SEKUND

1
SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCE
2
SEKUNDÁRNÍ IMUNODEFICIENCE

• Protilátkové
• Bunecné
• Kombinované
• Fagocytární
• Komplementu
• _______________________________
• V chirurgických oborech
• Stres
• Vek

3
Sekundární imunodeficience

• Medicínsky významnejší problém než primární je
  jich rádove více
• Zasahují prakticky do všech medicínských oboru
• V rozvojových zemích prícina
• Podvýživa
• AIDS

4

• Príciny sekundární imunodeficience v našich
  podmínkách
• Metabolické choroby
• Imunosupresivní cytostatická lécba
• Poruchy výživy
• Alkoholismus
• Vek
• Závažná poranení
• Virové infekce
• Expozice chemikáliím
• Chronický stres
• ______________________________________
• Poruchy prirozených bariér

5

• Rozdelení sekundárních imunodeficitu, podobne
  jako primární
• Imunodeficity protilátkové
• Imunodeficity bunecné
• Imunodeficity kombinované
• Imunodeficity fagocytární
• Imunodeficity komplementové

6
SEKUNDÁRNÍ PROTILÁTKOVÉ IMUNODEFICITY

• DEICITY ZPUSOBENÉ ZTRÁTOU Ig
• Postižení ledvin únik bílkovin do moci
• Ig procházejí glomerulární membránou
• Nejvetší ztráty IgG
• Zažívací trakt
• Dlouhodobé prujmy
• Chronické strevní zánety
• Sklerodermie
• Obnaženým kožním krytem, krvácení

7

• DEFICITY ZPUSOBENÉ PORUCHOU SYNTÉZY Ig
• Malignity B-ly
• Chronická lymfatická leukémie, lymfom
• Myelom Ig monoklonálního typu, snížená
  specifická Ab reakce na Ag podnet
• Léciva
• Obsahující zlato (lécba RA), antiepileptika,
  antimalarika, kortikoidy
• _________________________________________
• Porucha tvorby Ig všech tríd, nekdy pouze
  selektivní deficit IgA

8
SEKUNDÁRNÍ BUNECNÉ IMUNODEFICITY

• V prubehu a po prodelaných virových infekcích
• Bakteriální infekce
• ___________________________________
• HIV pozdeji
• EBV Epstein-Barrové virus
• Infikuje témer každého asymptomaticky, u
  dospívajících infekcní mononukleóza
• Selhání imunitních mechanismu lymfoproliferace,
  Hodgkinova choroba, nazofaryngeální karcinom,
  autoimunity

9

• EBV
• Akutní infekce
• Aktivace NK
• Klonální expanze EBV specifických T-ly CD8
  (cytotoxické), aktivované CD3HLADRimunosuprese
  (málo CD4)
• Branou vstupu CD21 na B-ly (silný pokles B-ly na
  2)
• ______________________________________
• Chlapci s defektem Btk nejsou infikováni EBV

10

• Virus splanicek
• Prechodná imunodeficience, infekce oportunními
  mikroorganismy
• Receptor pro vstup CD46 (regulacní komplementový
  receptor)
• Normální prubeh infikovaná malá populace ly,
  která s výsevem vymizí
• Težší forma infikované ly zustávají v PK
• leukopenie nižší pocty CD4,CD8, CD19,
  monocytu, NEU
• Na neinfikovaných bunkách Fas indukce apoptózy
• Snížená tvorba IL-12

11

• Virus chripky
• Pandemie po 1.svet. válce, 20 mil. Lidí
• Težší prubeh již existující imunodeficience
• Poškození sliznic superinfekce
• Masivní indukce apoptózy lymfocytu prícina
  sekundární imunodeficience

12

• Borrelia burgdorferi
• novodobá bakteriální infekce
• 70.léta 20. stol., Lyme, USA artritida
  .erythrema chronicum migrans
• 1982 entomolog Willi Burgdorfer spirochéta v
  klíštatech
• Borrelióza v 80 imunodeficit, únavový syndrom
• Akutní stádium karditida, neurologické
  postižení, bolesti svalu
• Chronické stádium v 10 , artritida,
  neurologické a kožní príznaky

13

• Klinické príznaky zpusobeny aktivací imunitního
  systému, snahou o eliminaci infekce
• B.b. se úcinne brání
• Obalí se hostitelovými proteiny
• Mení povrchové Ag
• Silná reakce proti B.b. borreliový lipoprotein
  (Osp)
• aktivuje mono makrofágy CD14produkce
  zánetlivých cytokinu (IL-1, IL-6, TNF)
• Zvýšená exprese adhezivních mol. na endoteliích,
  prunik B.b. do tkání, vc.CNS
• Infekce má autoimunitní charakter rada autoAb
  RF, antifosfolipidové Ab
• U pacientu se SLE falešne Ab proti boreliím

14
SEKUNDÁRNÍ KOMBINOVANÉ IMUNODEFICITY

• Obraz kombinovaného imunodeficitu u pacientu s
  celkovými metabolickými chorobami
• Chronická renální insuficience
• Jaterní dysfunkce
• Diabetes mellitus
• Malnutrice a hypovitaminózy

