Dispensation de produits

1
Dispensation de produits à base de plantes à
lofficine

• 6ème année Officine

2
Introduction

• Phytothérapie, aromathérapie, compléments
  alimentaires.une demande de plus en plus
  importante
• Rôle du pharmacien??

3
Plan du cours

• A - Cadre législatif de la vente de produits à
  base de plantes
• 1- Plantes et Monopole pharmaceutique
• 2- Cadre légal de la mise sur le marché de
  médicaments à base de plantes
• 3- Cas des plantes sortant du monopole
• B - Produits à base de plantes sur le marché
  officinal
• Produits de phytothérapie
• Les différentes formes galéniques
• Produits sur le marché et fournisseurs
• Huiles essentielles (aromathérapie)
• Compléments alimentaires et autres produits de
  parapharmacie
• C- Domaines dutilisation

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• A - Cadre législatif de la vente de plantes
  médicinales et produits à base de plantes

5
1 Plantes et monopole pharmaceutique

•  Les plantes médicinales sont des médicaments et
  font partie du monopole du pharmacien  art.
  L.4211-1 du CSP
• Pour être reconnue comme médicinale, une plante
  doit être inscrite soit à la Pharmacopée
  Européenne 5è édition, soit à la Pharmacopée
  Française 10è édition
• Pour faire partie du monopole pharmaceutique, les
  plantes inscrites aux Pharmacopées ne doivent
  présenter que des propriétés médicinales

6

• Décret de 1993 liste des plantes sous monopole
  pharmaceutique réactualisées en 2001
• liste A 454 plantes utilisées en allopathie
• liste B 73 plantes toxiques (effet
  bénéfice-risquelt1) utilisées en homéopathie
• En 2007
• Liste A 326 plantes (retrait des plantes
  alimentaires)
• Liste B 113 plantes

7

• 2 Cadre de la mise sur le marché dun
  médicament à base de plantes

8
Cadre légal de mise sur le marché jusquen 2007
AMM allégée

• Plantes dites  dusage bien établi 
• Avis aux fabricants (1984)
• AMM allégée pour industriels commercialisant des
  spécialités pharmaceutiques à base de drogues
  végétales liste évolutive
• 1985 1ère liste 72 plantes
• 1986 112 plantes
• 1987 plantes à visée laxatives
• 1990 174 plantes
• 1998 196 plantes avec 45 indications retenues
• 2002 addition du Millepertuis par voie orale

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AMM allégée exemptée des essais
Pharmacologiques/Cliniques et /- toxicologiques

• Plantes de la liste des 196 plantes de lannexe I
• Selon un mode de préparation traditionnel
  (extrait aqueux)
• Indication thérapeutique retenue (Annexe II)
• Constituton du dossier
• Partie I résumé du dossier
• Partie II Documentation chimique et
  pharmaceutique A fournir
• Partie III Documentation toxicologique selon
  niveau 1 ou 2
• Partie IV Documentation pharmacologique et
  clinique non exigée, justifier uniquement la
  posologie

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Documentation chimique et pharmaceutique

• Quantité de drogue végétale / dextrait (titré)
• Matière première
• Origine / Producteur / Récolte / Traitements
  phytosanitaires / stockage
• Contrôle
• Macro/microscopique
• Dosage des pa
• Taux de cendres / teneur en eau
• Recherche de falsifications
• Impuretés
• Propreté microbiologique (4 catégories)
• Métaux lourds (Plomb, Cadmium, Mercure)
• Aflatoxines (Aspergillus)
• Pesticides (limites pour 34 produits)
• Oxyde déthylène
• Taux de radioactivité (Cs134 et Cs 137) max 600
  Bq/Kg
• Solvants résiduels methanol, isopropanol (max
  0.05)
• Si préparation (extrait)
• Producteurs / Mode de préparation détailler
  toutes les étapes

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Documentation toxicologique

• Catégorie 1 pas détudes toxicologiques
• Drogues pour tisanes
• Extraits aqueux
• Extraits alcooliques faibles (titre lt 30 v/v)
• Titre gt30, teintures inscrites à la pharmacopée
• Catégorie 2 étude toxicologique nécessaire
• Poudres de drogues totales
• Teintures dusage non traditionnel
• Certains extraits à titre élevé

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2007 Procédure standardisée au niveau européen
Médicaments Traditionnels à base de Plantes

• Élargissement au droit communautaire ordonnance
  du 26 avril 2007 pour les médicaments
  traditionnels à base de plantes procédure
  denregistrement à lAFSSAPS.
• Plantes dusage bien établi usage lt 10 ans,
  études cliniques
• Médicaments traditionnels à base de plantes
• Usage gt 15 ans
• Usage gt 30 ans
• Nouveau format de dossier denregistrement
  européen.
• Progressivement nouvelles monographies

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3 - Retraits de la vente de plantes médicinales
ayant causé des intoxications

• Arrêté du 12 mai 1992
• Retrait de la Germandrée petit-chêne Teucrium
  chamaedrys (adjuvant des régimes amaigrissants)
  26 cas dhépatites aigües cytolytiques depuis
  1984
• Arrêtés de 1994 et Décret du 20 mai 1998
• Retrait temporaire puis définitif de Aristolochia
  fanghi et Stefania tetrandra

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• Décision du 23 novembre 2001
• Retrait de la Badiane de Chine Illicium verum
  (AUTORISÉE DANS LE DOMAINE ALIMENTAIRE)
  confusions avec la Badiane du Japon qui contient
  des anisatines toxiques
• Décisions de 2002 et 2003
• Retrait de Kava-Kava Piper methysticum
  (interdiction mise sur le marché et délivrance
  SAUF en homéopathie à des dilutions gt à 5CH)
• Décision doctobre 2003
• Retrait de lEphedra ou Ma Huang, Ephedra sinica
  (interdiction importation, mise sur le marché et
  délivrance SAUF en homéopathie à des dilutions gt
  à 5CH)

