Regula

1
Regulação da Expressão Gênica em Eucariotos
1-Alterações da cromatina 2-Eventos na ativação
da transcrição 3-Metabolismo da galactose em
leveduras 4-Regulação do processamento do
pré-mRNA 5-Edição do mRNA 6-Mecanismos de
controle citoplasmático
Edmar Vaz de Andrade www.ufam.edu.br/edandrade
2
Regulação da Expressão Gênica
1-Alterações da cromatina

• Organismos procaróticos
• Adaptação metabólica e ao ambiente

• Organismos eucarióticos
• Diferenciação celular

3
1-Alterações da cromatina
Cromossomo humano
DNA compactado na cromatina Genes eucarióticos
altamente reprimidos
4
1-Alterações da cromatina
Nucleossomo caudas N-terminais das
histonas Interação com DNA e nucleossomos
vizinhos Alvos para acetilação/desacetilação
reversível
5
1-Alterações da cromatina
a) Cromatina distendida caudas das histonas
acetiladas. atividade gênica (eucromatina). b)
Cromatina condensada caudas das histonas
deacetiladas. genes reprimidos (heterocromatina).
6
1-Alterações da cromatina
Histone acetylation and chromatin signature in
stem cell identity and cancer. Mutation Research
637 (2008) 115
7
1-Alterações da cromatina
Deacetilação de histonas por ação de proteínas
repressoras de transcrição Complexo Multiprotéico
Co-Repressor
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1-Alterações da cromatina
Hiperacetilação de histonas por ação de proteínas
ativadoras de transcrição Complexo Multiprotéico
Co-Ativador
9
2-Eventos na ativação da transcrição
Ativação da transcrição
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2-Eventos na ativação da transcrição
Estrutura dos complexos de mediadores leveduras
e humanos Modelo Computacional
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2-Eventos na ativação da transcrição
Modelo de vários fatores ativadores de
transcrição ligados ao DNA e a um único complexo
mediador Integração de Sinais/Ativadores em um
Único Pomotor
12
2-Eventos na ativação da transcrição
Efeito combinado de ativadores gene
transtiretina (TTR) em hepatócitos de rato
13
2-Eventos na ativação da transcrição
Promotores eucarióticos e proteínas reguladoras
Leveduras e Organismos Superiores
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3-Metabolismo da galactose em leveduras
Gal3p indutor Gal80p inibidor da
transcrição Gal4p ativador da transcrição
Regulação da transcrição de genes envolvidas no
metabolismo da galactose em leveduras Seis genes
distribuídos em 3 cromossomos
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4-Regulação do processamento do pré-mRNA
Processamento do pré-mRNA eucarioto
16
4-Regulação do processamento do pré-mRNA
Processamento alternativo de transcritos
complexos em eucariotos
17
4-Regulação do processamento do pré-mRNA
cérebro
Processamento alternativo no gene para a
calcitonina em ratos
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5-Edição do mRNA
Gln
Domínio ligante de lipídeos
Domínio ligante de receptores LDL
Edição no mRNA em gene de apo-B
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
Vias de degradação de mRNA em eucariotos
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
RNA-induced silencing complex
Repressão da tradução por miRNA e por RNA de
interferência
Mechanisms of post-transcriptional regulation
by microRNAs are the answers in sight?
february 2008 volume 9. www.nature.com/reviews/
genetics
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
RNA-induced silencing complex
Repressão da tradução por miRNA e por RNA de
interferência
Mechanisms of post-transcriptional regulation
by microRNAs are the answers in sight?
february 2008 volume 9. www.nature.com/reviews/
genetics
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
RNA-induced silencing complex
Repressão da tradução por miRNA e por RNA de
interferência
Mechanisms of post-transcriptional regulation
by microRNAs are the answers in sight?
february 2008 volume 9. www.nature.com/reviews/
genetics
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
Síntese protéica em eucariotos mRNP
citoplasmático complexo mRNA proteínas
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
Controle da poliadenilação citoplasmática Tradução
inativa
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6-Mecanismos de controle citoplasmático
Controle da poliadenilação citoplasmática Tradução
ativa
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Quando não mencionado, as figuras apresentadas
foram retiradas, com ou sem modificações, das
seguintes referências 1. LODISH, H DARNELL, J.
E. e BALTIMORE, D. 2005. Biologia Celular e
Molecular, 5ª edição. Artmed Editora SA. Porto
Alegre-Brasil. (www.whfreeman.com/lodish) 2.
LEHNINGER, A. L. NELSON, D. L e COX, M. M. 2000.
Principles of Biochemistry. 3ª Edition, Worth
Publitions.