikan untuk terapi penyakit
  parkinson
• Dosis 2 x 100 mg
• Efek samping
• Yang tersering adalah gangguan GI ringan yang
  tergantung dosis .
• Efek samping pada SSP seperti kegelisahan ,
  kesulitan berkonsentrasi, insomnia, hilang nafsu
  makan, kejang bahkan koma.

16
16/15
17
C. Antivirus untuk HBV dan HCV

• 1.Lamivudin
• Lamivudin merupakan L-enantiomer analog
  deoksisitidin . Lamivudin bekerja dengan cara
  menghentikan sintesis DNA , secara kompetitif
  menghambat polimerase virus ( reverse
  transcriptase , RT ) .

18

• Resistensi
• Resistensi terhadap lamivudin disebabkan oleh
  mutasi pada DNA polimerase virus
• Indikasi
• Infeksi HBV ( wild type dan precore variants )
• Efek samping
• Umumnya dapat ditoleransi dengan baik .
• Efek samping yang terjadi fatigue, sakit
  kepala dan mual.

19

• 2. ADEFOVIR
• Mekanisme kerja dan resistensi
• Adefovir merupakan analog nukleotida asiklik.
  merupakan penghambat replikasi HBV sangat kuat
  yang bekerja tidak hanya sebagai DNA chain
  terminator , namun juga meningkatkan aktivitas
  sel NK dan menginduksi produksi interferon
  endogen.
• Indikasi
• Efektif dalam terapi infeksi HBV yang
  resisten tehadap lamivudin.
• Efek Samping
• Umumnya adefovir 10 mg /hari dapat ditoleransi
  dengan baik.

20
ANTIRETROVIRUS

• A. Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor
  (NRTI )
• Antivirus golongan ini bekerja pada tahap awal
  replikasi HIV , dengan menghambat terjadinya
  infeksi akut sel yang rentan , tapi hanya sedikit
  berefek pada sel yang telah terinfeksi HIV.
• Untuk dapat bekerja , semua obat golongan
  NRTI harus mengalami fosforilasi oleh enzim sel
  hospes di sitoplasma .Karena NRTI tidak memiliki
  gugus 3-hidroksil , inkorporasi NRTI ke DNA akan
  menghentikan perpanjangan rantai.

21

• 1. ZIDOVUDIN
• Mekanisme Kerja
• Target zidovudin adalah enzim reverse
  transcriptase ( RT ) HIV. Bekerja dengan
  menghambat enzim RT virus , setelah ggs
  azidotimidin(AZT)pada zidovudin mengalami
  fosforilasi.
• Resistensi
• Resistensi disebabkan oleh mutasi pada enzim RT.
• Indikasi
• Infeksi HIV , dalam kombinasi dengan anti HIV
  lainnya seperti lamivudin dan abakavir
• Efek Samping
• Granulositopenia dan Anemia setelah 2-6 minggu
  terapi
• (periksa darah lengkap setelah 1-2 minggu
  pemakaian)
• sakit kepala, mual, insomnia.

22

• 2. DIDANOSIN
• Mekanisme Kerja
• Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara
  menghentikan pembentukan rantai DNA virus
• Resistensi
• Disebabkan oleh mutasi pada RT.
• Indikasi
• Infeksi HIV , terutama infeksi HIV tingkat
  lanjut , dalam kombinasi dengan anti-HIV lainnya
  .
• Efek samping
• Diare, pankreatitis, neuropati perifer.

23
B. NUCLEOTIDE REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR
( NtRTI )

• Tenofovir disoproksil fumarat merupakan NtRTI
  pertama untuk terapi infeksi HIV -1 .
• Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan
  obat anti retrovirus lainnya.
• Tidak seperti NRTI yang harus melalui 3 tahap
  fosforilase intraseluler untuk menjadi bentuk
  aktif , NtRTI hanya butuh 2 tahap fosforilasi
  saja .
• Dengan berkurangnya satu tahap fosforilasi
  , obat dapat bekerja lebih cepat dan konversinya
  menjadi bentuk aktif lebih sempurna .