15
Plantes à acide aristolochique

• Décisions de janvier 2001
• Interdiction à limportation à des fins autres
  que la fabrication de médicaments homéopatique à
  partir de la 12è dilution centésimale
  hahnemanienne (12CH)
• Interdiction de la préparation, de la
  prescription et de la délivrance
• de plantes de la famille des Aristolochiacées et
  dautres plantes contenant de lacide
  aristolochique et des aristolactames, ou plantes
  pouvant être confondues avec ces espèces

16
Affaire des plantes chinoises

• Deux ans de prison avec sursis requis contre le
  PDG dArkopharma et 1 an pour le pharmacien
  dofficine qui a vendu les produits
• Préparations magistrales de gélules amincissantes
  à base dasiatitrats de Stephania tetrandra
  commercialisés par Arkopharma sans AMM
• Le labo a vendu un lot dAristolochia fangchi à
  la place de Stephania tetrandra (confusion entre
  les deux plantes dappelations communes chinoises
  très proches)
• ?2 femmes décédées suite à un cancer des voies
  urinaires du fait de la présence dacide
  aristolochique chez Aristolochia fangchi

17

• Il est reproché au PDG dArkopharma
• davoir vendu ces asiatitrats comme des
  médicaments (vantés pour leurs propriétés
  curatives) sans AMM
• De ne pas avoir effectué les contrôles
  nécessaires sur le lot vendu comme étant
  Stefania tetrandra
• Il est reproché au Pharmacien dofficine
• De ne pas avoir exigé de bulletins danalyse de
  son fournisseur
• De ne pas avoir contrôlé la matière première
  utilisée pour ces gélules

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A lOfficine

• Pour toute vente de plantes médicinales en vrac,
  ou en préparation
• Le pharmacien doit sassurer de la conformité
  avec la Pharmacopée et effectuer le contrôle des
  matières premières selon les monographies de la
  Pharmacopée

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Deux cas de figure

• - Contrôle pour tous fournisseurs non
  pharmaciens contrôle selon la monographie de la
  Phée (Frse Xè éd./Eur 5è éd.)
• Identification examen botanique macro/micro
• Chromatographies (couche mince, CPG)
• Essais teneur en eau, cendres totales
• Dosage des principes actifs
• Exiger les bulletins danalyses de ses
  fournisseurs pharmaciens, contrôle macroscopique

20
Phytovigilance

• Cas dhépatotoxicité suite à la prise
  dEuphytose  imputés à la Ballote Ballota nigra
  (proche de la Germandrée petit-chêne), la formule
  a changé (suppression du Kola et du Paullinia)
  mais la ballote est toujours présente... (Rev
  Prescrire, 1998, 18(188), 669)
• Homéopathie à faibles dilutions  (Rev Prescrire,
  2001, 21(221), 674)
• Choc anaphylactique suite à une injection de
  Mandragora officinarum D3
• Ecorce de Quinquina et dIpeca en D4 par voie
  orale  cas dhypersensibilité
• Cas datteintes hépatiques liées à la prise de
  chélidoine Chelidonium majus. En usage interne ,
  traitement des troubles digestifs(Rev Prescrire,
  2003, 23(238), 267)
• Retrait du marché de la spécialité Exolise
  (extrait hydro-alcoolique fort de thé vert
  Camelia sinensis)  cas datteintes hépatiques.
  (Rev Prescrire, 2003, 23(240), 432)

21

• Réactions allergiques (anaphylaxie, crise
  dasthme, urticaire, oedème de Quincke) liées à
  la prise dEchinacea purpurea, commercialisée
  pour ses vertus immunostimulantes en prévention
  des affections hivernales, en tant que complément
  alimentaire. (Rev Prescrire, 2004, 24(248), 192)
• Rapport à lagence du médicament européenne
  (EMEA/HMPC/269258/2006) concernant la racine
  dActée en grappe, Cimicifuga racemosa, utilisée
  en cas de nervosité, de troubles liés à la
  ménopause notifications de cas
  dhépatotoxicité. (Spécialité Cimipax)
• Cas dhémorragies liées à la prise de Gingko
  biloba  à éviter chez les patients en présence
  de facteurs de risque de saignements  traitement
  anticoagulant, antiaggrégant...(Rev Prescrire,
  2007, 27(286), 618-619)
• Cas dhyperplasie de lendomètre chez des femmes
  ménopausées traitées par un extrait de soja
  Glycine soja dosé à 150mg disoflavone/j. (Rev
  Prescrire, 2007, 27(286), 618-619)

22
4 - Plantes hors monopole

• Décret 15 juin 1979 34 plantes en vente libre,
  révision très prochaine gt 145 plantes (Art
  D4211-11, projet darrêté du 28/02/2005)
  plantes aromatiques, alimentaires
• En létat et sans indications thérapeutiques
  sinon  Exercice illégal de la pharmacie 

23
Les 34 plantes en vente libre

• 7 Plantes pouvant être mélangées entre elles ou à
  dautres espèces
• Camomille
• Cynorrhodon
• Hibiscus
• Menthe
• Oranger
• Tilleul
• Verveine

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Les 34 plantes en vente libre

• Plantes ne pouvant pas être vendues en mélange
• Bardane Bouillon blanc Bourgeons de pin
• Bourrache Bruyère Chiendent Eucalyptus
• Frêne Gentiane Guimauve Houblon Lavande
• Lierre terrestre Matricaire Mauve Mélisse
• Menyanthe Olivier Ortie blanche Pariétaire
• Pensée sauvage Pétales de rose
• Queues de cerise Reine des prés Ronce
• Sureau Violette

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Nouvelles plantes présentant des propriétés
médicinales, plantes dimportation

