Oncologia

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Oncologia
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CANCRO UMA DOENÇA GENÉTICA DE CÉLULAS SOMÁTICAS

• A origem genética dos tumores
• Proto-oncogenes e oncogenes
• Factores de crescimento
• Receptores para factores de crescimento
• Transdutores intracelulares de sinal
• Factores de transcrição nuclear
• Proteínas de controlo do ciclo celular
• Genes de Supressão tumoral
• Os carcinogénios como mutagénios
• Agentes virais na origem dos tumores
• Oncogenes virais
• Conversão de proto-oncogenes celulares em
  oncogenes
• Activação de proto-oncogenes
• Amplificação de proto-oncogene
• A "estatística" na origem dos tumores

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Proto-oncogenes e Oncogenes

• Proto-oncogenes
• Genes normais que depois de alterados por mutação
  originam um fenótipo tumoral
• Fazem parte do património genético de todos
• Oncogenes
• Gene resultante da alteração de um
  proto-oncogene, e que causa um fenótipo tumoral
• Fazem parte do património genético das células
  transformadas

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Receptores para factores de crescimento
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A GENÉTICA MOLECULAR EM HEMATO-ONCOLOGIA

• ANOMALIAS GENÉTICAS EM HEMATO-ONCOLOGIA
• Translocações cromossómicas em hemato-oncologia
• Translocações envolvendo genes das Ig ou TCR
• translocação t(814)(q24q32) e o EBV
• A t(1418) - BCL2/IgH
• Translocações que originam genes hibridos
• t(922) - bcr/abl
• t(1517) - pml/rar
• Delecções cromossómicas em hemato-oncologia
• Mutações pontuais em hemato-oncologia
• mutações no gene p53
• UTILIDADE CLÍNICA DA GENÉTICA MOLECULAR EM
  HEMATO-ONCOLOGIA
• Aprofundamento de conhecimentos
• Escolha de tratamentos específicos
• Monitorização da doença

• CANCRO UMA DOENÇA GENÉTICA DE CÉLULAS SOMÁTICAS
• A origem genética dos tumores
• Proto-oncogenes e oncogenes
• Factores de crescimento
• Receptores para factores de crescimento
• Transdutores intracelulares de sinal
• Factores de transcrição nuclear
• Proteínas de controlo do ciclo celular
• Genes de Supressão tumoral
• Os carcinogénios como mutagénios
• Agentes virais na origem dos tumores
• Oncogenes virais
• Conversão de proto-oncogenes celulares em
  oncogenes
• Activação de proto-oncogenes
• Amplificação de proto-oncogene
• A "estatística" na origem dos tumores

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Transdutores intracelulares de sinal
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Factores de transcrição nuclear
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Proteínas de controlo do ciclo celular (ciclinas)

• O ciclo celular é controlado por ciclinas (cdk),
  p53 e RB (entre outros factores)
• Permite uma sincronia entre o crescimento,
  duplicação de DNA e divisão nuclear
• Alterações nos genes das ciclinas podem originar
  fenótipo tumoral se
• Ocorrer alteração da expressão de uma ou mais
  ciclinas
• se ocorrem mutações nas sequências codificantes
  dos genes que codificam as ciclinas, o p53 ou o
  RB

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Genes de supressão tumoral

• Genes que suprimem o desenvolvimento de tumores
• Mutações germinais associadas com predisposição
  tumoral
• Fenótipo dominante, mas recessivo ao nível
  celular (a gtparte)
• O fenótipo depende da inactivação da cópia normal
  do gene (ex. Retinoblastoma-gene RB, um regulador
  do ciclo celular)
• Fenótipo dominante (casos raros)
• O p53 é um estimulador da apoptose que funciona
  como tetrâmero. Uma diminuição da concentração
  causada por uma mutação heterózigótica inibe a
  formação de tetrâmeros, causando um fenótipo
  dominante.

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Os carcinogéneos como mutagéneos

• Os mutagéneos são substâncias capazes de se
  interagirem com os ácidos nucleicos,
  modificnado-lhes propriedades
• Se as alterações genéticas resultantes ocorrerem
  em proto-oncogenes, genes de factores de
  crescimento, ou genes de supressão tumoral, o
  genótipo resultante pode ser tumoral

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Conversão de proto-oncogenes celulares em
oncogenes virais
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Oncogenes virais
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Activação e amplificação de proto-oncogenes
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Translocações envolvendo os genes TCR e Ig
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Linfoma de burkit t(814) - t(822) - t(82)

• Origina a expressão do c-myc nos linfócitos B

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Linfomas foliculares e difusos
Diagrama mostrando os cromossomas 14 e 18
normais, e os cromossomas resultantes da
translocação t(1418)(q32q21), envolvendo os
genes BCL-2 (18q21) e IgH (14q32).
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Genes híbridos resultantes de translocações
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Bcr/abl
Os genes BCR e ABL normais, e as translocações
que originam as proteínas p190 e p210 do gene
quimera BCR-ABL. A proteína p210 é
característica da CML, sendo a p190 a proteína
BCR-ABL encontrada na maioria dos casos de ALL
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pml/rar
A localização cromossómica e estrutura normal dos
genes PML e RARa, e a translocação
t(1517)(q2221) que origina o gene quimera
PML-RARA.