Diapositiva 1

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IV CONGRESO COLOMBIANO DE NEFROLOGÍA PEDIÁTRICA
Avances en el Eje Renina-Angiotensina -
Aldosterona Pahola Atehortúa Baena
Pediatra Nefróloga U.de A. Clínica Universitaria
Bolivariana
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Avances en el Eje Renina-Angiotensina -
Aldosterona
Rigidez de los vasos
PA GC x RVP
Calibre de los vasos
Sobrecarga de líquidos
PTH Tono simpático Uremia
Oliguria Retención de Sodio Falla Renal
Activación del Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona
Reducido Cicatrices Estenosis
Daño número renales
arterial endotelial de nefronas o
quistes renal
Pediatr Nephrol
(2008) 23363371
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Avances en el Eje Renina-Angiotensina
Aldosterona

• Perspectiva Histórica
• 1898 Tigerstedt-Bergmans descubren la Renina
  
• estracto de la corteza renal que
  aumenta la PA
• 1934 Goldblatt induce HTA en perros por
• constricción de la arteria renal
• 1939-40 Braun-Menendez y Page descubren el
  
• angiotensinógeno y la
  angiotensina
• 1954 Skeggs purifica la angiotensina I-II
• 1960 Davis, Laragh descubren que angiotensina
  II
• regula la secreción de la
  Aldosterona
• 1970 son identificados los receptores de Ang
  II.
• Desarrollo de péptidos
  antagonistas de Ang II.
• 1977 Ondetti et al inhibidores orales de la ECA
• 1982-88 bloqueadores de los receptores tipo 1 de
  la
• Ang II

Robert Tigersted Descubridor de la Renina 1898
Riñón y Circulación
Molecular biotechnology, 2003, 24 27-39
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Cascada del SRAA Angiotensinógeno (453aa)
Renina (enzima
proteolítica) Angiotensin
a I (10aa) Enzima
Convertidora de
Angiotensina ECA ANGIOTENSIONA II
(8aa) AT1Receptor AT2Receptor Lib
Aldosterona y Vasodilatación
Reabsorción de Na Vasoconstricción
Contenido NaCl
PA
Vol LEC
Estrés Trauma
Liberación de Renina
Adv Physiol Edu 33270-274, 2009
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SRA Tisular Efectos a largo plazo
SRA Circulante Efectos a corto plazo
Reabs de Na/H2O vía sec Aldost
Hipertensión Intraglomerular
Angiotensina II
Vasoconstric-ción
Hipertrofia Vascular
Efectos cronotrópico Arritmogénico
Hipertrofia Miocárdica
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NO derivado del endotelio
Contracción Fibrosis Inflamación
Dilatación
Contracción
Remodelación vascular
Tono vascular
Current Hypertension Reports 2003, 5155164
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Avances en el Eje Renina-Angiotensina
Aldosterona
Angiotensinógeno
Angiotensina I
Renina
IECA
ECA2 (Donoghue,2000)
Angiotensina I
Ang (1-7) (Santos/88)
NEP PEP
ECA Quimasa Catepsina A
Ang(1-9)
ECA NEP
Angiotensina II
Ang(1-7)
Vasodilatador
ECA2, PEP, PCP
Exp Physiol
93.5pp519-527,2008
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Ang(1-5)
ECA
Angiotensina II
Ang(1-7)
Bradiquininas
Receptor AT1 Receptor AT2
Mas
Vaso- constricción Hipertrofia Prolif celular
Vasodilatación antiproliferativo y
antihipertrofia
Productos de degradación
Exp Physiol 93.5pp519-527,2008
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SRA
Eje ECA2-Ang(1-7)-Mas
Eje ECA-AngII-ATR1
ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7) Vasodilatación
Antiproliferación Anti-hipertrofia Anti-
Fibrosis Anti- trombosis Anti arritmogénico
ECA/ECA2 AngII, Ang-(1-7) Vasoconstric Dis
fun endot proli/f/hipertro Fibrosis Ateroesclerosi
s Muerte celular
Balance Relación ECA/ECA2
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Vasodilatación esplácnica Anti-fibrosis
Aumento FPR Manejo Na/H2O Anti-fibrosis?
Angiotensina (1-7)
Vasodilatación Anti-angiogénesis Anti-trombosis An
ti-proliferación
Mejoría de función cardiaca Anti-hipertrofia Anti-
arritmia Anti-fibrosis
Facilitación de baro-reflejos Liberación
VAP Modulación tono simpático
Exp Physiol 93.5pp519-527,2008
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Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular

• El hígado no es la fuente exclusiva de
  angiotensinógeno. Es expresado en riñón, corazón,
  cerebro, etc.
• La concentración de Ang II es marcadamente más
  alta en el tejido renal que en la circulación.
• El angiotensinógeno tubular es la mayor fuente
  intrarrenal de Ang II
• Tanto en la HTA renovascular como en la
  nefropatía diabética aumenta la expresión renal
  de angiotensinógeno pudiera ser un marcador de
  actividad o bloqueo del RAS

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Sistema Renina- Angiotensina Intrarrenal Tisular

• La Ang II regula la expresión de la renina a
  través de una retroalimentación negativa
  pacientes con IECAs y ARAII altos niveles de
  renina plasmática.
• La Renina y su precursor la Prorrenina tienen
  receptor celular específico, ubicuo, amplificando
  sus efectos.
• La ACE se expresa ppal/ en los túbulos, excepto
  en enf glomerulares.
• La ACE2 se expresa tanto en glomérulos como en
  túbulos.
• Los ATR1 se expresan en las células proximales,
  arteriolas aferentes y aferentes en menor
  proporción los ATR2.

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Efectos de la Renina
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Bloqueo de la Aldosterona

• La incompleta supresión de la aldosterona puede
  contribuir al efecto deletéreo renal y cardiaco
  del SRAA
• Fenómeno de escape de la aldosterona en tto con
  IECA o ARAII
• Aldosterona favorece inflamación y fibrosis
  tisular
• Espironolactona se usa en asociación con otros
  IECA y/o ARAII, para disminuir proteinuria y
  deterioro renal, vigilando hiperkalemia
• Faltan estudios en niños.

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Lo que vendrá

• Agonistas de los receptores tipo 2 de Ang II
  Aún es estudios experimentales. No es
  antihipertensivo, es cardio y neuro protector,
  antiinflamatorio y antiapoptótico.
• Inmunización contra la angiotensina I y II.
  Estudios fase I/II.

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Lo que es básico como el SRAA siempre dará de
qué hablar
Muchas Gracias