• Soit elles ne présentent que des propriétés
  médicinales elles doivent faire lobjet dune
  dune AMM lourde, éventuellement une monographie.
  Examiné au cas par cas par des experts (Afssaps)
  plantes des pharmacopées chinoises, indiennes
• Soit elles sont également alimentaires elles
  peuvent être incorporées dans des  compléments
  alimentaires , ou autres produits de
  parapharmacie (aliments non traditionnels).
• ? Nécessitent un avis favorable de lAFSSA, de la
  DGCCRF ou du CSHP (conseil sup. dHygiène
  Publique)
• Ex Ascophyllum nodosum, Guarana, spiruline,
  Fucus
• Cas du Ginseng uniquement pour des quantités
  journalières de ginsennosides ltà 20mg/j (lt1g de
  plante sèche/j à 2 de ginsennosides)

26
Plantes médicinales Listes A (326
plantes)Liste B (113 plantes)
Plantes sorties du monopole (34 plantes gt 145
plantes)

• Plantes
• du monopole

Plantes utilisées en alimentation humaine
aliments traditionnels
Propriétés médicinales et usage traditionnel
reconnus par lAFSSAPS
Pas de propriétés Médicinales reconnues par les
autorités
Plantes sans usage traditionnel reconnu
Médicament à base de Plantes AMM lourde
Plantes à usage bien déterminé Plantes dusage
traditionnel (200 plantes)
Complément alimentaire
Avis favorable de lAFSSA, ou du CSHP
Médicaments à base de plantes AMM allégée
(1984-2007) gt enregistrement (2007-)
Avis défavorable
Plantes proposées en tant qualiments non
traditionnels
Si propriétés médicinales revendiquées
27
Arrêté du 20 avril 2007

• Déremboursement par la sécurité sociale des
  préparations magistrales et officinales réalisées
  à partir de plantes en létat ou de préparations
  de plantes

28

• B Produits à base de plantes sur le marché
  officinal

29
B-1) Produits de Phytothérapie

• Phytothérapie classique
• - Traitement de troubles mineurs
• - Traitements adjuvants de lallopathie
• - Remplacement de traitements allopathiques mal
  supportés
• Nécessite des quantités importantes de plantes
  (10 à 20g de drogue sèche)
• Prescrite par des médecins phytothérapeutes mais
  beaucoup dautomédication (presse médicale,
  médecines douces.)
• Différentes formes dutilisation tisanes,
  gélules, extraits, teintures tels quels ou en
  préparations magistrales

30
Différentes formes disponibles chez vos
fournisseurs

• Formes totales
• a- Aucun traitement pharmaceutique
• Plantes en vrac / sachets pour tisanes
• b- Broyage
• Poudres végétales
• Poudres cryobroyées
• Formes extractives
• Extraits dilués
• Alcoolatures, Teintures, TM, alcoolats,
  hydrolats, macérats glycérinés, S.I.P.F
  suspensions intégrales de plantes fraîches
• Extraits concentrées
• Extraits fluides, mous, secs, intraits
• c- Extraction des principes volatils
• Huiles essentielles

31
a) Formes totales plantes en vrac

• Utilisation Plantes séchées et /- divisées
  pour tisanes
• Plantes en vrac, extraites à leau à différentes
  températures (macération, digestion, décoction,
  infusion) 10-20g/L
• Sachets environ 2g/sachet peu concentré
• Voir tableau  mode de préparation des Tisanes 
  de la Phée Frse
• Autres utilisations bains de bouche,
  inhalations, lotions
• Contrôles
• Ceux des drogues végétales, selon monographie,
• Si préparation de sachets-dose, contrôle
  duniformité de masse
• Contamination microbiologique plantes soumises
  à un traitement par leau bouillante

32

• Stockage
• 4 ans pour les parties les moins fragiles
  (écorces, racines)
• 1 à 2 ans fleurs, sommités fleuris, feuilles
• Sachets en papier Kraft bien fermés, bocaux en
  verre bouchés recouverts daluminium
• Locaux aérés, frais
• - Étiquetage du stock - Plantes conditionnées
• Nom/adresse du fournisseur Nom/adresse de la
  pharmacie
• Nom latin de la plante Nom latin de la plante
• Partie utilisée Partie utilisée
• Numéro de lot, Numéro dordonnancier
• Origine, date de la récolte Origine/date de la
  récolte
• Contrôles effectués Poids contenu
• Date darrivée à lofficine
• voir bonnes pratiques de fabrication

33

• Avantages
• Forme traditionnelle
• Apport hydrique
• Inconvénients
• Eviter les apports hydriques trop importants
  insuffisance rénale, maladies cardiaques, oedèmes
• Plantes riches en potassium (bourrache) à
  proscrire en cas dinsuffisance cardiaque,
  plantes riches en sodium à éviter chez les
  hypertendus
• Tisanes laxatives trop utilisées!!...

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Fournisseurs de plantes en vrac

• Laboratoires PHYTO-EST  Parc du Rosenmeer BP68
  67218 Obernai 03.88.88.01.50
• Laboratoires IPHYM  Chemin de la Sereine 01700
  Beynost 04.78.55.33.10 www.iphym.com
• Laboratoires ADP  ZA du saluant 38121 Reventin
  Vaugris 04.74.15.98.99 www.adplaboratoire.com
• Herboristerie Cailleau  21 rue dAbrissel-49129
  Chemille 02.41.30.32.34 www.herbo.cailleau.com

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a) Formes totales poudres
Poudres simples

• Obtention Broyage puis tamisage
• Inconvénient échauffement lors du broyage
• - volatilisation partielle des substances
  volatiles
• - dégradation des constituants fragiles
• - conservation moins bonne par rapport à la
  plante en létat
• Poudres stabilisées
• Plantes soumises à une stabilisation avant
  broyage
• - traitement aux vapeurs dalcool ( destruction
  des enzymes )
• Poudres cryobroyées (procédé Arkopharma)
• Obtention Broyage à basse température sous
  azote liquide (-196C)
• maintient à -80-50C avant conditionnement
• Avantages tous les constituants de la drogue
  sont conservés
• Inconvénient conservation de principes actifs
  toxiques
• - Cas de la Germandrée petit-chêne

