HLA

1
HLA
NHAÙNH NGAÉN NST 6
HLA naèm treân caùnh ngaén NST soá 6
2
C?u trúc phân t? HLA

• Caùc phaân töû HLA lôùp I ñöôïc phaân laøm 3
  locus
• A, B, C
• Töông öùng caùc phaân töû HLA- A, HLA- B, HLA- C.

3
C?u trúc phân t? HLA

• HLA lôùp I laø moät polypeptide xuyeân maøng,
  phaân töû löôïng khoaûng 40.000 dalton, goàm 3
  phaàn
• Phaàn ngoaøi maøng,
• Phaàn trong maøng,
• Phaàn xuyeân maøng.

4
C?u trúc phân t? HLA

• Phân töû HLA lôùp I
• Vò trí trình dieän khaùng nguyeân cuûa phaân töû
  naøy naèm ôû giöõa 2 domain ?1, ?2 chuùng taïo
  neân moät raõnh, chöùa khoaûng8 10 a.amin.
• Ðaây laø vò trí khaùc bieät HLA lôùp I giöõa caùc
  caù theå.

5
C?u trúc phân t? HLA

• Phaân töû HLA lôùp II cuõng ñuôïc phaân boå ôû
  vuøng D treân nhaùnh ngaén nhieãm saéc theå soá
  6,
• Gaàn haït trung taâm hôn, goàm 3 vuøng DR, DQ,
  DP.

6
C?u trúc phân t? HLA

• Chuùng ñöôïc maõ hoùa cho 2 phaân töû ? vaø ?
  cuûa phaân töû HLA lôùp II.
• Caùc chuoãi polypeptid cuõng coù 3 phaàn, phaàn
  ngoaøi maøng, phaàn xuyeân maøng, phaàn trong
  maøng.

7
C?u trúc phân t? HLA

• Chuoãi ? goàm ?1, ?2.
• Chuoãi ? goàm ?1, ?2.
• Phaân töû löôïng cuûa chuoãi ? khoaûng 34.000
  dalton vaø chuoãi ? khoaûng 28.000 dalton.
• Vuøng ngoaïi baøo cuûa phaân töû lôùp II chöùa 4
  domain vôùi 90 aa cho moãi domain.
• Hai domain cuûa chuoãi ? kyù hieäu laø ?1 vaø ?2.
  hai chuoãi ? kyù hieäu laø ?1 ?2,

8
C?u trúc phân t? HLA

• Tính ña kieåu hình cuûa gien HLA lôùp II taäp
  trung trong caáu truùc ?1 vaø ?1 cuûa raõnh
  peptid, taïo neân beà maët coù caáu truùc hoùa
  hoïc ñaëc hieäu

9
HLA
Human MHC Class I a-chain and b-2m
MHC Class II a and b chains
10
PHÂN B? PHÂN T? HLA

• Phaân töû HLA lôùp I ñöôïc tìm thaáy ôû caùc
  teá baøo coù nhaân ôû ngöôøi.
• Phaân töû lôùp II hieän dieän chuû yeáu ôû caùc
  teá baøo cuûa heä thoáng mieãn dòch, bao goàm
  teá baøo lympho B, ÑTB, teá baøo coù ñuoâi gai,
  vaø teá baøo lympho T hoaït hoùa.
• Tuy nhieân, interferon gamma coù theå caûm öùng
  söï bieåu loä phaân töû lôùp II

11

• HLA-G
• Thuoäc thaønh phaàn HLA lôùp I.
• Coù vai troø laøm giaûm hoaëc ngaên ngöøa quaù
  trình mieãn dòch ñoàng chuûng (alloimmune)
  choáng yeáu toá hoøa hôïp moâ xaûy ra giöõa
  ngöôøi meï vaø thai nhi.
• Coù khaû naêng haïn cheá phaûn öùng ñoäc teá baøo
  vaø vai troø cuûa teá baøo dieät töï nhieân (NK
  Natural killer cell), thoâng qua phaàn tieáp
  nhaän Ly 49 (thuoäc thaønh phaàn KIR Killer cell
  Iglike Receptor)
• Do thaønh phaàn p49, ôû teá baøo laù nuoâi cuûa
  nhau thai (placental trophoblast) baát hoaït.

12

• Do ñoù, chæ caàn thay ñoåi nhoû cuûa yeáu toá
  HLA-G cuõng coù theå daãn ñeán hieän töôïng huûy
  thai.
• Do vai troø cuûa nhöõng teá baøo dieät töï nhieân
  (NK).
• Chính vì th?, phaân töû HLA-G raát ít thay ñoåi.

13
HLA TRONG DI TRUY?N
14
HLA TRONG DI TRUY?N
15
HLA
16
HLA
17
DANH PHÁP

• HLA ( HUMAN LYMPHOCYTE ANTIGEN )
• HLA-A, HLA-B, HLA-C
• HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP
• KI?U HÌNH HLA-A1, HLA-B7, HLA-DR3, . . .
• KI?U GENE HLA-A 0101, HLA-DR B 0301. . .