24

• TENOFOVIR DISOPROKSIL
• Mekanisme Kerja
• bekerja pada HIV RT ( dan HBV RT ) dengan cara
  menghentikan pembentukan rantai DNA virus.
• Resistensi
• Disebabkan oleh mutasi RT kodon 65
• Indikasi
• Infeksi HIV dalam kombinasi dengan evafirenz ,
  tidak boleh dikombinasikan dengan lamivudin dan
  abakavir
• Efek Samping
• mual, muntah , flatulens , diare

25
C. NON NUCLEOSIDE REVERSE TRANSCRIPTASE
INHIBITOR ( NNRTI )

• NNRTI merupakan kelas obat yang menghambat
  aktivitas enzim RT dengan cara berikatan di
  tempat yang dekat dengan tempat aktif enzim dan
  menginduksi perubahan konformasi pada situs aktif
  ini.

26

• NEVIRAPIN
• Mekanisme kerja
• bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non
  subtrat HIV -1 RT
• Resistensi
• resistensi disebabkan oleh mutasi pada RT
• Indikasi
• infeksi HIV -1 , dalam kombinasi dengan
  anti-HIV lainnya , terutama NRTI
• Efek Samping
• ruam, demam, fatigue, sakit kepala,somnolens,
  mual, dan peningkatan enzim hati.

27

• 2. DELAVIRDIN
• Mekanisme kerja
• sama dengan nevirapin
• Resistensi
• Disebabkan oleh mutasi pada RT
• Indikasi
• infeksi HIV -1 , dikombinasikan dengan anti HIV
  lainnya terutama NRTI
• Efek Samping
• ruam, peningkatan tes fungsi hati .
• Pernah di laporkan menyebabkan neutropenia

28
D. PROTEASE INHIBITOR ( PI )

• Semua PI bekerja dengan cara berikatan secara
  reversibel dengan situs aktif HIV- protease.
• HIV-protease sangat penting untuk
  infektifitas virus dan penglepasan poliprotein
  virus .Ini menyebabkan terhambatnya penglepasan
  polipeptida prekusor virus oleh enzim protease
  sehingga menghambat maturasi virus , maka sel
  akan menghasilkan partikel virus yang imatur dan
  tidak virulen.
• Resistensi terhadap PI secara umum berlangsung
  lewat akumulasi mutasi gen protease

29

• SAKUINAVIR
• Mekanisme Kerja
• Sakuinavir bekerja pada tahap transisi ,
  merupakan HIV protease peptidomimetic inhibitor
• Resistensi
• Disebabkan oleh mutasi pada enzim protease
  .terjadi resistensi silang dengan PI lainnya
• Indikasi
• infeksi HIV , dalam kombinasi dengan anti HIV
  lain ( NRTI dan beberapa PI seperti ritonavir )
• Efek Samping
• Diare, mual, nyeri abdomen .

30

• 2. INDINAVIR
• Mekanisme Kerja
• sama dengan sakuinavir
• Indikasi
• Infeksi HIV , dalam kombinasi dengan anti HIV
  lainnya seperti NRTI
• Efek Samping
• Mual, hiperbilirubinemia, batu ginjal

31
E. VIRAL ENTRY INHIBITOR

• Enfuvirtid merupakan obat pertama golongan
  viral entry inhibitor .
• Obat golongan ini bekerja dengan menghambat
  fusi virus ke sel. Selain enfurtid bisikla saat
  ini sedang dalam study klinis , dimana obat ini
  bekerja dengan cara menghambat masukan HIV ke sel
  melalui reseptor CXCR4

32

• 1.ENFUVIRTID
• Mekanisme Kerja
• Enfuvirtid menghambat masuknya HIV-1 ke dalam
  sel dengan cara menghambat fusi virus ke membran
  sel. Enfuvirtid berikatan dengan bagian HR-1 (
  first heptad-reat)pada sub unit gp41 envelope
  glikoprotein virus serta menghambat terjadinya
  perubahan konformasi yang dibutuhkan untuk fusi
  virus ke membran sel
• Resistensi
• perubahan genotip pada gp41 asam amino 36-45
  menyebabkan resistensi terhadap enfuvirtid