36

• Contrôles ceux de la monographie
• ceux des poudres granulométrie
• Stockage
• Petites quantités temps court (1 an) car
  sensible à lhumidité
• Utilisation
• - Conditionnement en gélules poudres fines /
  extra-fines (150 à 300mg /gélule)
• par les grossistes
• par le pharmacien dofficine pour les
  préparations magistrales
• - Posologie usuelle 6 à 8 gélules par jour
  (environ 2g/j)
• Avantages et inconvénients
• - Souplesse dutilisation
• - Moins bonne conservation , hygroscopicité
  (maltodextrines)
• - pas détudes sur la biodisponibilité
  poudres/drogue en létat
• Étiquetage du stock - Gélules conditionnées
• Nom/adresse du fournisseur Nom/adresse de la
  pharmacie

37
Labos/produits

• Poudres de plantes vrac
• Laboratoires Iphym
• Laboratoires ADP ( vrac de gélules
  conditionnées)
• Laboratoire Phyto-Est
• Poudres cryobroyées laboratoires Arkopharma
• Arkotitrats poudres cryobroyées et titrées en
  certains constituants, vrac pour préparations
  magistrales
• Arkogélules médicaments à base de plantes mais
  aussi compléments alimentaires (code CIP 6)

38
b) Formes extractives

• Formes extractives diluées
• i) Extraits aqueux
• ii) Extraits hydro-alcooliques
• Teintures classiques
• Teintures-mères
• SIPF
• iii) Extraits glycérinés
• Macérats glycérinés
• HG 20, EPS
• iv) Extraits glycoliques
• Extraits concentrés
• i) Extraits fluides / Extraits mous
• ii) Extraits secs

39
Formes extractives diluées

• Caractérisées
• par le solvant dextraction
• Extraits aqueux
• Extraits hydro-alcooliques (alcool à divers
  degrés)
• Extraits glycérinés
• Extraits huileux
• Le solvant détermine le profil dextraction qui
  est différent dun solvant à lautre
• (cas de la valériane)
• Par la matière première
• Plante fraîche
• Plante sèche
• Par le rapport masse matière première/masse de
  lextrait ex teinture au 1/10è

40
i) Extraits aqueux

• Contrôle
• ceux de la drogue végétale
• ceux du solvant
• Produits
• Gamme phytofluides-Arkomedica (pas dAMM)
• Gamme Superdiet amp. buv. (AMM) bouleau,
  cassis, pissenlit, prêle
• Avantage forme traditionelle
• Inconvénient goût

41
ii) Extraits hydroalcooliques

• Alcoolature extraction par lalcool éthylique
  (80-95) sur plante fraîche /- divisée, à froid
  ou à chaud (stabilisée).
• Teintures (alcool 40-70)
• Teinture classique
• Teinture-mère

42
Teintures

• Teinture classique
• - Solvant Alcool éthylique à titre approprié
  (40-70)
• - Sur plante sèche
• Rapport matière sèche en général au 1/10è (10g
  de plante 100g de teinture) ou au 1/5è (20) .
• Contrôles
• -Teneur en éthanol (à noter)
• -Teneur en isopropanol (max. 0.05 vv)
• Utilisées dans certaines spécialités (peu)

43

• Teinture-mère matière première homéopatique
• Solvant Alcool éthylique (40-70)
• Matière végétale fraîche (quelquefois sèche)
• Macération pendant au moins 5 ou 10 jours
• En général au 1/10è ou titrées en un principe
  actif.
• 600 TM, dont 212 ont une monographie à la Phée
  Frse
• 50 gouttes de TM 1g de TM 0,1g de drogue
  végétale

44
Cas particulier des teintures mères utilisées en
phytothérapie

• Flou juridique ce ne sont pas des médicaments,
  ce sont des matières premières homéopatiques !!
• vendues en allopathie et remboursées car
  considérées comme des produits homéopathiques,
• mais non contrôlées comme un produit fini pas
  dindication thérapeutique, pas de posologie
• Dénomination  teintures mères homéopathiques 
  source derreur, car ce sont des souches pour
  préparations homéopathiques, ce ne sont pas des
  produits homéopathiques (dilution à partir de la
  deuxième centésimale hahnemannienne)

45
TM commercialisées en tant que produit de
phytothérapie

• Légalement, les TM de plantes décrites au cahier
  de lagence devraient faire lobjet dune AMM
  allégée,
• Toutes les autres TM (autres plantes des listes A
  et B) devraient faire lobjet dune demande dAMM
  complète
• Le prescripteur et le consommateur ne connaissent
  pas ces aspects législatifs et peuvent penser que
  si ces produits sont disponibles, ils ont subi
  tous les contrôles dun médicament classique

46

• Le pharmacien dofficine doit être vigilant face
  aux TM de plantes non décrites aux cahiers de
  lagence certaines sont toxiques
• TM ayant une monographie
• 231 à la Phée Frse 72 toxiques
• 4 à la Phée Eur. 1 toxique
• TM sans monographie
• 80 toxiques
• SOIT 153 TM de plantes toxiques commercialisées
  en tant que produits de phytothérapie par les
  laboratoires dhoméopathiePRUDENCE

47
S.I.P.F.

• Obtention plantes fraîches récoltées puis
  refroidies à -50C 24h, broyées à -50C puis
  mises en suspension dans lalcool à 36
• Correspondance drogue sèche 5 (1/20è)
• Avantages tous les p.a. sont conservés
• Inconvénients éloigné de la forme
  traditionnelle, titre alcoolique, forme très
  diluée (1/20è)
• Utilisation 1 à 2 cac 2 fois par jour
• Dilution dans un verre deau
• Dilution dans une tisane (masquer le goût)

