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Inmunología I Introducción
Gualberto González
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TEORICOS CD EN BIBLIOTECA TEÓRICOS CON NOTAS
3
TEXTOS
Janeway. Inmunobiología. Quinta edición en
español Séptima en inglés
De Franco Immunity Primer edición en inglés
Abbas. Inmunología Celular y Molecular Quinta
edición en español. Quinta o sexta en inglés.
Kuby Inmunología Quinta edición en
español. Quinta o sexta en inglés.
4
Todos los seres vivos son sustratos apetecibles
para otros seres vivos
5
Barreras físicas contra la infección
Las superficies mucosas son la principal vía de
entrada de los Patógenos.
Las superficie de las mucosas es equivalente a
una cancha de tenis. A diferencia de la piel esta
capa es más fina y esta especializada en
intercambiar nutriente y compuestos de descarte,
lo cual la hace más susceptible a se invadida por
patógenos.
6
Qué ocurre cuando las barreras físicas y
químicas son superadas?
epitelio
7
Requisitos básicos que debe tener el sistema
inmune

• Reconocer un variado y extenso conjunto de
  patógenos
• Destruir estos patógenos una vez que han sido
  detectados
• Llevar a cabo esta destrucción resguardando la
  integridad de los tejidos propios (el sistema
  debe tener tolerancia a lo propio)

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Distintas células generadas a partir de un
precursor común en la médula ósea participan en
el funcionamiento del sistema inmune
Célula madre hematopoiética
Progenitor linfoide
Progenitor mieloide
Progenitor eritroide
45-75 0-5 0-3 5-11
16-46 2-3
Además de estas, otras células, como las
endoteliales y vasculares participan en el
funcionamiento del SI
9
La actividad y diferenciación de las células del
sistema inmune está coordinado por la acción de
citoquinas

• Citoquinas son proteínas secretadas por las
  células del SI (y otras células) como forma de
  enviar señales a otras células y regular su
  actividad muchas se denominan interleuquinas
  (IL-1, IL-2, etc)
• Una subfamilia de citoquinas, tienen como función
  principal el dirigir la migración celular, en
  esos casos hablamos de quemoquinas

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El ingreso de patógenos dispara la respuesta
inmune innata
epitelio
11
El concepto inmunológico del lo propio y lo no
propio
propio
no propio
12
Estrategia de reconocimiento del sistema inmune
innato PAMPs
El sistema inmune innato funciona sobre la base
de receptores de membrana o solubles que están
codificados en el DNA de la línea germinal y que
evolucionaron para reconocer estructuras de
patógenos altamente conservadas (PAMPs
Patogen-Associated Molecular Patterns ). Estos
receptores se denominan (PRRs Pattern
Recognition Receptors).
13
El reconocimiento de PAMPs da lugar al inicio de
la respuesta inmune
PRRs de membrana
patógeno
PAMPs
PPRs solubles
Célula própia especializada (macrófago por ej.)
INFLAMACIÓN
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Además del reconocimiento de lo no propio el SI
puede activarse por alteración de lo propio
Célula sana
Célula alterada
(Infección viral o proceso tumoral)
Componente propio expresado normalmente
Componente propio expresado en condiciones de
estrés
Expresión de moléculas propias señalizadoras
(proteínas de estrés)