33

• Indikasi
• terapi infeksi HIV -1 dalam kombinasi dengan
  anti - HIV lainnya.
• Efek Samping
• efek samping yang tersering adalah reaksi lokal
  seperti nyeri, eritema, pruntus, iritasi, dan
  nodul atau kista

34
PENGGUNAAN KLINIS OBAT ANTIVIRUS

• Tujuan utama terapi antivirus pada pasien
  imunokompeten adalah menurunkan tingkat keparahan
  penyakit dan komplikasinya , serta menurunkan
  kecepatan transmisi virus .
• Sedangkan pada pasien dengan infeksi virus
  kronik , tujuan terapi antivirus adalah mencegah
  kerusakan oleh virus ke organ viseral , terutama
  hati , paru, saluran cerna dan sistem saraf pusat.

35
Beberapa hal yang perlu di pertimbangkan dalam
penggunaan obat antivirus

• Lama terapi
• Pemberian terapi tunggal atau kombinasi
• Interaksi obat
• Kemungkinan terjadinya resistensi

36
Pemilihan obat anti virus
1. Infeksi HIV atau AIDS Pengobatan
anti-virus pada dasarnya menyerang virus HIV di
salah satu dari dua tempat berikut i. menjaga
virus tetap berada di luar sel-T yang sehat ii.
mencegah sel-T yang terinfeksi untuk melepaskan
sel virus baru. Perawatan lain termasuk
meningkatkan sistem kekebalan alami, supaya bisa
melawan HIV. Ini disebut 'modulasi kekebalan.
Gejala HIV tidak muncul selama beberapa tahun,
karena sistem kekebalan alami tubuh melawan HIV.
Obat-obat anti-virus terutama diperuntukkan bagi
mereka yang sistem kekebalannya sudah kurang
terhadap virus.
37
Obat anti virus untuk HIV atau AIDS terbagi 4

• Penghambat Fusi seperti Enfuvirtide
• Penghambat Nukleosida pengubah transcriptase
  seperti Didanosine, Lamivudine, Stavudine,
  Zidovudine
• Penghambat HIV Protease seperti Ritonavir
• Penghambat Non-Nukleosida pengubah Transciptase
  seperti Nevirapine

38
2. Infeksi virus Herpes

• Infeksi HSV 1 Asiklovir memberikan hasil yang
  baik untuk infeksi oral-labial. Pada HSV
  ensefalitis, pemberi an asiklovir iv dapat
  meningkatkan survival rate. Untuk HSV 1 yang
  menimbulkan kerato-konjungtivitis, dapat
  diberikan anti virus lokal pada mata seperti
  idoksuridin 0.1.
• 2. Infeksi HSV 2 tipe ini biasanya menimbulkan
  herpes genitalis. Bentuk primer dari herpse
  genitalis dapat diobati dengan asiklovir yang
  menghasilkan penyembuhan dan hilangnya rasa nyeri
  lebih cepat.
• Bentuk herpes genitalis rekuren tidak dapat
  dihambat oleh obat asilkovir. Pemberian oral
  memberikan efek sedang. Topikal tidak efektif

39
3. Infeksi virus Varicella-zoster (VZV)

• Gejala pada anak-anak biasanya ringan dan tidak
  membutuhkan obat anti virus. Ada kalanya penyakit
  memberat, tertutama pada pasien yang disertai
  defisiensi imunologis. Untuk ini diberikan
  asiklovir atau vidarabin secara I v selama 5-7
  hari.
• 4. Infeksi Cytomegalovirus (CMV)
• Retinitis karena CMV pada pasien AIDS diberi
  gansiklovir, tetapi obat ini menimbulkan banyak
  efek samping .

40
5.Hepatitis

• Untuk infeksi hepatitis B kronis dapat
  digunakan anti virus Entecavir
• Untuk infeksi kronis aktif hepatitis C dapat
  diterapi dengan interferon-a. .

41
TERIMA KASIH