48
iii) Extraits glycérinés
Macérats glycérinés

• Extraction dune matière végétale (assez souvent
  jeunes pousses aériennes ou souterraines,
  semences, écorces), par un mélange
  alcool/glycérol 11 ou par du glycérol pur.
• Macération 3 semaines.
• Dilution en général au 1/20è, puis au 1/10è
  après filtration, soit une dilution au 1/200è
  1ère dilution hahnemannienne
• Contrôles
• Teneur en éthanol
• Teneur en isopropanol
• Utilisation gemmothérapie pas dAMM
• Gamme Boiron

49
Autres formes glycérinées

• Extraction hydroalcoolique, évaporation, dilution
  dans un mélange glycérine/eau
• HG 20
• Laboratoires Iphym Forme hydroglycérinée HG20
  (correspondance 20 1/5è)
• EPS
• Laboratoires Phytoprevent vente de EPS
  (extraits fluides de plantes fraîches
  standardisés) correspondance plante sèche 10
  à 30
• Avantages absence dalcool
• Inconvénients EPS extraits de plantes
  fraîches, forme éloignée de la forme
  traditionnelle, forme diluée faibles posologies
  

50
iv) Extraits hydroglycoliques

• Extraction par un mélange eau/propylène ou
  butylène glycol
• Rapport matière sèche 1-10
• Forme réservée à la voie externe
• Produits matière première pour préparation
  magistrale (gels, pommades à usage cutané)
• Laboratoire adp, Laboratoire BG Pharma

51
Résumé Formes extractives diluéesRapport /
matière sèche

• Formes déstinées à la voie orale
• Teintures 10 matière sèche
• SIPF 5 matière sèche
• Macérats glycérinés 0.5 (1DH)
• Forme hydroglycériné HG 20 20
• Forme glycériné EPS 10 à 30
• Forme destinée à la voie externe
• Extraits hydroglycoliques 1-10

52
Conclusion formes extractives diluées

• Avantages
• Pas de balast végétal
• Forme liquide
• Meilleure biodisponibilité de la forme liquide
• Choix des principes actifs en fonction du solvant
• Inconvénients
• Teneur en alcool élevée (teintures, SIPF, TM)
• Goût
• Posologies formes diluées

53
Laboratoires

• Extraits glycérinés
• Laboratoires Iphym PharmaPlantes HG20
• Laboratoires PHYTO PREVENT  Gamme EPS
• Teintures-mères homéopatiques (spécialités sans
  AMM!)
• Laboratoires Boiron
• Laboratoires Lehning
• Laboratoires Ferrier groupe Arkopharma
• Macérats glycérinés
• Laboratoires Boiron
• Extraits hydroglycoliques (usage externe)
• adp laboratoire
• BG Pharma

54
Extraits concentrés

• Extraits hydro-alcooliques ou aqueux concentrés
  en
• Extraits fluides
• Extraits mous très peu utilisés
• Extraits secs
• Mode dobtention
• Extraction hydro-alcoolique ou aqueuse puis
  concentration, sous pression réduite, à basse
  température
• Concentration suffisante pour obtenir une
  équivalence masse dextrait /masse de matière
  végétale définie
• Extraits fluides rapport 11
• Extrait mou rapport 65 (1g dextrait
  correspond à 1,2g de plante)
• jusquà 205 (1g correspond à 4g de plantes)

i) Extraits Fluides / Mous
55
ii) Extraits secs

• concentration jusquà élimination totale du
  solvant pour obtenir un extrait pulvérulent 5 à
  6 fois plus concentré que la plante sèche (1g
  dextrait sec correspond à 5-6g de plante)
• Par nébullisation élimination du solvant à
  haute température en quelques fractions de
  secondes (flash thermique)
• Par Lyophilisation cryodessication par 1)
  solidification du liquide puis 2) sublimation du
  liquide solidifié (liquide?gaz)
• Inconvénient Hygroscopicité (maltodextrines)
• Avantages forme concentrée diminution du
  nombre de gélules à prendre

56
Laboratoires

• PIERRE FABRE PLANTES ET MEDECINE
• Gamme Elusanes  gélules dextraits secs titrés
  (spécialités avec ou sans AMM)
• Laboratoires BOIRON
• Gamme de gélules dextrait sec
• Laboratoires DERPHA 
• Gamme Titrex extraits secs titrés en vrac pour
  préparations magistrales et officinales
• Gamme Titrex de gélules conditionnées
• Laboratoires PHYTO EST
• Gamme dextraits secs pour préparations
  magistrales et officinales

57
Correspondances en drogue sèche des principales
formes phytothérapiques
58
B-2) Huiles essentielles

• a) Définition / Préparation
• b) Composition
• Terpènes
• Composés aromatiques dérivés du phénylpropane
• Autres
• c) Législation
• d) Spécialités à base dhuiles essentielles
• e) Produits sur le marché rôle du pharmacien
• f) Modes dadministration / posologies
• g) Domaines dutilisation
• h) Toxicité des huiles essentielles

59
B-2) Huiles Essentielles
a) Définition / Préparation

• Produits de composition complexe renfermant les
  principes volatils contenus dans les végétaux
• 2 Procédés dobtention admis par la Pharmacopée
• Hydrodistillation
• Expression (fruits de Citrus)
• Autres produits (non reconnus par la Phée)
• extraction par un solvant (concrète),
• enfleurage (huiles, graisses),
• digestion (graisses à chaud),
• extraction dune concrète par lalcool à froid
  (absolue)
• Extraction par des fluides supercritiques (CO2 à
  73.8bar, 31.1C)