18
HLA
19
HLA
20
HLA
21
KI?U HÌNH

• SOÁ LÖÔÏNG KIEÅU HÌNH CUÛA PHAÂN TÖÛ HLA LÔÙP I
• HLA-A goàm
• 14 kieåu hình (A01, A02, A 203, A 210, A03,
  A2403, A09, A10, A11, A19, A28, A36, A43, A80)
• Vaø 14 phuï nhoùm A09 (A23, A24) A10
  (A25, A26, A34, A66) A19 (A29, A30, A31, A32,
  A33, A74) A28 (A68, A69)
• Toång coäng coù 21 kieåu hình tính caû phuï
  nhoùm

22
KI?U HÌNH

• HLA-B coù
• 35 kieåu hình B05, B07,B703, B08, B12, B13,
  B14, B15,B16, B17, B18, B21, B22, B27,B2708, B35,
  B37, B39, B3901, B3902, B40, BB4005, B41,B42,
  B46, B47, B48, B51, B53, B59, B67, B70, B73,
  B78, B81
• Vaø 24 phuï nhoùm B05 (B51, B52) B12 (B44,
  B45)
• B14 (B64, B65) B15 (B62, B63, B75, B76, B77)
  B16
• (B38, B39) B17 (B57, B58) B21 (B49, B50) B22
  (B54,
• B55, B56) B 40 (B60, B61) B70 (B71, B72)
• Toång coäng coù 59 khieåu hình tính caû
  phuï nhoùm

23
KI?U HÌNH

• HLA- C coù
• 10 ki?u hình CW1, CW2, CW3, CW4, CW5, CW6,
  CW7, CW8, CW9, CW10

24
KI?U HÌNH

• HLA- DR coù
• 24 kieåu hình DR1, DR103,DR2, DR3, DR4,,
  DR5, DR6, DR7, DR8, DR9, DR10, DR11 (DR5), DR12 (
  DR5), DR13 (DR6), DR14 (DR6), DR1403, DR1404 DR15
  (DR2), DR16 (DR2), DR17 (DR3), DR18 (DR3), DR51,
  DR52, DR53.

25
KI?U HÌNH

• HLA- DQ
• 9 kieåu hình DQ1, Q2, DQ3, DQ4, DQ5, DQ6,
  DQ7, DQ8, DQ9.
• HLA- DP
• 6 kieåu hình DPW1, DPW2, DPW3, DPW4,
  DPW5, DPW6

26
KI?U HÌNH

• Soá löôïng caùc bieán theå alen cuûa caùc nhoùm
  phuø hôïp moâ chính ñaõ bieát leân ñeán moät soá
  raát lôùn
• HLA-A 206
• HLA-B 403
• HLA- C 92

27
VAI TRÒ HLA TRONG Y H?C

• Trong gheùp
• Quan heä huyeát thoáng
• Phaùp Y
• Nhaân chuûng hoïc
• Beänh hoïc

28
Beänh lieân quan ñeán HLA
Beänh lyù Nhoùm HLA
Beänh Hodgkin A1
Sarcome A2
Hemochromatose primitive A3
Vieâm dính coät soáng(Spondylarthrite ankylosarite) Hoäi chöùng Reiter B27
Vieâm ña khôùp daïng thaáp DR1
Tieåu ñöôøng phuï thuoäc insulin, vieâm tuyeán giaùp Hashimoto, beäng Basedow, beänh nhöôïc cô , . . . DR2,DR3, DR4
29
CO CH?

• Cô cheá vì sao HLA coù lieân quan ñeán beänh lyù,
  ngöôøi ta coù nhieàu giaû thuyeát
• Coù vai troø nhö moät thuï theå gaây beänh,
  taïo ñieàu kieän cho yeáu toá gaây beänh xaâm
  nhaäp vaøo teá baøo moät caùch deã daøng hôn.

30
CO CH?

• Coù söï gioáng nhau giöõa nhoùm khaùng nguyeân
  HLA vaø taùc nhaân gaây beänh , taïo phaûn öùng
  cheùo, daãn ñeán roái loaïn hoaït ñoäng dung thöù
  mieãn dòch cuûa cô theå.

31
CO CH?

• Teá baøo trình dieän khaùng nguyeân khoâng thöïc
  hieän ñöôïc vai troø trình dieän khaùng nguyeân
  cuûa ñoái töôïng, caùc teá baøo coù thaåm quyeàn
  mieãn dòch khoâng nhaän ñöôïc thoâng tin do
  khoâng coù nhoùm phuø hôïp moâ treân teá baøo
  trình dieän.

32
CO CH?

• Trong truy?n máu
• Máu toàn ph?n
• H?ng c?u,
• Ti?u c?u,
• B?ch c?u

33
Kháng Th?
CHI?T TÁCH KHÁNG HUY?T THANH KHÁNG HLA

• Phuï nöõ mang thai
• Ngöôøi truyeàn maùu nhieàu laàn
• Ngöôøi sau khi gheùp taïng

34
KHAY TERASAKI
35
SO Ð? QUI TRÌNH K? THU?T Ð?C T? BÀO
36
PH?N ?NG Ð?C T? BÀO DU?I KÍNH Hi?N VI SOI NGU?C
NEGATIVE (AÂM TÍNH) POSITIVE (DÖÔNG
TÍNH)
37
CÁC BU?C Ti?N HÀNH

• Chieát taùch DNA
• Quy trình khueách ñaïi
• Chu trình khueách ñaïi 95oC trong 15 giaây
• 60oC trong 45 giaây
• 72oC trong 15 giaây
• Phaûn öùng lai
• (Hybridisation reaction)
• Qui trình phaùt hieän

38
(No Transcript)
39
K?T QU? TH?C HI?N TRÊN CÁC QUE