Diapositive%201

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INTRODUCTION

• Processus biologique production des globules
  rouges à partir dune cellules souche
  pluripotente
• maintien dune masse globulaire
  physiologique constante
• aboutit à la production de 200 milliard de GR /
  jour

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• 1/120 est renouvelé quotidiennement hémolyse
  physiologique
• Jouit dune grande plasticité
• Peut être multipliée par 7- 10 situations
  dhyperhémolyse et hémorragie

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LOCALISATION DE LERYTHROPOIÈSE

• 1. Chez lembryon
• commence à partir de la 3 ème semaine de la
  vie utérine avec production des mégaloblastes
• Synthétisant des Hémoglobines embryonnaires

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LOCALISATION DE LERYTHROPOIÈSE

• 2. Chez le fœtus
• Au 3 ème mois lérythropoièse est
  hépatosplénique avec production des normoblastes,
  synthétisant lhémoglobine fœtale.
• 3. A partir du 4 ème mois
• débute progressivement lérythropoièse
  médullaire préponderante en fin de grossesse.

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LOCALISATION DE LERYTHROPOIÈSE

• 3. A la naissance
• lérythropoièse est strictement médullaire

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COMPARTIMENTS DE LÉRYTHROPOIÈSE

• A. Compartiments des cellules souches
• Proviennent cellule souche totipotente commune
  au lignées myéloïdes et lymphoïdes CFU- S
• CFU- S va se différencier en cellules
  pluripotente
• CFU-GEMM ou CFU mixte

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COMPARTIMENTS DE LÉRYTHROPOIÈSE

• B. Compartiments des progéniteurs
• CFU-GEMM IL3 BFU-E CFU-E
• GM- CSF EPO
• BFU-E et CFU-E sont
• cellules engagées de façon irréversible vers
  lérythropoièse
• Non morphologiquement reconnaissables

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COMPARTIMENTS DE LÉRYTHROPOIÈSE

• 1. BFU E Burst Forming Unit- Erythroid
• P rogéniteurs érythroblastiques précoces
• Peu sensible à l EPO
• Mais sensible à l IL 3, GM-CSF, SCF, IL9, IL11

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COMPARTIMENTS DE LÉRYTHROPOIÈSE

• 1. CFU E Colony Forming Unit- Erythroid
• Progéniteurs tardifs , proches du
  proérythroblastes
• Plus sensible à lEPO leur différentiation et
  leur survie est très dépendante de lEPO
• En cas de besoin BFU- E se multiplie en CFU-E

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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION

• Morphologiquement identifiable dans la MO
• En pathologie rate foie sang périphérique

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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION

• 1. Frottis médullaire coloré au MGG
• Microscopie optique
• a. Proérythroblastes ( 0 2 ) des Cellules
  dans MO
• Cellules arrondie de grande taille 20-25µ de
  diamètre
• Noyau volumineux avec RNC élevé 8/10 contenant
  1 ou plusieurs nucléoles
• Chromatine fine
• Cytoplasme réduit à une mince couronne très
  basophile

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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION

• b. Erythroblastes basophiles I et II (2-4)MO
• Cellule arrondie 12-16 µ de diamètre
• Noyau central très petit 6/10, anucléolé
• Chromatine condensé en mottes ou en rayon de roue
  ou en damier
• Cytoplasme très basophile

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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION

• c. Erythroblastes polychromatophiles
• 4-8
• Cellules plus petite 10-12µ de diamètre
• Noyau arrondie plus petit , RNC diminué
• Chromatine plus dense en bloc ou en damier
• Cytoplasme de vert bronze au gris rosé
  (imprégnation progressive de lhémoglobine
  acidophile)

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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION

• d. Erythroblastes acidophiles 3-6
• cellule à peine plus grande que le GR (9-10µ)
• Noyau de petite taille très condensé en tache
  dencre incapable de se diviser
• Sera expulser , puis phagocyté par les
  macrophages
• Cytplasme orthochromatique rose orangé

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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION

• E.Réticulocytes
• Cellule anuclée de 8µ de diamètre
• Apparait au MGG comme le globule rouge
• Différencier Bleu de crésyl brillant résidus de
  polyribosome

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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION

• f.les Gr ou hématies
• Cellules anucléés de 7-10 µ de diamètre
• Sous forme dun disque biconcave
• Obtenue après 150- 200 heure

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COMPARTIMENTS DE DIFFERENTIATION ET DE MATURATION

• Microscopie électronique
• Mitochondries diminuent progressivement pour
  disparaitre au stade de GR
• Polyribosomes abondantes EB puis pour
  disparaitre GR
• Férritine PE et augmente progressivement
• Synthèse progressive de lHb dès le stade
  dérythroblaste et sachève au stade de
  réticulocytes.

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CINÉTIQUE DE LÉRYTHROPOIESE

• A. Compartiments des cellules souches
• CFU-S , BFU-E, CFU- E
• Compartiments des multiplication
• lensemble des mitoses qui vont du PE à EP
• Normalelemnt, après 4 mitoses successives,
• Le PE 16 EP 16 hématies

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CINÉTIQUE DE LÉRYTHROPOIESE

• La saturation des EP en Hémoglobine bloquent les
  
• mitoses EP devient
• -incapable de se diviser
• -mature pour donner lEA réticulocytes
  après expulsion du noyau.
• Le réticulocyte néoformé reste 1- 2 jours dans la
  moelle traverse les sinusoïdes médullaires
  sang périphérique
• perd ses ribosomes ( 1-2j) hématies
  mature.