60
Traitements des HE (rectification)

• HE rectifiée soumise à distillation fractionnée
  pour éliminer certains constituants indésirables
• HE déterpénée hydrocarbures terpéniques de
  tête, les plus volatils
• HE désesquiterpénée hydrocarbures
  sesquiterpéniques
• HE privée de
• HE de bergamote élimination du bergaptène
  (phototoxique)
• HE de Mentha arvensis partiellement démentholée
  (neurotoxique)
• Procédés
• Extractions sélectives
• Chromatographies dexclusion sur gel
• Refroidissement

61
Autres produits Alcoolats / Hydrolats

• Alcoolat
• Distillation des principes actifs volatils par
  lalcool
• Obtention macération de la plante dans lalcool
  (plusieurs jours
• puis distillation)
• Ex. Alcoolat de mélisse
• Hydrolat (eau distillée aromatique)
• Distillation des principes actifs volatils par
  leau, lhydrolat est la
• phase aqueuse contenant lhuile essentielle en
  suspension
• Ex. Eau distillée aromatique de rose, de fleur
  doranger

62
b) Composition chimique

• i) Composés terpéniques mono (C10), sesqui
  (C15), diterpènes (C20)
• ii) Composés aromatiques (dérivés de
  phénylpropane)
• iii) Autres composés soufrés, composés formés
  lors de la distillation

63
i) Terpènes classification par fonction

• Non fonctionnalisés a et b-pinène (Pin),
  limonène (zeste citron)
• Alcools Menthol (menthe poivrée), géraniol
  (citronelle), linalol (lavande), 4-terpinéol
  (tea-tree)
• Ethers 1,8-cinéoleeucalyptol eucalyptus,
  Niaouli

64

• Aldéhydes citronellal (eucalyptus citronné),
  citrals (géranial et néral mélisse,
  lemon-grass)
• Cétones carvone (menthe douce), thuyone
  (toxique)
• Esters acétate de linalyle (lavande), de
  bornyle (pin)
• Phénols thymol (thym à thymol), carvacrol (thym
  à carvacrol)

65
ii) Dérivés aromatiques (phénylpropane)

• - Famille des Apiaceae HE anisées
• E-(trans)-anéthole Badiane (90-95), Anis vert
  (90), Fenouil (32)
• toxicité du E-(trans)-anéthole gt 10
  gouttes/jour
• Z-(cis)-anéthole 10 fois plus toxique
• - Aldéhyde cinnamique cannelle
• - Eugénol Girofle
• - Vanilline

66
iii) Autres

• Composés soufrés
• Ail Alliine, dégradé en alliicine par
  lalliinase,
• Moutarde (liste II) sinigroside hydrolysé en
  isothianate dallyle
• Chamazulène dégradation de la matricine de la
  camomille romaine et de la matricaire (coloration
  bleue)

67

• c) Législation

68
Vente des huiles essentielles et monopole

• Arrêté du 21.01.57
• rue fétide Ruta graveolens (cétone abortive)
• Genévrier Sabine Juniperus sabina (Sabinol
  abortif)
• Chénopode Anthelminticum chenopodium
• Moutarde Brassica nigra (sinigrine?allylsénévol
  lacrymogène)
• Sassafras Sassafras officinalis (safrol,
  cancérigene)
• Décret du 31.07.59  HE à anéthole 
• Absinthe (thuyone)
• Anis vert (E(trans)-anéthole 90-95, Z-anéthole
  5)
• Badiane (E-anéthole)
• Fenouil (E-anéthole)
• Hysope (thuyone)
• Stupéfiantes, neurotoxiques boissons
  alcoolisées
• Revente des HE uniquement à certains
  entredépositaires pharmaciens, parfumeurs,
  fabricants de produits alimentaires ou
  industriels, exportateurs, interdite au public

Liste I
Liste II
69
HE à thuyone convulsivante, troubles
cardio-vasculaires, coma à forte dose monopole
pharmaceutique

• Absinthe Artemisia absinthium (Thuyone )
• Armoise Artemisia vulgaris (Camphre, Thuyone)
• Cèdre Juniperus oxycedrus (Sabinène, Thuyopsène)
• Hysope Hyssopus officinalis (Camphre, Thuyone,
  pinocamphone)
• Sauge officinale Salvia officinalis (Camphre,
  Thuyone)
• Tanaisie Tanacetum vulgare (camphre, tanacétone)
• Thuya Thuya occidentalis (Thuyone)
• A éviter poso max 2 gouttes /j chez ladulte,
  intérêt thérapeutique très restreint

Aujourdhui boissons alcoolisées à labsinthe
autorisées taux maximal légal 35mg de
thuyone/L (2-4 gouttes HE/L)
70

• d) Médicaments
• à base dhuiles essentielles

71

• 300 Spécialités (comme principe actif)
• Usage oral (lt20)
• sirops, pastilles, comprimés
• Autres (80)
• Formes topiques crèmes, pommades, gels
• Suppositoires
• Sphère ORL solutions nasales, sprays,
  inhalations
• HE comme aromatisant/parfumant de très
  nombreuses spécialités

72
Composition des spécialités sur le marché

• Groupe des myrtacées à 1,8-cinéole (eucalyptol)
• HE eucalyptus (50 sptés)
• HE niaouli (goménol) (50 sptés)
• HE cajeput (10 sptés)
• Groupe des conifères
• HE pin/sapin (45 sptés)
• HE térébenthine (40 sptés)
• Groupe des labiées
• HE lavande, lavandin (40 sptés)
• HE thym (thymol) (40 sptés)
• HE menthe (poivrée) (40 sptés)
• HE romarin (25 sptés)
• HE serpolet (10 sptés)
• HE à anéthole
• HE danis (10 sptés)
• HE de badiane (10 sptés)
• Autres
• HE de girofle (eugénol) (10 sptés)
• HE de citron (10 sptés)

