SMP et Thrombose

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SMP et Thrombose

• Syndrome myéloprolifératif (SMP)
• Jak2 et complications thrombotiques

H.R. Büller (Amsterdam) Résumé 6 et 571 ASH 2006
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Contexte

• Les accidents thrombotiques
• Première cause de morbi-mortalité dans les
  polyglobulies de Vaquez (PV) et les
  thrombocytémies essentielles (TE)
• Incidence annuelle des événements
  cardio-vasculaires dans la PV
• 2,5  chez le patient jeune
• 5  chez le patient de plus de 65 ans ou ayant un
  antécédent thrombotique.
• gt Atteintes microcirculatoires
• Erythromélalgies, troubles visuels ou
  neurologiques transitoires
• Surtout caractéristique des TE
• Excellente réponse à laspirine.
• gt Atteintes veineuses
• Moins fréquentes
• Redoutées dans leur localisation intra-abdominale
  
• Première cause identifiée syndrome
  myéloprolifératif (syndrome de Budd-Chiari ,
  thrombose de la veine porte et de la veine
  mésentérique)
• Enquête étiologique transformée par la recherche
  de la mutation Jak2
• Facilitation du diagnostic du syndrome
  myéloprolifératif (SMP)
• Repérage des formes latentes (avec hémogramme
  normal et
• exploration hématologique négative)

VAN GOGH
SMP ET THROMBOSE
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1- Syndrome myéloprolifératifet thrombose

• Corrélation mutation de Jak2 et risque
  thrombotique
• Rationnel les patients TE avec la mutation Jak2
  ont une élévation du chiffre de leucocytes et de
  plaquettes
• Hypothèse renforcée par la démonstration du
  bénéfice par rapport à lanagrélide dun
  traitement par hydroxyurée sur la prévention de
  la thrombose chez les patients TE
• La corrélation doit être confirmée par dautres
  études, en particulier prospectives.
• Evaluation du risque thrombotique
• Recherche des facteurs de risque vasculaire
  habituels
• Intérêt discuté de la recherche de
  thrombophilie
• gt à limiter aux patients avec une histoire
  thrombotique
• personnelle ou familiale ?

SMP ET THROMBOSE
T. Barbui et G. Finazzi, Myeloproliferative
disease in pregnancy and other management issues,
ASH 2006 p. 246-52
TE thrombocytémie essentielle
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1- Syndrome myéloprolifératifet thrombose

• Recommandations italiennes en prévention primaire
• Patients avec PV 
• Maintien du taux dhématocrite dans les normes
  avec les saignées
• Aspirine à faible dose
• Traitement cytoréducteur à discuter chez le sujet
  âgé (gt 60 ans) en cas de contrôle difficile avec
  les saignées ou de splénomégalie majeure
• Patients avec TE 
• Maintien du taux dhématocrite dans les normes
  avec les saignées
• Traitement cytoréducteur recommandé
• chez le sujet âgé (gt 60 ans) lorsque le chiffre
  plaquettaire dépasse 1 500 G/L
• chez les sujets plus jeunes avec un chiffre
  plaquettaire gt 1 000 G/L et des facteurs de
  risque vasculaires.
• En Italie, la prévention systématique par
  aspirine nest pas recommandée chez le sujet TE
  asymptomatique (lincidence des thromboses dans
  les TE étant plus faible que dans les PV).

SMP ET THROMBOSE
T. Barbui et G. Finazzi, Myeloproliferative
disease in pregnancy and other management issues,
ASH 2006 p. 246-52

PV polyglobulie de Vaquez TE thrombocytémie
essentielle
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2- SMP et facteurs de risque vasculaire
Population étudiée
Syndromes myéloprolifératifs (n463) Age moyen
59 ans (17-89)
SMP ET THROMBOSE
Myélofibroses (n43)
Thrombocytémies essentielles (n173)
Polyglobulie de Vaquez (n142)
SMPsyndrome myéloprolifératif
Vincelli et al. (Reggio Calabria, Italie) ASH
2006, résumé 3595
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2- SMP et facteurs de risque vasculaire Résultats
164 événements cardiovasculaires

• Facteurs de risque retrouvés
• Lâge, lhypertension artérielle, le diabète, un
  antécédent daccident cardio-vasculaire et
  lancienneté de la maladie

Facteurs de risque non retenus Les données de
lhémogramme (p  0,147 pour lhyperleucocytose
gt 10 G/L) Le tabagisme (p  0,45).
SMP ET THROMBOSE
SMPsyndrome myéloprolifératif () 80  des
patients étaient sous antiplaquettaires lorsque
lévénement cardio-vasculaire est survenu.
Vincelli et al. (Reggio Calabria, Italie) ASH
2006, résumé 3595
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3- TE et facteurs de risque vasculaire Population
étudiée le sujet jeune
Thrombocytémies essentielles (n126) Age moyen
31 ans (5-40)
SMP ET THROMBOSE
et /ou
Traitement cytoréducteur (n69)
Prévention par acide acétyl salicylique (n59)
Médiane de suivi 11 ans
A. Alvarez-Larran et al. (Barcelone, Espagne) ASH
2006, résumé 3598,
TE thrombocytémie essentielle
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2- TE et facteurs de risque vasculaire Résultats
attention au tabac
31 événements thrombotiques (16 à 10 ans)
11 saignements majeurs (8 à 10 ans)
Influence marquée du tabagisme

• Numération plaquettaire
• très élevé (1 279 G/L, 424-1 922)
• Mutation Jak2 chez 42 des patients
• Sans relation avec les complications
  thrombotiques 
• Retrouvée chez les 5 patients ayant évolué vers
  une polyglobulie de Vaquez

SMP ET THROMBOSE
TE thrombocytémie essentielle () fréquence
élevée des événements thrombotiques chez ces
sujets jeunes, proche de celle observée chez les
sujets âgés. () dont 3 patients sous
antiplaquettaire
A. Alvarez-Larran et al. (Barcelone, Espagne) ASH
2006, résumé 3598,
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Conclusion

• Après queut été rappelé la place des accidents
  thrombotiques dans lévolution des syndromes
  myéloprolifératifs, lanalyse de plusieurs séries
  de patients a montré que
• La corrélation mutation Jak2 / risque
  thrombotique apparaît de plus en plus
  vraisemblable
• Les facteurs de risque vasculaire des syndromes
  myéloprolifératifs restent ceux le plus
  couramment observés
• Une influence marquée du tabagisme a été
  retrouvée dans les facteurs de risque vasculaires
  spécifiques de la thrombocytémie essentielle

SMP ET THROMBOSE
H.R. Büller (Amsterdam) Résumé 6 et 571 ASH 2006