• Disminución en la expresión de moléculas propias
  de membrana

Célula NK
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SISTEMA INMUNE INNATO Principio de
funcionamiento
Patógenos
Reconocimiento y Activación
Funciones efectoras
INFLAMACIÓN
Proceso por el cual se reclutan células y
componentes solubles que refuerzan los mecanismos
efectores que eliminan la infección Proceso que
dispara y condiciona la respuesta inmune
adaptativa
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Las distintas especies de seres vivos comparten
un gran número de elementos de defensa en común
sistema inmune innato
Mammals
Birds
Reptiles
Amphibians
Teleosts
Crustaceans
Elasmobranchs
Insects
Cyclostomes
Arachnids
420 millons
Arthropods
Chordates
Tunicates
Echinoderms
600 millons
Sistema inmune innato
Nematodes
Flat worms
Amoebae
Flagellates
Yeasts
Sponges
Primitive eukaryote
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Reconocimiento por los linfocitos B y T
Linfocito T
Linfocito B
TCR
Reconocimiento de péptidos derivados del Antígeno
Reconocimiento directo del Antígeno nativo
Ag
Plasmocitos
APC
MHC
Ag
Ag
Célula presentadora de antígeno (APC)
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Reconocimiento por los linfocitos B y T
El concepto de antígeno Un antígeno es un
microorganismo, fragmentos del mismo, moléculas o
fragmentos de las mismas que son reconocidas por
el sistema inmune. El termino se aplica
primariamente para los casos en que el
reconocimiento ocurre por parte de los receptores
para antígenos de los linfocitos B y T El
concepto de epítope Los receptores de las células
B y T reconocen regiones discretas del antígeno,
esta región se denomina determinante antígenico o
epitopes
Mientras que los receptores de los linfocitos B
(BCR) o su forma secretada, los anticuerpos,
reconocen cualquier tipo de estructura química,
el reconocimiento del receptor de los linfocitos
T (TCR) está restringido a péptidos asociados a
un tipo particular de receptores celulares
propios, las moléculas del MHC
19
Algunos ejemplos de funciones efectoras de
anticuerpos y células T
neutralización
opsonización
20
El sistema inmune adaptativo funciona sobre la
base de la selección clonal
Progénitor común
Generación de linfocitos vírgenes con
especificidad aleatoria
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El sistema inmune adaptativo es activado por la
respuesta inmune innata y da lugar a poderosos
mecanismos efectores y memoria inmunológica
Sistema Inmune Adaptativo
proliferanción y diferenciación de linfocitos
antígeno específicos
Activación
Mecanismos efectores (patógeno específico)
MEMORIA (patógeno específica)
Destrucción del patógeno
Respuesta más rápida y potente en un segundo
encuentro
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Fases en la activación de la respuesta inmune
adaptativa
23
La arquitectura del sistema inmune es crítica
para que las células y componentes solubles
actúen en forma coordinada
epitelio
Foco inflamatorio
Reclutamiento de células (ej, neutrófilos)
antígeno
Célula dendrítica
Flujo hacia el ganglio
Capilar sanguíneo
Vaso linfático
24
La arquitectura del sistema inmune es crítica
para que las células y componentes solubles
actúen en forma coordinada
Célula dendrítica activada
GANGLIO LINFÁTICO
antígeno
Linfáticos aferentes
linfocitos B Folículos linfoides
Zona de linfocitos T
HEV Vénulas de alto endotelio
Linfáticos eferentes
Vena y arteria
Linfocitos B y T activados
Estructura de los órganos linfoides secundarios
25
La arquitectura del sistema inmune es crítica
para que las células y componentes solubles
actúen en forma coordinada
La circulación celular es muy dinámica durante la
respuesta, y está coordinada por la expresión de
moléculas de adhesión y quemoquínas
26
La arquitectura del sistema inmune es crítica
para que las células y componentes solubles
actúen en forma coordinada
27
Qué consecuencias tiene una inmunidad defectuosa?
28

• fin

29
Salón lunes 14-1530 h Primer piso anexo
viernes 13-1430 h Primer piso
anexo
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SISTEMA INMUNE
INNATO
ADAPTATIVO
Compartido con organismos sencillos Reconocimient
o específico de un número restringido de motivos
(PAMPS y propios alterados) Receptores
invariantes, comunes a varios tipos
celulares Discriminación propio-no propio
perfecta Respuesta inmediata Activación ocurre
en el sitio de la agresión (foco infeccioso)
No genera memoria
Exclusivo de organismos complejos Reconocimiento
específico de motivos muy diversos Receptores
muy variables, distribuidos clonalmente Discrimin
ación propio-no propio imperfecta Respuesta no
es inmediata Activación ocurre en los órganos
linfoides secundarios (ganglios) Genera memoria
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El sistema inmune innato y el adaptativo
funcionan en forma integrada
dependencia
RESPUESTA INNATA
RESPUESTA ADAPTATIVA ó ADQUIRIDA
Potenciación de los mecanismos efectores
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Diversidad de reconocimiento en la Inmunidad
Adquirida
Linfocitos B
? 10 12 motivos diferentes
?
Genes de Ig en línea germinal
Genes de Ig en célula B madura
Línea germinal
RECOMBINACIÓN SOMÁTICA (Tonegawa, 1976)
Linfocito B maduro
Recombinación al azar de segmentos
génicos durante la maduración de los linfocitos
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Los linfocitos recirculan entre órganos linfoides
secundarios
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Principios de funcionamiento del sistema inmune
innato
El sistema inmune innato funciona sobre la base
de receptores celulares o solubles que están
codificados en el DNA de la línea germinal y que
evolucionaron para reconocer estructuras de
patógenos altamente conservadas (PAMPs). Estos
receptores se denominan (PRRs).
Sistema inmune innato
Detección
Funciones efectoras
Citoquinas, péptidos antimibrobianos, lisozima,
complemento, lactoferrina, proteínas de fase aguda
LBP, CD14, collectinas, pentraxinas
Humoral
Péptidos antimicrobianos, proteasas, lipasas,
H2O2, especies reactivas del O y N
TLRs, Dectin-1, NODs, CD14
Celular
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La respuesta inmune contra antígénos o patógenos
presentes en la circulación sanguinea ocurre en
el bazo
Área de linfocitos B (Folículos)
Zona marginal
Área de linfocitos T