La plupart des spécialités contenant un mélange
de plusieurs huiles essentielles
73
Spécialités à base dhuiles essentielles

• Indications principales
• Visée antiseptique
• affections ORL, bronchopulmonaires
• Affections cutanées
• Visée digestive (voie orale)

Autres utilisations Préparations magistrales,
aromathérapie
Quelles matières premières utiliser à
lofficine? Quels sont les critères de qualité à
respecter?
74
Produits sur le marché critères de choix

• Réglementation Normes AFNOR, monographies Phée
• Approvisionnement
• choix du fournisseur (laboratoires
  pharmaceutiques)
• HE chimiotypées
• Laboratoires COSBIONAT
• Gamme Dr Valnet (certifié AB)
• (bulletin danalyse?)
• Laboratoire SANOFLORE
• Gamme Huiles Essentielles (certifié AB, ECOCERT,
  Cosmebio)
• (Bulletin danalyse)
• Laboratoire OMEGA
• Gamme PhytoSun Aroms (HEBBD, application des BPF,
  ECOCERT)
• (Bulletin danalyse)
• Laboratoire PHYTO EST

75

• Sauge à petites feuilles parties aériennes SALVIA
  OFFICINALIS L.
• 1,8-cinéole, pinènes, camphre (13), camphène,
  alpha-thuyone (lt 5)
• France
• Sauge dEspagne parties aériennes SALVIA
  LAVANDULAEFOLIA Vahl.
• camphre (30), 1,8-cinéole, acétate de sabinyle
  (2)
• Espagne
• Sauge officinale parties aériennes SALVIA
  OFFICINALIS L.
• alpha-thuyone (40), camphre (18), 1,8-cinéole,
  alpha-humulène, manool
• Bosnie
• Sauge sclarée parties aériennes fleuries SALVIA
  SCLAREA L.
• acétate de linalyle, linalol, germacrène D,
  sclaréol
• France
• Sauge trilobée parties aériennes SALVIA
  FRUCTICOSA Mill. (Salvia triloba L.)
• alpha-pinène, 1,8-cinéole, camphre (14), acétate
  de sabinyle (lt2)
• Turquie

76

• Eucalyptus feuilles EUCALYPTUS GLOBULUS L.
• 1,8-cinéole, alpha-pinène, limonène,
  alpha-terpinéol
• Chine
• Eucalyptus feuillesEUCALYPTUS POLYBRACTEA R.T.
  Baker
• 1,8-cinéole, alpha-pinène, 4-terpinéol, eudesmol
• Australie
• Eucalyptus radié feuilles EUCALYPTUS RADIATA
  Sleber
• 1,8-cinéole, alpha-terpinéol, citrals
• Australie
• Eucalyptus citronné feuilles EUCALYPTUS
  CITRIODORA Hook
• citronellal
• Chine
• Eucalyptus citronné feuilles EUCALYPTUS
  STAIGERIANA Muell. F.
• limonène, citrals, 1,8-cinéole
• Australie

77

• Différents Melaleuca
• Tea tree feuilles (parfumerie )
• MELALEUCA ALTERNIFOLIA Cheel
• 4-terpinéol, Y-terpinène
• Australie
• Niaouli feuilles
• MELALEUCA QUINQUENERVIA Cav. (Melaleuca
  viridiflora Solander)
• 1,8-cinéole, viridiflorol
• Madagascar
• Cajeput feuilles
• MELALEUCA CAJUPUTI Powell (Melaleuca leucadendron
  L.)
• 1,8-cinéole, alpha-terpinéol, linalol
• Vietnam
• Mélaleuque feuilles
• MELALEUCA DISSITIFLORA F. Mueller

78
Rôle du Pharmacien

• Exiger les bulletins danalyse (profils CCM/ CPG)
• Vous renseigner sur le respect des normes Afnor
  et éventuellement de la monographie si HE
  inscrite à la pharmacopée
• Formes vrac
• Choix des conditionnements petits volumes,
  verre teinté
• Stockage à labri de la lumière / chaleur 1 à
  2 ans
• Autre Formes encapsulées
• S.Cap.T (laboratoires Derpha) mode de
  préparation cf conférence
• 1g S.CAP.T 400mg HE (20 gouttes)

79
Modes dadministration

• Inhalation
• Application cutanée
• Administration par voie orale
• Solutions buvables
• Comprimés HE déposées sur un comprimé neutre
• Gélules
• HE et excipient-support (aérosil)
• HE microencapsulées (SCapT)
• Suppositoires

80
Posologies voie orale chez ladulte
HE pure 1 goutte 20 mg , 1mL contient 50
gouttes Forme S.CAP.T 1g 400mg dHE pure (20
gouttes)

• En règle générale chez ladulte, par voie orale
• 200mg-400mg/j
• soit 10 à 20 gouttes par jour
• ou
• 0.5 à 1g de S.CAP.T /j

Voir  Essai de posologie appliquée aux huiles
essentielles , H. Staub, revue de phytothérapie
81
Inhalations

• Adulte, enfant de plus de 12 ans
• 25 gouttes dans un bol / inhalateur 3x/j
• Contre-indications
• lt12ans
• Femme enceinte
• Epileptiques
• Asthmatiques (risque de bronchospasme menthol)

82
Enfants et Nourrissons formes suppositoires

• Contre-indication des inhalations (autorisées à
  partir de 12 ans)
• Contre-indication du camphre et menthol en
  dessous de 30 mois
• Posologies usuelles des formes suppositoires
• 1 mois-6 mois 1 à 2 gouttes dHE/j
• 6 mois-30 mois 1 à 2 gttes 2 fois/j
• 30 mois-6 ans 1 à 2 gttes 3 fois/j
• 6 ans 10 ans 3 à 4 gouttes 2 fois/j
• 10 ans -15 ans 3 à 4 gouttes 3 fois/j

