Immunologia

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Immunologia

• Teoria Clonal
• Características dos Epitopes T e B
• Linfócitos B, Linfócitos T
• Imunoglobulinas
• Recombinação somática

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Os Linfócitos T e B

• Características dos Epitopes T e B
• A teoria clonal
• Linfócitos B
• Imunoglobulinas
• Os linfócitos B na resposta Imunológica
• Linfócitos T
• Subtipos de Linfócitos T

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Propriedades dos epitopes B

• As características dos epitopes B são
  determinadas pela conformação do epitope e do
  anticorpo
• Modelo da chave fechadura
• Tamanho limitado pelo tamanho do anticorpo
• Dois modelos
• O epitope encaixa num bolso do anticorpo
• Carbohidratos, oligonucleótidos, haptenos
• O epitope consiste numa superfície externa de uma
  estrutura mais complexa, a qual é complementar da
  do anticorpo
• Proteínas globulares
• O epitope é sempre uma zona externa e acessível
• Numa proteína o epitope pode conter a.a. não
  sequenciais
• Os epitopes B tendem a consistir em regiões
  flexíveis dos imunogénios
• Proteínas complexas têm múltiplos epitopes B,
  alguns dos quais são imunodominantes

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Propriedades dos epitopes T

• Se a imunização for feita com epitopes nativos
• A memória B é restrita a epitopes nativos
• A memória T inclui epitopes nativos e
  desnaturados
• As células T não reconhecem antigénios solúveis
  nativos, mas antigénios processados pelas APC e
  apresentados pelo MHC
• Péptidos antigénicos para as células T formam um
  complexo tripartido MHC-Antigénio-TCR
• Os Antigénios têm que ter
• zonas de afinidade ao MHC (a agregotope)
• Baixa selectividade (muitos péptidos ligam-se ao
  mesmo MHC)
• zonas de afinidade ao TCR( o epitope)
• Alta selectividade
• Os epitopes T são sempre sequenciais
• Os epitopes T são frequentemente internos na
  molécula
• Os epitopes dominantes são determinados em parte
  pelo MHC

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Os Linfócitos T e B

• Características dos Epitopes T e B
• A teoria clonal
• Linfócitos B
• Imunoglobulinas
• Os linfócitos B na resposta Imunológica
• Linfócitos T
• Subtipos de Linfócitos T

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A teoria clonal (I)
7
A teoria clonal (II)
8
A teoria clonal (III)
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Selecção clonal induz proliferação e aumenta a
frequencia das células efectoras
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Clonal nature of adaptive immune response allows
for removal of harmful cells
Opportunity to remove harmful specificity at an
early stage of development IMMUNOLOGICAL TOLERANCE
!!!!Cells specific for self antigen!!!!
Antigen receptors recognising self antigens can
be individually purged from the antigen receptor
REPERTOIRE before clonal expansion
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Os Linfócitos T e B

• Características dos Epitopes T e B
• A teoria clonal
• Linfócitos B
• Imunoglobulinas
• Os linfócitos B na resposta Imunológica
• Linfócitos T
• Subtipos de Linfócitos T

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Estrutura das Imunoglobulinas (I)

• Uma zona constante que determina a função
  efectora
• Uma zona variável que determina a especificidade

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Estrutura das Imunoglobulinas (II)

• Cada zona é formada por 2 cadeias polipeptidicas
  unidas por pontes disulfureto
• Cadeia Leve (L)
• K ou l
• Cadeia Pesada (H)
• m,g,a,d ou e

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Estrutura das Imunoglobulinas (III)

• Cada cadeia é formada por domínios
• Cadeia H
• VH, CH1, CH2, CH3
• Cadeia L
• V, CL

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Estrutura das Imunoglobulinas (IV)

• Decomposição química das Ig
• Fc
• Fab
• F(ab)2
• Cadeias L e H

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Classes das Imunoglobulinas (I)

• A classe das imunoglobulinas é determinada pelo
  isotipo da respectiva cadeia pesada

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Classes das Imunoglobulinas (II)
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Domínios das imunoglobulinas

• Cadeias b
• Estabilizadas por S-S
• Domínios hipervariáveis nas zonas de ligação das
  cadeias b

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O domínio da região variável

• Regiões hipervariáveis (HV)
• Formam a zona de ligação ao antigénio
  (Complementary Determining Region)
• Situam-se nos loops entre as cadeias b
• Flexíveis gt modificações conformacionais após a
  ligação ao antigénio
• Regiões Framework (FR)

