Immunologia

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Immunologia

• Citoquinas
• Moléculas de superfície
• Apoptose

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How immune cells communicate SOLUBLE MEDIATORS
Infection
CYTOKINES CHEMOKINES Diverse collection of
soluble proteins made by cells that affect the
behaviour of other cells. The balance level of
cytokines and chemokines secreted affects the
outcome of the response
INFLAMMATION Early events involve endothelial
cells and result in the accumulation of fluid,
plasma proteins leucocytes. Later events
involve the activation and maturation of
lymphocytes and other granulocytes.
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How immune cells communicate CELL-CELL CONTACT
Peripheral lymphoid tissues trap
antigen-containing phagocytic cells and
concentrate cells together to promote cell-cell
contact. Cell-cell contact occurs at many stages
of immune responses.
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Modo de Acção das citoquinas
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Propriedades das citoquinas
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Detecção de citoquinas ELISA
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Detecção de citoquinasBioensaios
Remove cytokine containing supernatant
Which cytokine?
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Especificidade dos bioensaios
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Actividade das citoquinas
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Funções de algumas citoquinas (1)
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Funções de algumas citoquinas (2)
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Funções de algumas citoquinas (3)
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Funções de algumas citoquinas (4)
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Familias de receptores para citoquinas
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Subfamilias de receptores da classe I
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Transdução de sinal através de subunidade comum
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Formas alternativas de Receptores de
interleuquinas
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Transdução de sinal mediado por Receptores de
Citoquinas
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(No Transcript)
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Células Th1 e Th2
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Regulação de células Th
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As Moleculas de superficie medeiam a interacção
celular
Expression and level of expression controls
cell-cell adhesion Activation can induce
expression. Cell adhesion, migration, antigen
specificity, antigen presentation, costimulation,
helper function, effector function. Cell surface
molecules influenced by activation include
cytokine receptors.
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Apoptose

• Processo fisiológico de morte celular programada
• Processo activo
• Inibição deste processo é
• Activa
• Altamente regulada

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Os processos bioquímicos da apoptose

• Proteólise
• Fragmentação genómica
• Perda de assimetria da membrana celular
• Fragmentação celular

www.nih.gov/sigs/Aboutapo.html
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Apoptose mediada por sinais internos à célula

• A membrana da mitocondria contém bcl-2 ligado a
  Apaf-1
• Dano interno provoca
• Dissociação entre o bcl-2 e Apaf-1
• Saída de cyt-c para o citoplasma
• O cyt-c e o Apaf ligam-se a caspase-9 formando o
  apoptosoma (com ATP)
• Os apoptosomas agregam, a caspase-9 inicia uma
  cascata de activação de caspases por proteólise
• Degradação de proteínas estruturais do citosol
• Degradação do DNA nuclear

www.ultranet.com/jkimball/BiologyPages/A/Apoptosi
s.html
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Apoptose mediana por sinais externos à célula

• Fas e o receptor do TNF são proteínas de membrana
  constitucionais
• A ligação de FasL e TNF induz
• Activação de caspase 8
• Inicia a cascata de activação de caspases
• Degradação de proteínas estruturantes
• Degradação do DNA nuclear

www.ultranet.com/jkimball/BiologyPages/A/Apoptosi
s.html
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Apoptose em patologias

• Cancro
• Inibição da apoptose
• HPV inactiva o promotor do p53
• EBV aumenta a produção de bcl-2
• Algumas Leucemias B expressam níveis elevados de
  bcl-2
• Melanoma inibe a expressão de Apaf-1
• Alguns tipos de cancros do pulmão e do colon
  secretam uma proteína que bloqueia o FasL
• Alguns tipos de tumores expressam níveis elevados
  de FasL induzindo apoptose nas CTL que com elas
  interactuam
• Doenças Auto-imunes
• Defeitos na indução de apoptose
• Defeitos na selecção celular
• Dificuldade em desligar as respostas imunológicas
• Imunodeficiências
• Excesso de apoptose
• Deficiências na selecção positiva