Femmes enceintes / allaitement
Eviter les huiles essentielles
83
Application cutanée

• Formes adultes
• Pectoderme (37) 2 appl/j
• Bronchodermine (3) 1,7g 2x/j
• Vaseline camphrée réservée à ladulte (10)
• Enfant gt 6 ans
• Vaseline goménolée (5) nasale dès 6 ans 1x/j
• Goménoléo (5) antiseptique cutané , dès 6 ans
• Enfant gt30 mois 6 ans
• Bronchodermine (3)
• 30 mois- 6 ans 1g 1x/j
• 6 ans 15 ans 1g 2x/j

84
Propriétés pharmacologiques

• HE Antiseptiques
• Lavande acétate de linalyle, linalol
• Eucalyptus 1,8-cinéoleeucalyptol
• Pin pinènes (expectorants), limonène, camphène
• Thym à thymol
• Romarin à 1,8-cinéole
• Niaouli 1,8-cinéole

85

• Troubles digestifs
• Menthe poivrée menthol (antispasmodique,
  cholagogue)
• Basilic linalol, méthylchavicol (carminatif)
• Romarin 1,8-cinéole, camphre (antiseptique)
• Thym thymol (antiseptique)
• Fenouil anéthole (carminatif)
• Dyspepsies, flatulences, lenteur à la digestion
• Voie orale gélules, comprimés.

86

• HE à action sédative
• Houblon méthylbuténol, humulène
• Lavande officinale linalol, acétate de linalyle
• Eucalyptus citrin citronellal
• Mélisse citrals, citronellal
• Bigaradier (petit-grain) acétate de linalyle,
  linalol
• Sauge sclarée acétate de linalyle, linalol,
  sclaréol
• Stress, troubles du sommeil
• Application cutanée dilution dans une huile
  végétale
• puis massage (plexus solaire, nuque, plante des
  pieds,
• poignets)

87
Dermatologie HE apaisantes, cicatrisantes

• Lavande antiseptique
• Matricaire cicatrisante, apaisante
• Camomille romaine cicatrisante, apaisante
• Niaouli Melaleuca viridiflora gomenol
• Utilisation formes diluées 5 dans huiles
  végétales
• Précautions allergies, peaux sensibles

88
Toxicité des HE

• HE neurotoxiques
• HE à thuyones convulsivantes absinthe, petite
  absinthe, armoise, sauge officinale, tanaisie,
  thuya A EVITER
• HE à anéthole stupéfiantes anis vert, badiane,
  fenouil
• Autres HE de persil (apiol), HE de noix de
  muscade (myristicine)
• Toxicité diverses
• HE à menthol (toxicité chez lenfant,
  neurotoxique)
• HE à pulégone (Menthe pouliot) toxicité rénale
  et hépatique
• HE à safrole toxicité hépatique, carcinogène
  (Sassafras)
• Allergies cutanées
• Allergies de contact cannelle, térébenthine
• Photosensibilisation citrus, bergamote
• Irritations
• Toutes les HE chez les personnes à peau sensible,
  terrain allergique

89

• Compléments alimentaires
• à base de plantes

• Définition et marché des compléments alimentaires
• Législation
• Ingrédients admis / non-admis

90
a) Définition / Marché des compléments
alimentaires
91
Compléments alimentaires

• Définition
•  Les compléments alimentaires sont des produits
  destinés à être ingérés en complément de
  lalimentation courante afin de pallier
  linsuffisance réelle ou supposée des apports
  journaliers. 
• Décret du 15.04.1912 modifié le 14.10.1997
• Complément nutritionnel, supplément vitaminique,
  alicament, nutricament, nutraceutique

92
Marché des compléments alimentaires chiffres
clés 2005
3
1
1
3
1 Source IMS 2 Source fabricants 3 Source IRI
2
93
Marché des compléments alimentaires chiffres
clés 2005
Principaux segments de vente en Pharmacie
94
Répartition selon la composition
Divers 13
Vitamine C 10
Plantes 50
Vitamines 20
Plantes et Vitamines 7
95
b) Législation

• Décret du 15 avril 1996 Définition du CA
• Directive 2002/46/CE nutriments autorisés,
  étiquetage, liste de vitamines et minéraux
  autorisés
• Décret du 25 mars 2006 et arrêté du 9 mai 2006
  transposition de la directive européenne de 2002
  
• Liste des nutriments autorisés
• Critères de pureté
• Teneurs maximales admissibles

96
c) Ingrédients admis (voir Lamy-Dehove)

• Substances nutritives
• Protéines de lalimentation traditionnelle
• Autres substances à fonctions nutritionnelle ou
  physiologique (glucides, acides gras)
• Vitamines et sels minéraux arrêté du 9 mai 2006
  normes
• Substances végétales
• Plantes médicinales en vente libre (34 gt 145)
• Plantes alimentaires, condimentaires, hygiéniques
• Aliments non traditionnels (276-25) algues
  (fucus, laminaires, spirulines)
• Nouveaux aliments et ingrédients selon avis
• Additifs technologiques
• Colorants, édulcorants, arômesautorisés en
  alimentation humaine

97
Ingrédients non-admis

• Produits dérivés danimaux thymus, rate, moelle
  épinière (ESB)
• Plantes non utilisées en alimentation ( monopole
  pharmaceutique millepertuis, Harpagophytum)
• Acides aminés L-carnitine, créatine
• Certaines vitamines (vitamine D) et
  oligo-éléments / dépassement dapports
  journaliers déterminés

Avis défavorables émis au cas par cas par
lAFSSA
98
Mise sur le marché

• Déclaration auprès de la DGCCRF (direction
  générale de la concurrence, de la consommation et
  de la répression des fraudes)
• Allégations de santé peuvent revendiquer des
   effets bénéfiques  sur la santé mais pas de
   propriétés de prévention, traitement ou
  guérison dune maladie humaine