Terapia antirretroviral en el adulto

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Terapia antirretroviral en el adulto

• David Wheeler, MD
• Director Medico,
• Inova Juniper Program
• Fairfax, Virginia, USA

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Zidovudina, caps 100mg año 2001
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Punto de vista de un medico.
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con mucho amor para centroamerica.
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Terapia antirretroviral
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El uso de TAR inicial 1987-1994

• 1987para enfermedad sintomatica
• AZT monoterapia
• baja la mortalidad
• 1990 uso en asintomaticos
• Mono tras monoterapia (ddI, ddC)
• 1993 (Berlin) pesimismo

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1995 El comienzo de la esperanza

• Inhibidores de proteasa
• Medicamentos mas potentes
• Carga viral (PCR cuantificado)
• Se puede medir los cambios
• Terapia en combinacion
• Efectos antirretrovirales de largo plazo

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1996-2000el entusiasmo continua

• 1996 (Vancouver) hit early, hit hard
• Comienzo de tratamiento con lt500 CD4
• 1998 eliminacion del virus?
• Manejo de efectos segundarios
• Anemia, neuropatia, nefrolitiasis.
• Disponibilidad de mas medicamentos

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Blancos terapeuticostranscriptasa reversa
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(No Transcript)
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Transcriptasa reversa
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Inhibidores de transcriptasa reversa
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Viread (tenofovir)

• Analogo nucleotido
• Nucleosido fosforilado
• Una tableta al dia
• Mas potente que el nucleosido promedio
• Bien tolerado
• Hay que vigilar
• funcion renal
• Interacciones de medicamentos

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Emtriva (emtricitabine)

• Una tableta al dia
• Pocos efectos secundarios (similar a 3TC)
• Mutaciones similares al 3TC (184)
• Pero, fabricado por la misma compania (Gillead)
  que el Viread
• Tableta combinada en proceso

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Transcriptasa reversa
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(No Transcript)
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Capravirine

• No-nucleosido
• Funciona apesar de resistencia a los demas
• K103N
• Efectos gastrointestinales
• Todavia en estudios clinicos

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Blancos terapeuticosproteasa del VIH
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Desarollo a la medida!
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Inhibidores de proteasa

• indinavir Crixivan
• nelfinavir Viracept
• ritonavir Norvir
• saquinavir Fortovase, Invirase
• amprenavir Agenerase
• lopinavir/r Kaletra

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(No Transcript)
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IP que aumentan con ritonavir

• Lopinavir (Kaletra)
• Saquinavir (Fortovase, Invirase)
• Indinavir (Crixivan)
• Amprenavir (Agenerase)

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Reyataz (atazanavir)

• Inhibidor de proteasa
• Una vez al dia (2 pastillas)
• Menos efecto sobre los lipidos
• Se puede aumentar con ritonavir
• Mutaciones unicas (? Multi-resistencia)
• Hay que vigilar
• hiperbilirrubinemia

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tipranavir

• Inhibidor de proteasa
• Dos veces al dia
• dos capsulas/ 2 ritonavir BID
• Efectos secundarios
• gastrointestinales
• Puede tolerar varias mutaciones
• parecido a Kaletra

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Inhibidores de fusion
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enfuvirtide (Fuzeon, T-20)
HIV-1
ENF
gp 120
gp41
gp 120
CD4
gp41
ENF
CCR-5
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Fuzeon (enfuvirtide)

• Muy eficaz en uso combinado
• Inyeccion sub-cutanea
• Reacciones cutaneas son comunes
• No son severas

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T-20 donde lo usamos?
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Pacientes con HIV RNA lt50 Copies/mL, ITT
Double Blind and Open Label
Double Blind Only
Open Label Only
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0
1
2
3
Study year
Contributing patients, n
33
32
32
31
Gulick. Ann Int Med 200013335.
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d4T 3TC ABT-378/r M97-720
Results at Week 72
ITT
AT
100
96
96
100
93
84
79
81
78
80
60
Patients,
40
20
0
Copies/mL
Copies/mL
lt400
lt50
lt400
lt50

• Group I (n 32) d4T 3TC ABT-378 (200 or
  400) RTV (100)
• Group II (n 69) d4T 3TC ABT-378 (400)
  RTV (100 or 200)

Gulick. 7th CROI 2000 San Francisco. Abstract
515.
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(No Transcript)
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Tratamiento diario

• Nucleos(t)idos
• tenofovir, emtricitabine, lamivudina, Videx EC,
  Zerit XL
• No-nucleosidos
• efavirenz
• Inhibidores de proteasa
• atazanavir

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Inhibidores de proteasa menos pastillas

• Saquinavir
• Invirase 500mg 2 BID (con ritonavir)
• Nelfinavir
• Viracept 625mg 2 BID

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Mas eficaz con menos pastillas
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Si comenzamos antes de que el paciente esta listo

• No toma todas las dosis
• No las toma a tiempo
• No esta motivado para cuidarse