15

• Chronická renální insuficience opakované
  infekce stafylokoky, virózy, TBC, v CR 4 000 lidí
• Dialýza postižení všech složek imunitního
  systému
• Poruchy fagocytózy NEU se aktivují na
  dialyzacní membráne
• zvýšená exprese CD11b/CD18 (integriny)
  endoltelie, v PK neutropenie
• uvolnování kyslíkových radikálu

16

• Monocyty, makrofágy aktivace jako NEU porucha
  prezentace Ag
• Komplement aktivace klasické i alternativní
  cesty na dialyzacní membráne, další aktivace NEU
• T-ly snížená proliferacní aktivita na Ag
• Protilátky nedostatecná tvorba, zvl. v
  prípadech, kdy je potrebná spolupráce T a B-ly

17

• Jaterní dysfunkce játra významná soucást
  imunitního systému
• Monocyto-makrofágový systém (Kupferovy bunky)
• Místo syntézy proteinu akutní fáze a komplementu
• Príciny poškození jater infekcní hepatitidy,
  autoimunitní hepatitidy, alkohol, toxické látky
• Projevy imunodefcitu v okamžiku, kdy vázne
  proteosyntéza
• Snížení C3, C4
• Zvýšení IgG, IgA (cirhóza)

18

• Diabetes mellitus
• Bunky celého tela trpí nedostatkem nitrobunecné
  energie v dusledku nedostatecného prísunu glukózy
• Diabetes I.typu celkové príznaky
• Diabetes II.typu projevy sekundární
  imunodeficience nehojící se hnisavé rány,
  nekrotizující zánety kuže
• Postižení zvl. bunecné složky imunitního systému

19

• Malnutrice a hypovitaminózy
• Nejcastejší prícina imunodeficitu v celosvetovém
  merítku
• Afrika malárie, chronické prujmy
• V našich podmínkách
• Porucha trávicího traktu
• Alkoholici
• Prísná redukcní nebo vegetariánská dieta,
  mentální anorexie

20
SEKUNDÁRNÍ FAGOCYTÁRNÍ PORUCHY

• Projevují se
• Porucha poctu NEU zpusobená drenovým útlumem,
  autoAb
• Porucha funkce NEU zpusobená autoAb

21

• autoAb proti NEU
• Zpusobují jak poruchy poctu tak poruchy funkce
  NEU
• Namíreny proti ruzným Ag na povrchu NEU, vazba
  opsonizace NEU
• Destrukce bunky
• ADCC
• Fagocytóza makrofágy
• Aktivací komplementu
• Funkcní projevy
• Stimulace NEU oxidacní vzplanutí, degranulace
• Inhibice mikrobicidní aktivita
• Výskyt autoAb proti NEU
• Autoimunitní idiopatická neutropenie
• Systémové autoimunitní onemocnení (SLE, RA,
  Sjögrenuv sy..)
• Dusledek virózy (CMV, HIV..)

22

• Splenektomie
• Poúrazová, lécebná (trombocytopénie), rocne v CR
  300x
• Slezina duležitá funkce v rámci
  monocyto-makrofágového systému
• Opouzdrené bakterie zde fagocytovány a usmrcovány
  i bez prítomnosti opsoninu

23
SEKUNDÁRNÍ PORUCHY KOMPLEMENTU

• Vycerpání komplementu zvýšená spotreba pri
  imunokomplexových chorobách, sepse
• Porucha syntézy C jaterní onemocnení
• Hereditární angioedém hladina C4 koreluje s
  prubehem onemocnení

24
IMUNODEFICIENCE V CHIRURGICKÝCH OBORECH

• Poranení nebo chirurgický zákrok vyvolá
  metabolickou a zánetlivou reakci
• Zánetlivá reakce lokální, namírena na
• Reaparaci poranení
• Obranu proti pronikajícím mikroorganismum
• Lokální reakce zahajuje zároven reakci systémovou
  imunosupresivní
• Pokud lokální reakce pretrvává suprese muže
  vyústit až v SIRS
• Stupen imunodeficience závisí na
• Veku
• Nutricním stavu
• Pridružených chorobách

25
IMUNITNÍ SYSTÉ A STRES

• Interakce mezi imunitním, nervovým a endokrinním
  systémem ovlivnují odolnost jedince a prubeh
  onemocnení
• infekce
• Zánetlivá onemocnení
• Malignity
• Stres
• Psychický
• Fyzické podnety
• Infekcní onemocnení
• Fyzikální podnety
• Nevyváženost príjmu potravy

26

• Komunikace mezi systémy prostrednictvím
  solubilních molekul (cytokiny, neurotransmitery,
  hormony) receptory napríc systémy
• Akutní stres imunostimulacní, zvýšená exprese
  adhezivních molekul
• Chronický stres imunosupresivní, poškozující
  úcinky
• Úzkost, depresivní stavy zvýšená produkce
  kortikoidu, porušená rovnováha Th1 x Th2,
  imunopatologické dusledky
• Atopie
• Autoimunita
• Opakované infekce

27
IMUNITNÍ SYSTÉM A VEK

• Stárnutí fyziologický proces projevy i v
  imunitním systému
• Osoby nad 65 let
• Náchylnejší i infekcím s nestandardním prubehem
• Vetší výskyt autoAb
• Monoklonální gamapatie, chronické leukémie
• Duvody
• Snížená fagocytární aktivita
• Snížená aktivita NK
• Snížená aktivita thymu, zhoršené preskupování
  retezcu TcR
• Snížená tvorba specifických protilátek