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CINÉTIQUE DE LÉRYTHROPOIESE

• La durée de formation des GR 7-8 jours
• production de 200 milliard de GR /j
• ceci correspond à 5-6 g dHb/ j
• Le GR dépourvu de toutes organites, ne peut plus
• synthétisé dHb, sa durée de vie est limitée à
• 120 jours

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CINÉTIQUE DE LÉRYTHROPOIESE

• En vieillissant, le GR se traduit
• Diminution du contenu enzymatique
• exposition
• oxydants
• la pression osmotique

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CINÉTIQUE DE LÉRYTHROPOIESE

• Perdent des lipides membranaires
• Diminution de la déformabilité
• Phagocytose au niveau du SRE après une
• durée de vie en moyenne de 120 jours.

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Marqeurs de la lignée érythroblastique
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FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À LERYTHROPOIESE

• A. Métaux
• Fer alimentaire Fe pour la synthèse de lHb
• Cuivre élément adjuvant favorise
• - labsorption intestinale du fer
• - libération du fer des réserves par les
• macrophages
• 3. Cobalt rôle dans la composition de la vit B12

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FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À LERYTHROPOIESE

• B. Acides aminés Protéines
• nécessaire à la synthèse de la globine et des
  noyaux
• porphyriniques

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FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À LERYTHROPOIESE

• Vitamines
• Vitamine B12 et acide folique Synthèse de
  lhème
• Vitamine B6 coenzyme de lALA synthèse
  de lALA
• indispensable à la synthèse de lhème.
• Vitamine C Favorise labsorption intestinale du
  fer en diminuant le PH Fe Fe
• Maintien les coenzymes foliques à létat
  réduit.

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FACTEURS EXOGÈNES INDISPENSABLE À LERYTHROPOIESE

• Vitamine B 2
• sa carence entraine une érythroblastopénie
• Vitamine E
• Rôle antioxydant
• Maintient lintégrité des membranes cellulaires
• Empêche la peroxydation des lipides
  
• empêchant lhémolyse.
• Sa carence Hémolyse

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• La régulation de lérythropoièse fait appel à
• -Un facteur de croissance spécifique EPO
• -Autres facteurs de croissance non spécifiques
  de la
• lignée érythroblastique.

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• ERYTHROPOIETINE EPO
• 1. Généralités
• Glycoprotéine fortement glycosylé
• Structure globulaire
• PM 35 000
• ½ vie 4- 7 h
• Concentration plasmatique 10 20 mUI/ml

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• Thermostable
• Son gène est situé sur le chromosome 7
• Synthèse
• Adulte 90 par le rein
• 10 par le foie

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• 2. Action
• LEPO exerce son effet sur lérythropoiese en se
  liant à un récepteur spécifique EPO-R, qui se
  développe au stade de BFU-E qui possède des
  récepteurs pour au
• SCF
• IL3
• GM-CSF
• Dès le stade de CFU-E, Les cellules ne gardent
  que
• lEPO-R, deviennent EPO dependantes.

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• Ensuite les érythroblastes perdent leur EPO
  dépendances au stade de EB (c.à.d.) quand la
  synthèse de lHb apparait.
• Au total
• EPO permet le différentiation
• la prolifération des
• BFU-E tardifs en CFU-E
• Mais surtout CFU-E PE EB

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• 3. Régulation de la synthèse de lEPO
• régulé par les besoins tissulaires en oxygène.
• La sécrétion est stimulée par lhypoxie
  tissulaire
• Altitude
• Insuffisance respiratoire
• Anémies
• Hb Hypéraffines
• Hyperthyroïdies

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• La sécrétion est inhibée en cas
• Hypéroxygénation
• Transfusion massive
• Hypothyroïdie

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• 4. Pathologie
• Insuffisance rénale de lEPO donc Anémie
• de la sécretion de lEPO
  polyglobulie
• - tumeur ou cancer du sein
• - phéochromocytome
• c. Indiquée dans le traitement de lanémie de
  linsuffisance rénale.

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• Autres facteurs de croissance BPA ou
• Burst pronating activating
• Sécrétés par les lymphocytes et les monocytes
• Non spécifiques de la lignée érythroblastique
• IL3
• SCF
• GM-CSF
• IL9 et IL11

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• Facteurs de croissance comme inhibiteurs
• TNF - croissance des BFU et du CFU
• IL4 antagoniste de leffet stimulant de lIL2

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• Action de certaines hormones sur
• lérythropoiese
• Hormones thyroïdiennes
• augmentent le métabolisme de base
• entraine hypoxie tissulaire
• () la synthèse de lEPO
• () érythropoiese

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RÉGULATION DE LÉRYTHROPOIESE

• 2. Androgènes
• () érythropoïèse en la synthèse de lEPO
• 3. Œstrogènes
• (-) lérythropoïèse

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EXPLORATION DE LÉRYTHROPOIESE

• 1. Hémogramme
• 2. Numération des réticulocytes
• 3. Myélogramme
• 4. Exploration des facteurs antipernicieux
• Vit B 12 et Acide folique
• 5. Dosage du fer

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LES POINTS IMPORTANTS

• Lérythropoïèse physiologique a lieu dans la
  moelle osseuse à partir de la naissance. Les
  érythroblastes proviennent des progéniteurs CFU-e
  et BFU-e eux même issus des cellules souches
  totipotentes
• Lérythropoïétine (EPO) est le facteur de
  croissance principal de lérythropoïèse

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• Lérythropoïèse dure environ 6 jours La
  synthèse dhématies est denviron 200 milliards
  par jour Les capacités dadaptation sont
  importantes en cas de besoin Les réticulocytes
  et les hématies sont des cellules anucléées

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• A létat physiologique on ne retrouve pas
  dérythroblastes dans le sang
• Le comptage des réticulocytes sanguins est un
  très bon reflet de lérythropoïèse