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O domínio das regiões constantes

• CL e CH1
• Extendem os braços Fab, aumentando sua rotação
  máxima
• Mantêm juntos o VH e VL (S-S)
• Aumenta o número de combinações VH/VL possíveis,
  estabilizando-as
• Hinge Region
• Cadeias a, d e g
• Rica em resíduos de prolina
• Flexível
• Faz com que os braços fab assumam angulos
  variáveis, quando ligados ao antigénio

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O domínio das regiões constantes

• IgA, IgD, IgG
• CH1, Hinge, CH2, CH3
• IgE, IgM
• CH1, CH2, CH3, CH4

Função desconhecida

• Forma sIg e mIg
• ?Terminal COH
• Cel. Pré B -gt mIgM
• Resting -gt mIgM ou mIgD
• Memoria -gt qualquer

• Cadeia paralela oligosacaridica
• Mais acessível ao meio
• Activação do complemento (IgG,IgM)

Função desconhecida
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Propriedades das Ig

• 10-15 da Ig sérica
• Ig predominante nas secreções (leite, saliva,
  lágrimas, muco boncrial, do tracto genitourinário
  e digestivo)

• 80 da Ig sérica
• IgG1,IgG3,IgG4 atravessam a placenta
• IgG3 é o eficiente activador do complemento
• IgG4 não activa o complemento
• IgG1 e IgG3 ligam-se com alta afinidade ao
  receptor Fc, mediando a opsonização

• 0.2 Ig sérica
• mIGD
• sIgD função?

• Mediador da hipersensibilidade

• 5-10 Ig sérica
• 1ª Ig produzida na resp. Imune

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Os Linfócitos T e B

• Características dos Epitopes T e B
• A teoria clonal
• Linfócitos B
• Imunoglobulinas
• Os linfócitos B na resposta Imunológica
• Linfócitos T
• Subtipos de Linfócitos T

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(No Transcript)
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(No Transcript)
26
(No Transcript)
27
Immune effector mechanisms against extracellular
pathogens toxins NEUTRALISATION
NEUTRALISING ANTIBODIES
28
Effector mechanisms against extracellular
pathogens OPSONISATION
binding
29
Effector mechanisms against extracellular
pathogens COMPLEMENT
Lysis
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Os Linfócitos T e B

• Características dos Epitopes T e B
• A teoria clonal
• Linfócitos B
• Imunoglobulinas
• Os linfócitos B na resposta Imunológica
• Linfócitos T
• Subtipos de Linfócitos T

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Timo Amadurecimento de Linf.T

• Células progenitoras entram e localizam-se no
  córtex do timo
• Dividem, e amadurecem, ao longo de 3 semanas
• Rearranjam os genes TCR
• gd
• ab
• Sofrem selecção pos./neg.

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A selecção timica do repertório

• Rearranjos aleatórios originam especificidades
  aleatórias
• 1015 ab e 1018 gd
• Só alguns rearranjos são úteis
• Alguns são auto-reactivos
• Alguns não reconhecem o MHC próprio
• Alguns não são funcionais
• Os timócitos sofrem 2 tipos de selecção
• Positiva (As células que reconhecem o MHC
  próprio)
• Negativa
• Rearranjos não funcionais
• Alguns rearranjos auto-reactivos

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A Activação das células T

• Complexas vias de transdução de sinal
• Vários receptores envolvidos
• Estimulação via TCR sem co-estimulação induz
  anergia

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Superantigénios

• Proliferação policlonal

• Delecção policlonal

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Os Linfócitos T e B

• Características dos Epitopes T e B
• A teoria clonal
• Linfócitos B
• Imunoglobulinas
• Os linfócitos B na resposta Imunológica
• Linfócitos T
• Subtipos de Linfócitos T

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Subtipos de Linfócitos T

• Células Efectoras
• Th
• Th1(secretam IL2, IFN-g, TNF-b promovem a
  inflamação e hipersensibilidade e estimulam
  linfócitos Tc)
• Th2 (secretam IL4, IL5, IL6, IL10 estimulam a
  resposta B)
• Tc
• Linf. T Memória (fenotipicamente semelhantes às
  células efectoras)
• ab (a maioria em circulação)
• gd (proporção significativa no intestino combate
  aos tumores?)

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Effector mechanisms against intracellular
bacteria MACROPHAGE ACTIVATION
Activated macrophage
Resting Macrophage
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Effector mechanisms against intracellular
pathogens CYTOXICITY
Viral infection
Lethal hit
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(No Transcript)
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